急性冠脉综合征患者血清卵泡抑素样蛋白1与病变严重程度的关系
2013-11-20张菲斐邱春光韩战营黄振文
李 艳,张菲斐,邱春光,韩战营,黄振文
郑州大学第一附属医院心血管内科 郑州 450052
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)起病急,发病率和病死率高。早期对ACS患者进行危险分层,评估病情的严重程度,是治疗的重要前提,有效评估对逆转病情发展、改善预后具有重要意义。除了器械检查及冠脉造影外,在ACS急性期产生并表达于血液的生物标记物也在ACS的早期诊断和危险分层方面发挥重要作用。新近研究[1]发现卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like protein 1,FSTL-1)是具有较好应用前景的心血管疾病血清标记物,它是由心肌细胞分泌的一种细胞因子,在心肌受到缺血损伤时大量表达[2],因此推测ACS患者血清FSTL-1水平可能升高,但血清FSTL-1水平升高是否与ACS患者危险分层及冠脉病变严重程度有关,尚未见报道。作者通过观察ACS患者血清FSTL-1水平的变化,结合危险分层和冠脉造影结果进行分析,探讨用FSTL-1评估ACS病情的应用价值。
1 对象与方法
1.1研究对象从2011年9月至2012年1月郑州大学第一附属医院心内科住院患者中,选取ACS患者205例。入选标准:年龄18~80岁;临床症状、心电图、心肌标志物检测均符合2007年ACC/AHA的ACS诊断标准;冠脉造影明确有1支或多支血管狭窄≥50%。排除标准:妊娠期女性;单纯冠脉痉挛所致的变异性心绞痛;心脏瓣膜病、心肌病;慢性心力衰竭,射血分数小于45%;白血病、多发性骨髓瘤、甲状腺疾病、感染性疾病、免疫性疾病(如结缔组织病和风湿性疾病)、急慢性肝肾功能疾病、恶性肿瘤等可能影响血清FSTL-1水平的疾病。ACS患者均行病史、临床查体、实验室检查、心电图及冠脉造影检查,其中男132例,女73例,按ACC/AHA诊断标准分为低危组(59例)、中危组(69例)和高危组(77例)。选取同期非缺血性胸痛患者50例作对照,均临床症状不典型且冠脉造影检查排除冠心病。
1.2观测指标研究对象均于入院次日清晨空腹采集肘静脉血5 mL,室温静置30 min,3 000 r/min离心15 min,分离血清,于-80 ℃冰箱保存,一次性成批检测。研究对象均测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肌钙蛋白T(cTnT)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、FSTL-1等指标。血清FSTL-1的测定采用ELISA法,试剂盒购自美国USCN life公司,操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。
1.3冠脉造影检查冠脉造影术采用经桡动脉入路,多个体位投照。同时由2位有经验的心内科医师采用目测直径法判定冠脉狭窄程度,并采用Gensini评分系统评测病变严重程度。
1.4心电图检查应用日本光电ECG-1550P心电图机,均于入院后立即完成常规心电图检查。
1.5统计学处理应用SPSS 17.0进行统计学分析。4组一般临床资料的比较采用χ2检验或单因素方差分析,ACS患者血清FSTL-1水平与Gensini评分和血清NT-proBNP水平的相关性评判采用Pearson直线相关分析。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 4组一般临床资料的比较见表1。从表1可以看出,4组性别构成、年龄、体质指数(BMI)、血压、吸烟率差异均无统计学意义,但高危组和中危组血清NT-proBNP水平高于对照组。
表1 4组一般临床资料的比较
2.2 4组血清FSTL-1水平与Gensini评分的比较见表2。
2.3ACS患者血清FSTL-1水平与Gensini评分、血清NT-proBNP水平的关系见表3。ACS高危组和中危组患者血清FSTL-1水平与Gensini评分、血清NT-proBNP水平均呈线性正相关,但低危组血清FSTL-1水平与Gensini评分、NT-proBNP无线性相关关系。
表2 4组血清FSTL-1水平及Gensini评分的比较
*:与低危组和对照组比较,P<0.05;#:与中危组和低危组比较,P<0.05。
表3 ACS患者血清FSTL-1水平与Gensini评分、血清NT-proBNP水平的相关系数(P)
3 讨论
多种动物模型和细胞水平研究[3-4]表明,FSTL-1具有多重生物学调控功能,主要功能为抑制心肌细胞凋亡,降低缺血再灌注损伤,抑制炎症物质的介导。既往基础和动物实验研究[5-6]发现:在心脏受到应激情况如心肌缺血、再灌注损伤、心肌梗死、心力衰竭及压力负荷时,心肌细胞分泌FSTL-1,心肌组织内和血清FSTL-1水平明显增加。Widera等[6]发现ACS患者血清FSTL-1水平较健康人明显升高,并与疾病全因死亡率相关。Ouchi等[7]发现给心肌缺血小鼠注射腺病毒载体介导的FSTL-1,缺血区毛细血管密度增加,局部血流恢复,凋亡心肌细胞减少。给心肌缺血再灌注损伤模型小鼠注射重组人FSTL-1蛋白后,心肌梗死面积减少,心肌收缩功能改善,并且心肌凋亡和炎症反应下降[8]。上述研究结果均提示FSTL-1能明显减弱缺血心肌的损害。
该研究发现,ACS患者血清FSTL-1水平明显高于对照组;按照ACC/AHA诊断标准进行危险分层,低危组、中危组、高危组患者血清FSTL-1水平逐渐增高,高危组和中危组患者血清FSTL-1水平与Gensini评分、血清NT-proBNP水平均呈线性正相关,而低危组患者的相关性不明显。NT-proBNP是一种心室肌合成分泌的心脏肽类激素,心室压力负荷升高时,心室肌细胞受到牵拉刺激,合成NT-proBNP并释放入血,发挥其生物活性[9]。NT-proBNP水平升高一方面反应疾病严重程度,另一方面在疾病过程中发挥利尿、松弛平滑肌、减轻心脏负荷等作用。该研究结果提示,血清FSTL-1水平可以反映ACS患者心肌损伤程度和冠脉病变的严重程度。ACS患者心肌受损时血清FSTL-1水平升高可能是机体的一种自身保护机制,在心脏应激反应中表达上调,以应对机体对疾病的反应,并在病理生理过程中发挥重要作用。
综上所述,高危和中危ACS患者血清FSTL-1水平升高,并与冠脉狭窄严重程度及血清NT-proBNP水平呈正相关,表明血清FSTL-1水平有可能成为ACS患者危险分层新的生物标志物,并且在辅助判断冠脉病变严重程度方面具有一定的临床价值。FSTL-1还能促进内皮细胞功能和刺激缺血组织再血管化,提高细胞存活能力。因此,FSTL-1又可成为干预疾病发生、发展以及药物作用的靶点。
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