APP下载

强化降脂治疗对颈动脉粥样硬化斑块的疗效观察及安全性研究

2013-11-20常洪升

卒中与神经疾病 2013年4期
关键词:汀钙阿托颈动脉

廖 琦 常洪升 唐 燕 刘 蓉

颈动脉粥样硬化是缺血性脑卒中的重要危险因素,颈动脉内膜中层厚度是早期动脉硬化发生的标志性改变,对脑卒中的发生有重要预测意义。1994年北欧辛伐他汀生存研究(4S)等临床试验证明了他汀类药物可延缓动脉粥样硬化进程[1,2]。并且可通过改善血管内皮功能[3]、抑制斑块内炎症[4]、降低血小板聚集及血栓形成等作用来稳定斑块[5],已经被作为治疗颈动脉粥样硬化斑块和脑梗死的基础用药之一。但其治疗的剂量一直是研究焦点,国外虽有一些大剂量他汀治疗的研究[6],但国内相关报道较少。本研究应用颈部彩色多普勒超声比较强化剂量和常规剂量阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化斑块的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

入选标准:选择本院住院部2011年3月~2012年3 月的经颈部超声检查颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)>1.2 mm 的粥样斑块病变的患者80 例。采用完全随机分组法分为强化剂量阿托伐他汀钙强化治疗组和标准剂量阿托伐他汀钙常规对照组各40例,其中37例颈动脉粥样硬化为单侧,43例为双侧。强化治疗组男27例,女13例,平均年龄(67.3±6.8)岁,高血压病29 例、糖尿病12 例、吸烟11例;常规对照组男28例,女12例,平均年龄(66.7±8.2)岁。高血压病25 例、糖尿病15、吸烟13 例。两组以上指标差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。排除标准:合并心、肺、肝、肾功能不全者;他汀类药物过敏者;2个月内服用过其他降脂药物;1个月内有严重感染、手术和外伤史。

强化治疗组在治疗的9个月中第1个月逐量递增阿托伐他汀钙量至40 mg/d,并持续服用8个月;常规对照组持续9个月服用阿托伐他汀剂量为20 mg/d。2组患者住院期间均进行基本资料收集(病史采集、体检)、心电图、实验室检查包括血尿常规、肝肾功能、血糖、心肌酶、血脂全套和高敏C反应蛋白(hs-CRP)。2组患者均未出现漏服现象,依从性良好。

1.2 颈动脉超声检查

选用SIEMENS Acuson Sequoia 512彩色多普勒超声仪,探头频率为7.5 MHz。所有患者分别于治疗前及治疗后9个月进行颈部血管超声检查。检查及斑块测量方法:所有患者取平卧头仰位,肩部垫高,颈后仰,充分暴露颈部,探头置于颈部下颌角后方纵行向侧后方向逐渐移动,依次检查两侧颈总动脉,颈动脉分叉及颈内动脉起始部,在颈总动脉结构最清楚处测量IMT,测量3次后取平均值为颈动脉IMT 值,IMT 正常值<1.0 mm,1.0 mm≤IMT≤1.2 mm 为动脉壁增厚,IMT>1.2 mm 为颈动脉粥样硬化斑块[7],并记录斑块数目,计算斑块面积。

1.3 随访

2组均在出院后每周临床随访,收集基本资料,每月实验室检查(肝功能、肾功能、肌酶和hs-CRP)。所有病例随访9个月或至死亡,了解有无缺血性脑卒中临床事件和不良反应情况。所有病例随访结束时再次住院复查颈动脉超声,观察2组治疗前后斑块数目、IMT 值并计算斑块面积变化;观察血脂及hs-CRP治疗前后变化。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 随访情况

80例均完成临床随访,68例完成了整个治疗过程并行颈动脉超声复查(其中强化治疗组35例、常规对照组33例),失访12例(强化治疗组5例、常规对照组7例),其中7 例因药物副作用而中断治疗(强化治疗组5例、常规对照组2例),有3例因出现缺血性脑卒中而退出研究(均为常规对照组),有2例自行放弃颈动脉超声复查(均为常规对照组)。

2.2 血脂及hs-CRP水平变化

强化治疗组和常规治疗组在治疗后TG、TC、LDL-C水平及hs-CRP 与治疗前比较均明显降低,HDL-C水平与治疗前比较明显升高(P<0.05)。强化治疗组与常规对照组比较治疗后各组指标间均有明显差异(P<0.05)(表1)。

2.3 安全性

阿托伐他汀钙主要不良反应为转氨酶ALT 增高和肌酸激酶CK 增高,强化治疗组:退出、ALT 升高、胃肠反应、CK 升高、肌痛者分别为5、3、1、1、0例,常规对照组分别为2、1、0、1、0 例,两组比较,P<0.05。另外,对照组3例因缺血性脑卒中而退出研究。

2.4 靶病变斑块观察

强化治疗组治疗后IMT 值及斑块面积与治疗前比较均明显降低(P<0.05),常规对照组未见明显变化(P>0.05)。强化治疗组与常规对照组比较治疗后各组指标间均有明显差异(P<0.05)(表2)。

表1 2组血脂及hs-CRP水平变化(±s)

表1 2组血脂及hs-CRP水平变化(±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

组别 例数 时间 TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)hs-CRP(mg/L)强化治疗组 35 治疗前 1.83±0.51 5.67±0.60 1.38±0.20 2.59±0.31 5.41±0.15治疗后 1.51±0.40*△ 3.61±0.42*△ 1.52±0.02*△ 1.55±0.37*△ 1.81±0.22*△常规对照组 33 治疗前 1.81±0.63 5.57±0.71 1.37±0.58 2.52±0.89 5.42±0.97治疗后 1.69±0.74* 4.19±0.12* 1.44±0.54* 2.09±0.93* 3.40±0.44*

表2 2组治疗前后颈动脉IMT 及斑块面积的比较(±s)

表2 2组治疗前后颈动脉IMT 及斑块面积的比较(±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

组别 例数 时间 IMT(mm) 斑块面积(mm2)20治疗后 1.28±0.85*△ 20.17±0.69*△常规对照组 30 治疗前 1.68±0.29 22.30±0.43治疗后 1.67±0.94 22.41±0.强化治疗组 35 治疗前 1.67±0.23 22.48±0.55

3 讨 论

研究表明颈总动脉IMT 增加可使脑卒中风险增加3倍[7]。很多研究已经证明积极的调脂治疗可以延缓或逆转动脉粥样硬化斑快的进展[8-10],从而减少缺血性脑卒中的发生。本研究对颈动脉粥样硬化斑块患者予以40 mg/d的大剂量阿托伐他汀钙治疗9个月,以颈动脉超声检查粥样硬化斑块的IMT 值及斑块面积变化作为衡量指标,在国内少见报道。从本研究结果看,共有80例颈动脉粥样硬化斑块患者入组,100%完成了临床随访,85%完成安全性随访和颈动脉超声复查,强化治疗组患者IMT值及斑块面积明显降低,对照组IMT 值及斑块面积未见明显改变,说明大剂量阿托伐他汀钙可遏制颈动脉粥样硬化斑块患者斑块的进展;常规对照组有3例因出现缺血性脑卒中而退出治疗,而强化治疗组无1例出现缺血性脑卒中,由此也可以说明大剂量阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化斑块临床疗效可靠。

至于大剂量阿托伐他汀钙的安全性,本研究80例患者中7例出现副作用退出研究,强化治疗组3例ALT 升 高、1 例CK 升 高,对 照 组1 例ALT 升高,1例CK 升高,但均小于正常的2倍,均经停药及护肝治疗恢复正常,所有患者均没有发生严重肝损和肌损事件,这与研究过程中密切随访和及时治疗有关。有关他汀类药物的安全性,目前研究主要涉及他汀类药物对肝脏、肌肉等影响[11,12]。从本研究结果看,阿托伐他汀钙引起ALT 升高呈现明显的剂量依赖性,所引起的为轻度肝转氨酶升高(不超过正常值上限的3 倍),不能认为是药物的肝脏毒性,本研究认为可以在密切观察肝功能变化的同时继续治疗,如肝转氨酶明显升高(超过正常值上限的3倍),则应减量或停用药物,并密切观察肝转氨酶变化。而本研究为安全起见,一旦发现肝酶和肌酶增高立即停药并积极治疗,故2组均未见到严重不良反应事件发生。因此,在应用大剂量他汀治疗时严密随访观察是预防严重不良反应事件发生的可靠方法。

由于本研究样本量小、观察时间较短,国内治疗颈动脉粥样硬化斑块服用阿托伐他汀40 mg/d的安全性还有待多中心、大规模、长时间观察的临床研究来进一步证实。

1 Smith SC Jr,Blair SN,Bonow RO,et al.AHA/ACC Guidelines for Preventing Heart Attack and Death in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease:2001 update.A statement for healthcare professionals from the American Heart Association and the American College of Cardiology.J Am Coll Cardiol.2001,38(5):1581-1583.

2 Waters DD,Hsue PY.Low-density-lipoprotein cholesterol goals for patients with coronary disease:treating between the lines.Circulation.2001,104(22):2635-2637.

3 Mereuw G,Zoncu S,Saiu F,et al.Effect of atorvastatin on endothelium-dependent vasodilation in postmenopausal women with average serum cholesterol levels.Am J Cardiol,2002,90(7):747-750.

4 Hwang YS,Tsai WC,Lu YH,et al.Effect of atorvastatin on the expression of CD40 ligand and P-selectin on platelets in patients with hypercholesterolemia.Am J Cardiol.2004,94(3):364-366.

5 Atalar E,Ozmen F,Haznedaroglu I,et al.Effects of short-term atorvastatin treatment on global fibrinolytic capacity,and sL-selectin and sFas levels in hyperlipidemic patients with coronary artery disease.Int J Cardiol.2002,84(2-3):227-231.

6 Lee SW,Hau WK,Kong SL,et al.Virtual histology findings and effects of varying doses of atorvastatin on coronary plaque volume and composition in statin-naive patients.Circ J,2012,76(11):2662-2672.

7 Kitamura A,Iso H,Imano H,et al.Carotid intima-media thickness and plaque characteristics as a risk factor for stroke in Japanese elderly men.Stroke,2004,35(12):2788-2794.

8 Yamada T,Azuma A,Sasaki S,et al.Randomized evaluation of atorvastatin in patients with coronary heart disease:a serial intravascular ultrasound study.Circ J,2007,71(12):1845-1850.

9 Lee K,Santibanez-Koref M,Polvikoski T,et al.Increased expression of fatty acid binding protein4 and leptin in resident macrophages characterises atherosclerotic plaque rupture.Atherosclerosis,2013,226(1):74-81.

10 Zhang W,Li J,Liu J,et al.Tanshinone IIA-loaded reconstituted high density lipoproteins:Atherosclerotic plaque targeting mechanism in a foam cell model and pharmacokinetics in rabbits.Pharmazie,2012,67(4):324-330.

11 Gershovich OE,Lyman AE Jr.Liver function test abnormalities and pruritus in a patient treated with atorvastatin:case report and review of the literature.Pharmacotherapy.2004,24(1):150-154.

12 Mackay JW,Fenech ME,Myint KS.Acute rhabdomyolysis caused by combination therapy with atorvastatin and warfarin.Br J Hosp Med(Lond).2012,73(2):106-107.

猜你喜欢

汀钙阿托颈动脉
老年冠心病运用阿托伐他汀钙复合曲美他嗪的临床诊治效果分析
MTHFR C677T基因多态性与颈动脉狭窄及其侧支循环形成的关系
基于深度学习的颈动脉粥样硬化斑块成分识别
超声评价颈动脉支架植入术后支架贴壁不良的价值
阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛疗效观察
阿司匹林片与阿托伐他汀钙片对脑梗死的治疗效果
阿托伐他汀联合阿司匹林应用于缺血性脑卒中复发高危患者二级预防的效果观察
4类人别轻易按摩颈椎
阿托伐他汀钙不同晶型XRD方法研究
瑞舒伐他汀钙或阿托伐他汀钙联合氨氯地平在高脂血症合并高血压治疗中的效果