肝功能异常对自身空腹血糖水平影响的研究

孙振华 张新军 蒋全德 王瑞涛

自2002年起，笔者发现住院患者中肝功能异常者空腹血糖水平较肝功能正常者偏低，为了进一步证实这一问题的真实性，笔者对肝功能异常住院患者专门进行了长达6年的临床观察与研究，发现肝功能异常者不但晨起空腹血糖水平较肝功能正常者偏低，而且部分肝功能异常患者还会发生低血糖反应，现将观察与研究情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 235例住院患者均符合以下肝功能异常的指标：（1）谷丙转氨酶大于80 U/L，谷草转氨酶大于80 U/L；（2）总胆红素大于 25.6 mmol/L；（3）A/G<1.5：1；（4）凝血酶原时间延长，比正常值多2 s； （5）血清碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转移酶（GGT， γ-GT）有不同程度的升高；其中男140例，女95例，年龄75～19岁，平均42岁；甲型病毒性肝炎45例，乙型病毒性肝炎75例，脂肪肝35例，酒精性肝病15例，肝硬化30例，扩张型心肌病15例，肺心病15例，药物性肝病5例；临床症状均有乏力、全身不适、食欲不振、肝区不适或疼痛、腹胀、失眠、低热等，部分体检发现面部颜色往往晦暗，巩膜黄染，可有蜘蛛痣及肝掌，肝区有压痛及叩痛，多有脾大。另外有部分患者出现肝外表现，即皮疹、关节炎、胸膜炎。

1.2 方法 将所有符合条件的患者均进行不同日3次晨起空腹血糖检测和一次餐后4 h血糖检测。同时记录发生低血糖（成人空腹血糖低于2.8 mmol/L时被认为低血糖，出现低血糖症，临床表现有交感神经过度兴奋症状如出汗、颤抖、心率加快、面色苍白、肢凉等[3]）反应的时间和次数。

2 结果

发生低血糖反应的次数均在3次以上，见表1、2。

3 讨论

肝脏是人体内最大的器官，是机体代谢的枢纽。肝脏是机体碳水化合物、蛋白质、脂肪、维生素合成的最主要的场所。肝脏又是体内主要的解毒器官，许多药物和外源性毒物、多种激素、血红蛋白代谢产物、血氨等物质的分解代谢、灭活和排泄都在肝内进行。肝脏担负胆红素的摄取、结合、转运和分泌的功能[1]。 当肝脏受到某些致病因素的损害，可以引起肝脏形态结构的破坏和肝功能的代谢异常。但由于肝的功能繁多，再生和代偿能力很强，以及检测方法在灵敏度和特异性方面不足，有时即使检查结果正常也不能排除病变的存在[2]。如果损害比较严重而且广泛（一次或长期反复损害），引起明显的物质代谢障碍、解毒功能降低、胆汁的形成和排泄障碍及出血倾向等肝功能异常改变，称为肝功能异常。严重肝功能损害，不能消除血液中有毒的代谢产物，或物质代谢平衡失调，引起中枢神经系统功能紊乱（肝性脑病），称为肝功能不全或者衰竭。

肝功能异常在临床较常见， 引起肝功能异常或不全的原因很多，如感染 、化学药品中毒、免疫功能异常、营养不足 、胆道阻塞 、血液循环障碍 、肿瘤、遗传缺陷等，这些因素长期或反复作用均可引起肝结构的损害，肝结构的损害导致肝功能受到不同程度的破坏。由于近年来中药、草药和印度草药等的广泛应用，所导致的不良反应和风险受到重视和关注[3]。有研究认为，中药引起的DILI占全部DILI的10.80%～74.14%[4-5]。故对中草药长期以来认为无毒副作用的观念要更新，尽量减少对肝损伤引起肝功能异常的因素。

表1 发生低血糖反应情况 例（%）

肝功能异常引起空腹血糖改变，以往在临床上很少注意，在这方面的报道也很少。但是自从2002年不自觉的发现以来，引起了高度重视，通过6年的临床观察研究，235例肝功能异常患者，有112例晨起空腹血糖偏低，小于3.9 mmol/L，占总数的47.7%，有86例晨起空腹血糖在3.9～4.5 mmol/L，占总数的36.6%，仅有37例晨起空腹血糖在4.6～6.0 mmol/L之间，占总数的15.7%，并且有50例发生了低血糖反应，其中43例发生在午餐后4 h，占86%，仅有7例发生在早餐后4 h，占14%；从发生低血糖反应和晨起空腹血糖小于3.9 mmol/L的患者看，他们都有一个共同特点那就是患肝病的时间均比未发生的患者较长，并且肝功能均比未发生的患者差，在不同种类的疾病之间，发生率虽然在数据比例中有所不同，但由于病例数的限制，无法比较；于是得出一个结论，凡是肝功能异常患者，晨起空腹血糖有可能较其他人肝功能正常的患者偏低，并且部分患者餐后4 h特别在午餐后4 h可能会发生低血糖反应。分析发生的主要原因可能是：一是肝功能异常时，肝脏对胰岛素的灭活能力较差，致使血中的胰岛素相对过剩；二是由于肝功能差，各种消化酶的合成受到影响，摄入的食物不易分解与消化，致使患者摄入食物减少，故血糖可能较低；三是肝功能差时，往往血钾也低。低钾能使胃肠蠕动减弱，影响患者食欲，致使患者摄入食物减少，故导致血糖可能会低。午餐后4 h发生低血糖反应明显高于早餐后4 h，笔者认为，早晨是各种激素分泌的高峰期，除胰岛素降低血糖外，其余激素均是升高血糖的，因为胰岛素是人体内唯一降低血糖浓度的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素[6]，所以早晨对抗胰岛素的因子数量可能大于午后对抗胰岛素的因子数量，故午餐后4 h发生低血糖反应明显高于早餐后4 h。另外，还发现发生低血糖和低血糖反应的患者，其肝功能较其他患者更差，对以上的解释，仍在探讨中，值得进一步研究和完善。

参考资料

[1] 叶任高.内科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004：1，363-368.

[2] 戚仁铎.诊断学[M]. 第3版.北京：人民卫生出版社，1996：406-426.

[3] 姚光弼.重视中药和草药引起的肝损害[J].肝脏，2005，3（10）：1.

[4] 梁雁，鲁云兰，车文玺.111例药物性肝损害病例分析[J].药物不良反应杂志，2004，8（6）：374-378.

[5] 邓培媛，傅琪.116例药源性肝损害分析[J].药物流行病杂志，1998，2（7）：144-145.

[6] 赵宝昌.生物化学[M].第2版.北京：高等教育出版社，2004：133-134.