加味修肝散联合西医常规治疗单纯疱疹病毒性角膜炎疗效观察

李元朝 徐珊容 刘静虹 黎 周 黄春平

(广东省深圳市宝安区中医院眼科，广东 深圳 518133)

单纯疱疹病毒性角膜炎为最常见的角膜溃疡，在角膜病中致盲率占第一位，其发病快、病程长、易反复发作，是临床上较为棘手的眼病[1]。我们使用加味修肝散熏眼内服联合抗病毒药物治疗单疱病毒角膜炎54例(59眼)，并与单纯行抗病毒药物方法常规治疗54例(57眼)对照，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009-04—2012-11在我院眼科单疱病毒角膜炎患者108例(116眼)，按就诊的先后顺序分为2组，治疗组54例(59眼)，男28例(31眼)，女26例(28眼)；年龄16～621岁，平均(34.53±5.32)岁，病程最长58 d最短6 d，平均病程(7.84±4.26) d；其中浅层型(点状、树枝状、地图状)45例，深层型(盘状、角膜基质炎)9例。对照组54例(57眼)，男30例(31眼)，女242例(26眼)；年龄18～65岁，平均(35.27±5.69)岁，病程最长60 d最短7 d，平均病程(8.12±4.74) d；其中浅层型(点状、树枝状、地图状)46例，深层型(盘状、角膜基质炎)8例。2组 在性别、平均年龄、病程和发病类型等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例入选标准 对所有患者均详细询问发病时间、主要症状，常规检查眼部情况，包括裸眼视力及矫正视力、角膜知觉和荧光素染色裂隙灯显微镜检查。

1.2.1 诊断标准 根据李凤鸣编《中华眼科学》[2]临床表现：①病史：特定的发病诱因如感冒、发热、劳累等，反复发作的病史。②症状：疼痛，羞明，流泪及视力下降。③眼部检查：角膜病变有特殊的形态，如星状、树枝状、地图状或盘状等，角膜知觉减退，睫状充血或混合充血，视力明显下降，眼睑红肿痉挛。《中医病症诊断疗效标准》[3]诊断标准：多由外感风热或眼部外伤等诱发，以干涩、畏光、刺痛、流泪、视物模糊、角膜星点翳障或聚或连缀成片形如树枝或地图状，抱轮红赤、病变区角膜知觉减退，角膜荧光素染色阳性等为临床表现。

1.2.2 纳入标准 符合诊断标准；年龄范围：16～70岁；符合知情同意原则。

1.2.3 排除标准 ①凡不符合上述纳入标准者。②妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对阿昔洛韦过敏者。③存在细菌或真菌混合感染者，以及角膜营养不良者。④合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，或糖尿病、恶性肿瘤患者。⑤精神病患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 滴眼：0.15%更昔洛韦眼用凝胶(湖北科益药业股份有限公司，国药准字H20050406)点眼，每4 h滴1次；重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液(21000IU/5ml/瓶，珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S19991022)滴眼，每4 h滴1次。深层型角膜基质炎可在抗病毒药物治疗的同时局部用皮质类固醇激素。阿昔洛韦片(湖南迪诺制药有限公司，国药准字H43020657)0.2 g，每日4次口服：维生素B2(广东三才石岐制药有限公司，国药准字H44023574)10 mg，每日3次口服；维生素C(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020774)200 mg，每日3次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上，联合加味修肝散先熏眼后内服治疗。药物组成：羌活10 g，防风10 g，麻黄5 g，菊花10 g，薄荷5 g，木贼10 g，蒺藜15 g，桑螵蛸10 g，栀子10 g，黄芩10 g，连翘10 g，大黄10 g，当归15 g，赤芍药10 g，川芎10 g。以500 mL水煎剩250 mL，置于熏蒸器(细口型真空保温杯，容量：500 mL，口径：4.5 cm，广州邦方企业有限公司，产品批号：6933636700645)，待温度在90～95 ℃时，患眼距离熏蒸器约5～10 cm，利用其蒸气熏蒸患眼10 min后再口服此中药，每日2次。

1.3.3 疗程及其他 2组均10 d为1个疗程，随访6个月，观察疗效及不良反应。

1.4 疗效标准 参照《中华眼科学》[1]拟定疗效评价标准。 治愈：干涩、异物感、畏光、流泪等眼部刺激症状消失，知觉恢复，溃疡面完全愈合，或有云翳形成，角膜荧光素染色阴性；有效：眼部刺激症状明显减轻，充血基本消退，角膜溃疡缩小变浅，仍有少量点状混浊，荧光素染色阴性或少许着色；好转：眼部刺激症状有所减轻，荧光素染色为阳性、范围缩小50%。 无效：眼部刺激症状无改变或加剧，荧光素染色为阳性、范围无改变。总有效率=治愈率+有效率。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 眼数(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效明显优于对照组。

2.2 2组治愈眼治疗时间比较 见表2。

表2 2组治愈眼治疗时间比较 例

表2资料经秩和检验，2组治愈眼治疗时间比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组明显短于对照组。

2.3 2组不良反应 治疗组与对照组各有2例患者在使用阿昔洛韦滴眼液后出现轻度的眼部刺激症状如眼痒、烧灼感等，继续用药后减轻，角膜荧光素染色阴性后眼部刺激症状消失。

3 讨 论

单纯疱疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis，HSK)是由单纯疱疹病毒(HSV)感染所引起的疾病，病毒原发感染后，部分病毒(HSV1)潜伏在三叉神经节的细胞核内，当机体体抗力降低或使用肾上腺皮质激素时复发，反复发作，角膜溶解或瘢痕化，最终导致失明。现代医学多主张进行抗病毒治疗和对症治疗，目前西药最常用的是阿昔洛韦、更昔洛韦[4]，阿昔洛韦的主要作用部位是病毒DNA链的末端，可以迅速使病毒DNA聚合酶失活。阿昔洛韦经疱疹病毒编码的胸腺嘧啶脱氧核苷激酶(TK)磷酸化成单磷酸阿昔洛韦，再由病毒和细胞的磷酸化酶磷酸化成双磷酸和三磷酸，从而抑制病毒DNA聚合酶终止DNA合成。实验模型研究证实，阿昔洛韦可抑制三叉神经节离体组织内潜伏病毒的活性。然而阿昔洛韦药效消失后病毒滴度有所升高，因此提示阿昔洛韦并不能根除潜伏病毒。更昔洛韦相对来说是更好的病毒TK激酶的作用物，HSV1感染的细胞中形成的更昔洛韦三磷酸盐几乎是三磷酸阿昔洛韦的10倍。无论是阿昔洛韦还是更昔洛韦，停用药物后都容易复发[4]。

中医学认为病毒性角膜炎属于聚星障范畴，多由外感风热毒邪或肝火炽盛，风火热毒相搏，上攻于黑睛所致。梁雄辉[5]认为，单纯疱疹病毒性角膜炎在中医上属于混睛障、聚星障、花翳向陷等范畴，病机多为外感风热之邪、肝火炽盛和湿热内蕴结致使上犯头目，若病情发展，常出现肝肾阴虚和虚火上炎。《银海精微》称之为“花翳白陷”，曰：“与枣花白陷同。人之患眼，生翳如萝卜花，或鱼鳞子，入陷如碎米者，此肝经热毒入脑，致眼中忽然肿痛，赤涩泪出不明，头痛鼻塞，乃是肝风热极，脑中风热极致使然也。宜服泻肝散，加味修肝散主之。”加味修肝散方中羌活、防风、麻黄、菊花、薄荷、木贼、蒺藜、桑螵蛸辛散风邪，明目退翳；栀子、黄芩清热泻火解毒；大黄通腑泻热；连翘清气分热、透邪外出；当归、赤芍、川芎行气活血，配大黄凉血止痛。本方中菊花取花性轻清上浮，引方中诸药上行于头目，有助于热毒之邪外透，防风为风药中之润剂，与荆芥配伍，极大地发挥了两药祛风清热的作用。加味修肝散具有疏风泻火和祛翳明目之功效，与更昔洛韦联合应用，中西药优势互补，具有较好的疗效。本研究结果表明，治疗组总有效率为91.52%，对照组 总有效率为71.93%，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，表明加味修肝散先熏后服联合更昔洛韦治疗单疱病毒性角膜炎，可明显提高治疗疗效。在治愈眼的疗程上，治疗组治愈时间明显短于对照组(P<0.05)，表明加味修肝散先熏后服联合更昔洛韦治疗单疱病毒性角膜炎，可明显缩短病程。熏眼治疗时通过不同药物的挥发性物质直接作用于眼表，易于吸收，对角膜溃疡灶具有减轻炎症反应、帮助修复的作用，并能有效缓解因长期眼部用药引起的眼干涩不适，在病程的各个阶段均可使用，尤其是疾病后期较长时间的巩固治疗。

综上所述，加味修肝散先熏后服联合抗病毒药物治疗单纯疱疹病毒性角膜炎，具有一方两用的功效，可明显提高治疗疗效，促进病灶愈合，缩短病程，不良反应低。研究单纯疱疹病毒性角膜炎的治疗和预防复发，中医中药有着光明的前景。

[1] 赵堪兴，杨培增.眼科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：116.

[2] 李凤鸣.中华眼科学(中册)[M].北京：人民卫生出版社，2005：1220.

[3] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994：103.

[4] 张晓英，李凌.单纯疱疹病毒性角膜炎的研究新进展[J].国际眼科杂志，2011，11(3)：439-441.

[5] 梁雄辉.单纯疱疹病毒性角膜炎的中西医结合疗效观察与分析[J].中国当代医药，2011，18(6)：92-93.