熊去氧胆酸胶囊防治早产儿胃肠外营养相关胆汁淤积疗效分析

李淑敏 杜淑仙

(河北省石家庄市第一医院儿科，河北 石家庄 050011)

胃肠外营养(parenteral nutrition，PN)作为营养支持的一种重要手段，使得早产儿、低出生体质量儿及极低出生体质量儿存活率明显提高，但与其相关的并发症也逐渐增多，特别是PN相关性胆汁淤积(PNAC)是最常见、最严重的并发症，国外报道新生儿PNAC的发病率为7.4%～8.4%[1]，少数严重PNAC患儿可发展为胆汁淤积性肝硬化或肝衰竭，因此越来越受到临床关注。2009-03—2012-03，我们在常规PN基础上加用熊去氧胆酸胶囊防治早产儿PNAC 20例，并与单纯常规PN 20例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部40例均为我院儿科PNAC早产儿，随机分为2组。治疗组20例，男11例，女9例；孕期30～32周9例，32～35周11例；出生体质量1 000～2 500 g，平均1 850 g。对照组20例，男10例，女10例；孕期30～2周10例，32～35周10例；出生体质量1 100～2 500 g，平均1 800 g。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 PNAC诊断标准 PN持续14 d以上；临床出现皮肤黄染，白陶土样粪便，且以上症状不能用原发病解释；胆红素水平标准尚不统一，倾向为直接胆红素(DBiL)>26～51 μmol/L，伴或不伴直接胆红素与总胆红素的比值(DBiL/TBiL)>50%；除外其他明确原因导致的胆汁淤积[2]。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 早产儿经口试喂不耐受或经口喂养不足者采用经外周静脉输注营养液，配方按照《中国新生儿营养支持临床应用指南》[3]进行，用微量泵20～24 h均匀输入，密切关注早产儿生命体征变化，预防感染，争取尽早经口喂养或非营养性吸吮，逐渐停用PN。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用熊去氧胆酸胶囊(优思弗，德国福克药厂，注册证号H20100502)10 mg/kg体质量，每日分3次口服或经胃管注入。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗14 d后统计疗效。

1.4 观察方法 观察2组早产儿治疗前后血清TBiL、DBiL、谷氨酸氨基转移酶(ALT)，γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)及总胆汁酸(TBA)水平变化，并比较PNAC发生率。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血清TBiL、DBiL、ALT、γ-GT及TBA水平变化比较 见表1。

表1 2组治疗前后血清TBiL、DBiL、ALT、γ-GT及TBA水平变化比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后血清TBiL、DBiL、ALT、γ-GT及TBA水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后血清TBiL、DBiL、ALT、γ-GT及TBA水平组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后血清TBiL、DBiL、ALT均明显降低，TBA明显升高。

2.2 2组PNAC发生率比较 治疗组20例，并发PNAC 4例，发生率25%；对照组20例，并发PNAC 12例，发生率60%。2组PNAC发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

新生儿特别是早产儿营养需要量高，但消化吸收和代谢功能相对有限，在疾病情况下又易发生胃肠道功能紊乱。对于重症患儿由于入量不足，分解代谢旺盛及糖原消耗，极易造成负氮平衡，严重影响疾病恢复与生长发育；对于早产儿、小于胎龄儿还可影响脑细胞发育，导致永久性脑损伤。因此，早产儿的营养支持疗法显得特别重要。PN已成为挽救早产儿、低出生体质量儿生命重要措施，相应的新生儿PNAC这一常见并发症也逐渐引起重视。由于早产儿出生体质量、孕期、机体功能状态、营养液成分及PN治疗时间的不同，PNAC的发病率在不同文献报道中有很大差异[4]。PNAC发病原因及机制目前尚不明确，目前认为是多种因素导致胆汁酸分泌受抑制，胆管内胆汁流速降低，胆汁成分改变引起，早产、低出生体质量、缺乏肠道刺激、感染、PN成分失衡及毒性成分等因素均可能与PNAC的发生有关[5]。熊去氧胆酸是一种亲水非细胞毒性的胆汁酸，常作为一种溶解胆固醇类胆结石用药。熊去氧胆酸有多种作用机制，包括保护受损胆管细胞免遭胆汁酸的毒性作用，刺激已经减弱的胆汁排泌功能，激活疏水性胆汁的解毒作用，抑制肝细胞的凋亡，促进胆汁酸排泌并降低内源性血清学指标及疏水性胆汁酸与胆红素水平，改善其他导致胆汁淤积的因素，防止肝脏组织学的病理改变[6]。熊去氧胆酸对胆囊收缩素还有负反馈作用，在改善胆汁流的同时也可能导致肝内胆汁流的减少。本研究结果显示，采用熊去氧胆酸防治早产儿PNAC临床效果良好，可明显降低血清TBiL、DBiL、ALT及γ-GT含量，升高TBA含量，且安全有效，不良反应少，可以作为防治PNAC首选用药。

[1] Arnold CJ，Miller GG，Zello GA.Parenteral nutrition-associated cholestasis in neonates：the role of aluminum[J].Nutr Rev，2003，61(9)：306-310.

[2] Beath SV，Davies P，Papadopoulou A，et a1．Parenteral nutrition-related cholestasis in postsurgical neonates：multivariate analysis of risk factors[J]．J Pediatr Surg，1996，31(4)：604-606.

[3] 中华医学会肠外肠内营养学分会儿科协作组，中华医学会儿科学分会新生儿学组，中华医学会小儿科学分会新生儿学组.中国新生儿营养支持临床应用指南[J].中华儿科杂志，2006，44(9)：711-714.

[4] Hsieh MH，Pai W，Tseng HI，et al.Parenteral nutrition-associated cholestasis in premature babies：risk factors and predictors [J].Pediatr Neonatol，2009，50(5)：202-207.

[5] 张澜，曹云.新生儿胃肠外营养相关性肝胆并发症研究进展[J].国外医学：儿科学分册，2005，32(3)：185-187.

[6] 陆伦根，曾民德.胆汁淤积性肝病[M].北京：人民卫生出版社，2007：542.