紫杉醇联合顺铂化疗序贯放疗局部晚期食管癌的临床观察

邓 兰 周美秀 彭国林 杨尚凌 宋建文 江 摩

我国是食管癌高发国家，且早期诊出率较低，有80%左右的患者确诊时已处于局部晚期，无法采取手术治疗，只能采取化疗或放射治疗，疗效较差。本研究对我院收治的60例局部晚期食管癌患者采用紫杉醇、顺铂化疗序贯放疗，取得了较好的效果。现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年10月－2012年10月期间收治的晚期食管癌患者60例，均为初治患者，预计生存期超过4个月。所有患者卡氏评分均不小于65分，无病灶转移，经临床确诊均不能进行病灶切除手术。接受治疗前，所有患者肝功能、肾功能、心血管检查，均无异常现象。所有患者随机分为对照组(单纯放疗)和治疗组(紫杉醇、顺铂联合放化疗)，每组30例。对照组:男性16例，女性14例，年龄为43～75岁，平均年龄为(58±7.8)岁;观察组:男性15例，女性15例，年龄为41～69岁，平均年龄(55±6.8)岁。所有患者在年龄、性别、病史等一般资料方面无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 方法

对照组:采用8MV-X射线进行放射治疗。治疗前利用CT扫描确定病灶位置、大小等情况。胸上段和颈段采取对穿加斜野照射，胸中下段含胃周淋巴结采取两侧加前后野照射，照射野外延病灶上下2～4 cm，左右5 ～7 cm。2.0 Gy/次，1 次/天，5 次/周。肿瘤照射剂量达40 Gy/4周后，对病灶部位进行CT扫描复查，并与放射治疗前病灶部位CT图像比较，根据病灶情况缩小照射野。确定病灶缩小后继续进行该方式治疗至58～68 Gy，6～7周。为避免放射线对周围组织的伤害，胸上段和颈段采取斜野加滤片照射方式，胸下段采取左后斜野照射方式，胸中段采取三野同中心照射方式。治疗每周均对患者采取CT扫描，了解肿瘤病灶缩小情况。

治疗组:首日进行紫杉醇滴注，滴注方法为将紫杉醇140 mg/m2溶于500 ml 5%葡萄糖中进行静脉滴注3 h。于次日起连续3天进行顺铂静脉滴注，滴注方法为将顺铂30 mg/m2溶于500 ml生理盐水中进行静脉滴注2 h，21天(3周)为1个治疗周期。静脉给药的同时进行心电监护，同时给予口服抗呕吐药物，增加患者在给药期间的营养。所有患者治疗均为3周。化疗结束后3周左右对癌症病灶序贯放射治疗。

1.3 评判标准

放疗结束3个月后对所有患者进行CT、B超或MRI检查，根据检查结果对近期治疗效果进行评定。根据世界卫生组织(WHO)1981年制定的统一标准，将治疗效果分为完全缓解(CR)即病灶完全清除、部分缓解(PR)即病灶部位缩小超过50%、无变化(SD)即病灶缩小50%以下或增大25%以下、进展(PD)即病灶增大25%以上或是有新的病灶出现，治疗效果总有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。所有患者进行为期1年的随访，每3个月随访一次直至死亡或随访到期。毒副作用按照世界卫生组织制定的抗癌药物毒副作用标准分为1～4级。

1.4 统计学分析

采用SPSS 14.0统计软件包，对各组数据的统计结果进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差(s)来表示，组间比较使用配对t检验，计数资料用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期治疗效果

对照组有效率66.7%，治疗组有效率83.3%，有效率治疗组显著高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 近期治疗效果(例)

2.2 2组治疗方法毒副作用情况

对照组放射性肺炎发病率为20.0%(6/30)，恶心呕吐率为70.0%(21/30)，放射性食道炎发病率为26.7%(8/30);治疗组放射性肺炎发病率为23.3%(7/30)，恶心呕吐率为76.7%(23/30)，放射性食道炎发病率为30%(9/30)。放射性肺炎、恶心呕吐、放射性食道炎发生率治疗组略高于对照组，但2组之间比较差异均不显著(P＞0.05)。见表2。

表2 2组治疗方法毒副作用情况比较(例)

2.3 2组治疗效果随访情况

对2组患者进行为期1年的随访。对照组患者3个月生存率为63.3%，6个月生存率为36.7%，1年生存率为20.0%;治疗组3个月生存率为76.7%，6个月生存率为53.3%，1年生存率为43.3%，治疗组患者3个月、6个月、1年生存率均显著高于对照组(P＜0.05)，见表 3。

表3 两组患者随访生存率比较(例，%)

3 讨论

食管癌系指由食管鳞状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变［1］，其发展一般经过上皮不典型增生、原位癌、浸润癌等阶段。食管鳞状上皮不典型增生是食管癌的重要癌前病变，由不典型增生到癌变一般需要几年甚至十几年，是我国发病率较高的恶性肿瘤之一，且死亡率高，位列我国恶性肿瘤死亡率第四［2］。食管癌早期诊出率较低，一般只有25%左右。早期患者可采取手术治疗，未能在早期诊断出来的患者只能进行放化疗治疗。放疗与化疗的有效结合能较好地控制食管癌局部病灶的扩大、转移和复发。化疗可有效治疗身体内隐匿的病灶，放疗是除手术外最有效控制食管癌病灶的治疗方法［3］。有研究表明，单一放射治疗失败高达80%，失败的原因在于放射治疗能导致肿瘤干细胞增殖加速［4］。近年来研究证实，同步放化疗治疗食管癌效果优于单纯化疗联合放疗治疗效果，已成为晚期食管癌治疗方法的发展趋势［5-6］。化疗序贯放射治疗是指在一定的时期内分别给予足够剂量的化疗和足够剂量的放射治疗。该方法的优点在于避免了2种治疗同时进行给患者带来较大的毒副作用，同时该方法也存在不足之处，放化疗序贯进行降低了治疗强度，肿瘤复发的风险加大。由于放疗会导致身体血管闭塞，血流减少，影响化疗药物的治疗效果［7］，所以本研究采用先进行化疗，化疗结束3周后序贯放疗的方法对局部食管癌患者进行治疗。

紫杉醇是一类治疗效果较好的抗癌药物，它能通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使肿瘤细胞中止于对放疗敏感的G2和M期［8］。有研究表明，紫杉醇单药治疗50例晚期食管癌患者有效率为32%，表明紫杉醇治疗晚期食管癌具有较好的效果［9］。顺铂作为第一代铂类抗癌药物，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。泮卫红等［10］对20例晚期食管癌患者进行紫杉醇联合顺铂治疗，有效率达55%，且治疗过程中出现毒副作用较小。

本研究通过比较单纯放射治疗和紫杉醇联合顺铂化疗序贯放疗的效果发现，紫杉醇联合顺铂化疗序贯放疗有效率为83.3%，显著高于单纯放射治疗的66.7%。在治疗毒副作用方面，紫杉醇联合顺铂化疗序贯放疗产生的放射性肺炎、恶心呕吐、放射性食道炎等情况略多于单纯放射治疗，但差异不显著。紫杉醇联合顺铂化疗序贯放疗3个月生存率为76.7%，半年生存率为53.3%，1年生存率为43.3%，显著高于单纯放射治疗。综合上述研究结果，说明紫杉醇、顺铂化疗序贯放疗对局部晚期食管癌具有较好的治疗效果，无明显增加副作用，安全可靠，值得临床上应用与推广。

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［10］泮卫红，罗青峰，陈惠馨，等.紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌20例临床研究〔J〕.中国医药导报，2010，7(26):130.