XELOX与FOLFOX6治疗结直肠癌的临床疗效比较

苏雪清

我们对XELOX与FOLFOX6治疗结直肠癌的临床效果进行了比较观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月1日至2012年9月30日来我院治疗的57例结直肠癌患者，全部经由活检病理学检查予以确诊，其中男性31例，女性26例，年龄为33～74岁，平均(53.5±8.4)岁。将57例随机分为2组，观察组27例、对照组30例。观察组中男性15例，女性12例，其中结肠癌11例，直肠癌16例;初治者13例，复治者14例。对照组中男性16例，女性14例，其中结肠癌12例，直肠癌18例;初治者13例，复治者17例。所有复治者以往均未使用奥沙利铂或是卡培他滨治疗，且与最近一次治疗时间间隔1个月以上。所有患者在年龄、性别以及其他相关因素方面存在的差异，不具有统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

观察组:采用XELOX方案化疗。在治疗的第1-14天，每次口服2 000 mg/m2卡培他滨，每日2次;在第1天静脉滴注130 mg/m2奥沙利铂，以21天为1个治疗周期。对照组:采用FOLFOX6方案化疗。治疗第1天静脉滴注85 mg/m2奥沙利铂;在第1-2天静脉滴注200 mg/m2亚叶酸钙，2 h后，对患者静脉推注400 mg/m2氟脲嘧啶，之后持续22 h静脉滴注600 mg/m2氟脲嘧啶，每两周重复，以4周为1个治疗周期。2组患者在化疗开始第1天均进行同步放疗，并在放化疗期间对患者的肝肾功能及血常规进行定期检查。所有患者的放疗方法均相同，采取调强适形放疗，设定60～70 Gy/33～39f为放疗剂量，全部患者均予以积极对症支持治疗及营养治疗，在放疗完成后继续原有方案进行辅助化疗，直到病情进展或是患者对化疗无法耐受，患者完成化疗长度为2～6个周期。

1.3 评价标准

所有患者在至少完成2个周期治疗后进行疗效和不良反应评价。按照1981年世界卫生组织颁布(近期疗效分为完全缓解、部分缓解、无变化和进展)的统一的评价标准进行评价，有效率=完全缓解率+部分缓解率;不良反应的评价标准按抗癌药物常见不良反应分级标准进行评价，分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法

研究中所得数据采用统计学软件包SPSS15.0进行统计分析，组间数据比较采用卡方χ2检验。

2 结果

2.1 2组疗效比较

观察组的治疗有效率为81.5%，患者中位疾病无进展的生存时间是16个月，1年生存率为87.6%;对照组的治疗有效率为73.3%，患者中位疾病无进展的生存时间是18个月，1年生存率为83.4%，以上数据2组比较均不具有统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表12 组患者近期疗效比较(例，%)

2.2 2组不良反应的比较

在不良反应方面，2组患者均出现不同程度的毒副作用(100.0%)。观察组患者的手足综合征发生率(37.0%)明显高于对照组患者的3.3%，差异有统计学意义(P＜0.05)，但反应较轻，主要为Ⅰ-Ⅱ度。2组患者在骨髓抑制、恶心呕吐、放射性直肠炎、腹泻、神经系统毒性和放射性膀胱炎方面的发生率相近，均无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。

表2 2组不良反应比较(例)

2.3 2组不良反应处理方法对比

在治疗过程中由于出现严重不良反应而中止化疗的观察组有5例(18.5%)，对照组有6例(20.0%)，观察组因毒副作用减少奥沙利铂剂量的为3例(11.1%)，对照组为4例(13.3%);观察组因不良反应推迟化疗14例(59.3%)，对照组 17例(57.7%)，经检验，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

近年来，结直肠癌的患病人数呈日益增多的趋势，而导致大肠癌患者死亡的重要因素即为结直肠癌出现转移。大部分结直肠癌被发现时已是中晚期，而肿瘤全层或者是出现区域性淋巴结转移的患者术后的复发率可达65%［1-2］。放射治疗与化疗相结合治疗结直肠癌的术后复发患者和局部晚期无法进行手术的患者能够取得较好效果。有学者对同步和序贯放化疗对复发直肠癌进行治疗所取得的近期疗效及不良反应比较，发现，同步放化疗是最佳的治疗结直肠癌复发的方法，而药物治疗是1种十分主要的治疗复发转移性质的结直肠癌的手段。

晚期结直肠癌是通过氟尿嘧啶来进行治疗。近年来的临床研究表明5-Fu连续静脉滴注与静脉冲击相比不但提高了抗肿瘤的活性，也大大降低了对正常组织的毒性。奥沙利铂属于第3代的铂类化疗药物，与氟尿嘧啶联合应用有明显的协同作用，对晚期消化道肿瘤具有良好的治疗作用。该药主要的不良反应是神经毒性，并且多是可逆性的，无肾毒性，且骨髓抑制较轻，无明显胃肠道反应，不需要水化［3］，患者耐受好，近期客观疗效较高，能在5-FU/LV的基础上显著提高疗效和无进展生存时间，被FDA推荐应用于晚期结直肠癌一线治疗药物。

在氟尿嘧啶氨甲酸酯当中卡培他滨属于口服选择性的肿瘤内活化的1种，口服后具有较高的生物利用度，可通过肠黏膜将其完全吸收，细胞内的胸苷磷酸化酶可将其转化成为氟尿嘧啶，进而产生抗肿瘤作用。因肿瘤组织上存在较高浓度的胸苷磷酸化酶，能够更多的在癌组织中将希罗达转化成为氟尿嘧啶，又因其在正常组织中具有较低浓度，这就使得卡培他滨对结直肠癌的治疗有了条件［4］。

目前用于结直肠癌化疗的标准方案是FOLFOX方案，其中使用最多的是mFOLFOX和FOLFOX6方案。然而相对5-FU/LV方案来说，FOLFOX方案更有助于提高辅助化疗的疗效，但是其毒副作用也相应增加［5-6］。目前用于结直肠癌治疗的热点之一是奥沙利铂联合卡培他滨组成的XELOX方案。XELOX方案以口服卡培他滨代替滴注5-FU，同时延长了治疗时间，3周为1个疗程，但是简化了治疗的步骤，减少住院时间，增加了化疗的便利性和依从性，有助于患者完成全部疗程。

在本次研究中，分别采用XELOX方案与FOLFOX6方案对结直肠癌进行了治疗，2组患者的近期疗效良好，虽然在不良反应手足综合征上观察组远远高于对照组，差异显著(P＜0.05)，但是不良反应等级较低，一般为Ⅰ度及Ⅱ度，并且能通过对卡培他滨剂量的调节和对症治疗使其病情减缓;而在其他方面的不良反应发生率上，观察组均低于对照组，2组比较不具有统计学意义(P＞0.05)。对照组患者需要长时间的静脉滴注氟尿嘧啶，增加了患者的痛苦，为其生活带来了很大不便，同时还需要通过输液泵对滴速加以控制，使化疗期间患者的生活质量有所下降。有相关研究表明，与静脉滴注氟尿嘧啶和亚叶酸钙相比，口服氟尿嘧啶类的药物应用便捷，更容易被广大患者所接受。此外，口服卡培他滨能够取得较好的治疗效果，且其耐受性良好。对于大部分晚期或是复发的结直肠癌患者，存在体力状况削弱现象，肾功能，心脏储备功能以及骨髓功能往往会有程度不一的降低，观察组方案的耐受性更好。

总之，对于治疗结直肠癌，XELOX与FOLFOX6均可取得良好的治疗效果，且耐受性较好。XELOX方案对于患者而言，住院时间短，胃肠道反应小，不需要深静脉置管，降低了由置管引发的相关性感染和血栓性疾病的风险，尤其适用于老年患者及存在其他基础疾病患者。本次研究所用样本数较小，XELOX与FOLFOX6方案的远期疗效和不良反应等，仍有待于进一步研究。

［1］杨进山，齐保聚.XELOX方案与FOLFOX6方案治疗转移性结直肠癌的临床观察〔J〕.现代中西医结合杂志，2012，21(27):2972.

［2］张 华，翟福林，王小军，等.XELOX方案治疗晚期结直肠癌临床观察〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2011，18(1):53.

［3］盛莉莉，朱益平，吉兆宁.FOLFOX4和XELOX一线方案治疗晚期结直肠癌的疗效分析〔J〕.皖南医学院学报，2011，37(6):464.

［4］肖 寒，申小苏，方乃青，等.吉非替尼联合XELOX方案化疗治疗转移性大肠癌的临床观察〔J〕.现代肿瘤医学，2012，20(11):2354.

［5］钟陆行，熊建萍，张 凌，等.放疗联合卡培他滨同期治疗术后直肠癌疗效分析〔J〕.实用癌症杂志，2011，26(4):381.

［6］闵长国，江小云，刘宾华，等.氟尿嘧啶缓释剂在进展期直肠癌术中应用的临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2010，25(3):312.