根除幽门螺旋杆菌治疗对消化性溃疡患者血清胃泌素及胃泌素基因表达水平的影响研究

谢伟东 (广东省海丰县疾病预防控制中心，广东 汕尾 516400)

消化性溃疡近年来在我国的发病率呈逐年上升趋势，而幽门螺旋杆菌已被证实是主要致病因子，因此在消化性溃疡的治疗过程中，对HP检验阳性消化性溃疡患者采用根除HP治疗可得到满意效果。就目前科技水平而言，还没有对HP的致病机理了解透彻，因此还是认为酸的变化水平起着关键作用。其机制可能为机体受到身体各个方面刺激，导致胃泌素的释放量过多，影响了生长抑素正常排放，最终使胃酸的作用功能失去调节，增加胃酸的分泌［1］。本文通过对患者的研究，试图通过对胃泌素及其基因表达两个水平的情况进一步探求HP的致病机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2011年3月～2012年4月就诊并经胃镜检查确诊为消化性患者98例，HP检测均为阳性，其中A组为十二指肠溃疡(DU)，共52例，溃疡部位在球部，男性30例，女性22例，平均年龄(30±9.8)岁;B组为胃溃疡(GU)患者共46例，男26例，女20例，平均年龄(28±10.3)岁;HP的根除率分别:A组为90.4%(47例)，B组为82.6%(38例)。两组患者在年龄、性别、工作环境、学习背景等多方面差异无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准:①接受治疗一段时间内使用过治疗消化性溃疡药物患者;②非甾体类药物长期使用者;③胃十二指肠接受手术使者;④出现梗阻、穿孔等并发症者;⑤妊娠及哺乳期妇女;⑥合并胃部疾病或复合型溃疡者;⑦伴其他严重疾病发作者。

1.3 治疗方法:所有患者采用抗HP三联疗法，具体为A组患者给予质子泵抑制剂洛赛克20 mg，两种抗生素甲硝唑0.4 g和阿莫西林3片(1.125 g);B组患者给予铋剂胃舒散2.0 g其含铋0.12 g，同为上两种抗生素，2次/d，口服，疗程1周。

1.4 测定胃泌素:清晨空腹测定所有患者的胃泌素含量。

1.5 评定标准及方法:①对HP检测采用快速尿素酶试验和定量PCR技术两种方式，只有在HP检测均为阳性时才会做出HP阳性结论。在治疗结束后用上两种方法再次进行检测，查看HP是否转为阴性，对都转阴患者4周后进行复查若均为阴性则认为以根除HP。②评定胃黏膜的病理标注:好转，在病理上胃黏膜至少有一个级别的减轻;无变化，病理观察，患者胃黏膜为改变;加重，在病理上胃黏膜至少有一个级别的加重［2］。

1.6 统计学方法:用SASS 11.0软件对所需资料进行数据统计分析，t检验表示计量资料，用χ2检验代表计数资料，两组数据实行配对 t检验，用表示，P＜0.05表明具有可比性，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果观察:A组52例患者中，有47例患者已完全根除幽门螺杆菌，溃疡愈合，其HP根除率为90.4%;B组46例患者中，根除幽门螺杆菌患者数位38例，溃疡完全治愈，此组患者HP根除率为82.6%。

2.2 A组患者中，根除HP患者的胃泌素及基因表达在治疗前后具有可比性，P＜0.05;而治疗前则无统计学差异，P＞0.05。具体见表1。

表1 根除幽门螺杆菌对DU胃泌素表达水平的影响()

表1 根除幽门螺杆菌对DU胃泌素表达水平的影响()

组别 例数 观察时间胃泌素基因(pmol/L)胃泌素(pmol/L)0.42±0.21 39±10.22治疗后 0.21±0.18 26.25±7.89未根除幽门螺杆菌 5 治疗前 0.41±0.14 40.03±8.53治疗后根除幽门螺杆菌组 47 治疗前0.79±0.29 36.25±9.93

2.3 B组患者中，根除HP患者的胃泌素及基因表达在治疗前后具有可比性，P＜0.05;而治疗前则无统计学差异，P＞0.05。具体见表2。

表2 根除幽门螺杆菌对GU胃泌素表达水平的影响()

表2 根除幽门螺杆菌对GU胃泌素表达水平的影响()

组别 例数 观察时间胃泌素基因(pmol/L)胃泌素(pmol/L)根除幽门螺杆菌 38 治疗前0.26±0.13 29.22±10.27治疗后 0.14±0.06 26.25±7.89未根除幽门螺杆菌 8 治疗前 0.28±0.21 26.65±11.53治疗后0.22±0.33 23.78±14.12

3 讨论

在当前消化性溃疡高发病率研究中，其机制是多种原因及因素的参与，较主要的学说主要有“酸致溃疡”和“幽门螺杆菌所致溃疡”，重点说明胃酸过多及幽门螺杆菌感染在溃疡的发生机制中的关键作用。在治疗过程中，主要采用三联疗法，以DU为主的质子泵抑制剂和以GU为主的铋剂加上两种抗生素，在根除HP基本都在80% ～95%间，且有研究报道［3］。两种方法的治疗不存在明显的统计学差异。

幽门螺杆菌所致消化性溃疡的机理存在多种学说，现就其主要学说做一简单说明:①胃上皮化生:HP种植在十二指肠的为上皮细胞，损伤黏膜引起DU;②胃酸－胃泌素:DU中胃泌素及胃酸的水平均较高，幽门螺杆菌感染后更增加胃泌素的释放，从而引起溃疡发生;③多种递质作用学说:HP感染时机体为了抵抗外物质，会释放多种递质当其受胃部排空作用而至十二指肠时破坏其黏膜，从而发生溃疡;④“漏屋顶学说”:因胃黏膜发炎时会有胃穿孔酷似屋顶在漏雨，无雨时则屋内干燥，即所谓的无酸无溃疡，若给予抑酸剂时胃酸减少，溃疡转愈。因此只有修好胃壁黏膜，才能有效防止雨水从屋顶降落，从而达到治愈溃疡的目的和作用［4－5］。

在慢性胃肠疾病的发病原因中，幽门螺杆菌为主要诱因，更严重者可引起胃癌，有研究表明其机制可能为胃黏膜受到幽门螺杆菌释放的各种毒性物质的作用而损伤，其程度有上皮层直击固有层细胞，结果导致炎性反应发生。本组实验主要通过对胃黏膜的病理状况、胃泌素及其基因表达的数据评价标准对胃溃疡以及十二指肠溃疡在治疗前后的比较进行评价。

在本次实验的治疗观察中，由于采用根除HP治疗，结果数据表明大大降低了溃疡患者的胃泌素的水平，可得出胃泌素的表达与HP感染具有相关性，最终体现在胃泌素的分泌过程，除此之外还受胃酸的负反馈作用。由表1可知，对DU根除幽门螺杆菌可明显降低胃泌素基因表达，是胃泌素分泌大为降低，体内胃酸也同样有降低趋势，体内黏膜恢复较快。而表2中，对GU患者根除幽门螺杆菌中，其胃泌素的基因表达虽有下降，但是其胃泌素的分泌较治疗前并无明显变化。由此而知，胃溃疡与十二指肠溃疡具有明显不同的发病机制，除胃泌素及其基因表达因素作用外还有其他多方面因素参与。

［1］吴春城，杜志毅，谢会忠.非甾体抗炎药和幽门螺杆菌感染与消化性溃疡发病的关系［J］.中国医药，2011，6(11):1363.

［2］赵焕宁，王杨广，李雪生.康复新联合三连抗幽门螺杆菌治疗消化溃疡的临床分析［J］.医学综述，2011，17(23):3664.

［3］刘模荣，赵 逵，王 红，等.胃泌素和COX－2在结肠腺瘤中的表达及意义［J］.中国肿瘤临床，2008，35(4):206.

［4］陈照基，陈世禧，甘子华.自拟中药汤剂治疗HP阳性消化性溃疡30例临床观察［J］.云南中医中药杂志，2012，33(1):40.

［5］刘忠强，庞世礼.幽门螺杆菌阴性消化性溃疡与出血关系的临床分析［J］.医学理论与实践，2011，24(17):2099.