盐酸氟西汀减轻恶性肿瘤患者疼痛及抑郁状态的疗效观察

董 磊，孙红培 (湖北省武汉市第十一医院肿瘤科，湖北 武汉 430015)

恶性肿瘤是威胁人类生命的疾病，据世界卫生组织(WHO)统计，全球每年有1000万癌症患者，其中我国2000年新发癌症180万，而癌痛发生率为40% ～65%。其中，早期15% ～30%，中期40% ～55%，晚期50% ～75%。控制癌痛极为重要［1］。而恶性肿瘤作为一种全身心的疾病，其发生、发展、转归及康复与患者的社会、精神、心理因素密切相关。其中抑郁状态是癌症患者最常见的心理损害之一［2］。它会影响肿瘤患者治疗与康复。我科于2010年5月～2011年12月使用抗抑郁药“氟西汀”治疗恶性肿瘤癌痛，取得一定疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2010年5月～2011年12月在我科治疗的伴有癌痛的患者38例，其中男21例，女17例，年龄29～83岁，平均(58.26±3.21)岁。按VRS的疼痛分级标准:轻度疼痛10例(26.32%)，中度疼痛13例(34.21%)，重度疼痛15例(39.47%)。其病理类型有:卵巢癌3例，宫颈癌2例，肝癌3例，胃癌6例，肺癌10例，乳腺癌5例，食道癌2例，胰腺癌1例，肠癌5例，鼻咽癌1例。

1.2 入选标准［3］:①确有病理学、细胞学诊断依据;②年龄≥18岁;③所有患者均有癌痛症状;④预计生存期≥3个月;⑤既往无精神病史;⑥既往无中枢神经系统疾病(脑转移、癫痫);⑦无5－羟色胺再摄取抑制剂类药物及阿片类药物过敏史;⑧肝、肾功能无严重受损，且愿意接受治疗，能够提供病史资料，配合相关检查，依从性较好。

1.3 排除标准［4］:①患者临床资料不全;②癌症疼痛症状表现不明显;③患者无悲观、厌世、忧虑等抑郁症状;④癌症已达晚期，预计存活时间小于3个月;⑤伴有较严重的慢性系统疾病，如糖尿病、高血压等;⑥对5－羟色胺再摄取抑制剂类药物及阿片类药物过敏;⑦具有较严重的心脏、肝脏、肾脏功能障碍者。

1.4 研究方法

1.4.1 随机分组:本组共收治38例恶性肿瘤伴疼痛和抑郁症状患者，按患者入院时间的单双日随机分为两组，治疗组19例，对照组19例。其中治疗组男11例，女8例，年龄29～80岁，中位年龄56岁。其原发肿瘤为:卵巢癌2例，乳腺癌2例，胃癌3例，胰腺癌1例，肝癌3例，肠癌3例，肺癌5例。按NRS疼痛评分标准，轻度疼痛5例(26.31%)，中度疼痛6例(31.58%)，重度疼痛8例(42.11%)。对照组19例，男10例，女9例，年龄31～83岁，中位年龄59岁。其原发肿瘤为:乳腺癌3例，食道癌2例，胃癌3例，肠癌2例，卵巢癌1例，宫颈癌2例，鼻咽癌1例，肺癌5例，。按NRS疼痛评分标准:轻度疼痛5例(26.31%)，中度疼痛7例(36.84%)，重度疼痛7例(36.84%)。两组患者在年龄、性别、癌症种类等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.4.2 治疗方法

1.4.2.1 癌痛及抑郁的治疗:所有患者均按照WHO提出的三阶梯进行止痛治疗。第一阶段(轻度疼痛)非阿片类药丙氧氨酚片(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H10940023)2片/次，每天3次。第二阶段(中度疼痛)弱阿片类药曲马多(石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H10960093)50～200 mg，每天3次。第三阶段(重度疼痛)强阿片类药物美施康定［萌蒂(中国)制药有限公司生产，国药准字H10980263］10～200 mg每12小时1次。

治疗组患者对照组基础上加用抗抑郁药盐酸氟西汀(礼来苏州制药有限公司生产，国药准字J20080016)晨服20 mg/d，1次/d，病情严重者每天晨服40 mg，1次/d，疗程均为3周。

1.5 观察指标:在治疗前及服药3周后分别用“VRS”进行疼痛评分，用“SDS”评定患者抑郁症状，用“SAS”评定患者的焦虑情况，并用QLQ－C30评价患者的生活质量。观察盐酸氟西汀药对患者疼痛及抑郁症状的改善情况。

1.6 研究工具

1.6.1 抑郁情绪评定:抑郁自评量表(Self－rating depression scale，SDS)［5］。SDS共有20项。SDS评分分值 ＜50分者为正常，50～60分者为轻度抑郁，61～70分者为中度抑郁，＞70分者为重度抑郁。

1.6.2 疼痛分级标准:按世界卫生组织(WHO)疼痛程度(Verbal rating scale，VRS)分组法分为4 级［1］:0 级:无痛;1 级(轻度疼痛):疼痛可耐受，能正常生活及工作，睡眠不受干扰;2级(中度疼痛):患者疼痛显著不能忍受，睡眠受干扰，要求用一般止痛药、镇静药、安眠药维持症状;3级(重度疼痛):患者疼痛剧烈，并伴有自主神经功能紊乱或被动体位，睡眠严重受干扰，需用镇痛剂治疗。

1.6.3 镇痛效果评价标准［6］:完全缓解(CR):治疗后患者完全无疼痛感;部分缓解(PR):治疗后，患者疼痛症状较治疗前明显减轻，不影响患者的正常工作和生活;轻度缓解(MR):治疗后，患者疼痛症状较治疗前有所减轻，但仍很严重，睡眠质量较差，明显干扰;无效(NR):治疗后与治疗前相比无减轻，甚至加重。其中显效为CR，有效=PR+MR，总有效=CR+PR+MR。

1.7 统计分析:所有资料在相关老师指导下采用SAS 8.1软件进行数据分析，采用t检验及Fisher Exact Test。以P＜0.05为差异具有统计学意义

2 结果

2.1 两组患者止痛疗效比较分析:随访1个月后，治疗组(加用氟西汀)完全缓解5例，部分缓解7例，轻度缓解4例，无效3例，总有效率为84.21%;对照组治疗1个月后完全缓解4例，部分缓解5例，轻度缓解3例，无效7例，总有效率为63.16%;经统计学分析，两组差异具有统计学意义(P＜0.05);随访3个月时，治疗组(加用氟西汀)完全缓解7例，部分缓解9例，轻度缓解1例，无效1例，总有效率为94.74%;对照组治疗1个月后完全缓解4例，部分缓解5例，轻度缓解6例，无效4例，总有效率为78.95%;经统计学分析，两组差异具有统计学意义(P＜0.05);说明在常规止痛治疗的基础上加用盐酸氟西汀可提高恶性肿瘤患者远期癌痛的疗效。结果见表1。

2.2 两组患者缓解抑郁症状比较分析:治疗组(加用氟西汀)治疗前后患者抑郁明显缓解，与治疗前相比差异均具有统计学意义(均P＜0.05)。而对照组治疗前后抑郁无显著变化，经统计学分析，治疗前后差异均无统计学意义(均P＞0.05)。而治疗后治疗组患者的抑郁评分为(41.63±3.13)分，对照组的抑郁评分为(57.04±4.11)分，经统计学分析，两组比较，治疗组抑郁显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，结果见表2。

表1 两组组患者止痛疗效比较分析(%)

表2 两组治疗前后比较(，分)

表2 两组治疗前后比较(，分)

组别 抑郁评分治疗前 治疗后P 值63.09±3.74 41.63±3.13 ＜0.05对照组治疗组(加氟西汀)62.13±3.08 57.04±4.11 ＞0.05

2.3 两组患者药物不良反应情况分析:治疗组(加用氟西汀)1例患者偶有头晕症状出现，1例患者出现便秘，1例患者出现恶心、呕吐症状;2例出现体位性低血压，不良反应发生率为27.32%;对照组患者1例出现嗜睡，2例出现轻度恶心、呕吐症状，1例出现体位性低血压，不良反应发生率为21.05%;但患者均能耐受，未影响患者的治疗。经统计学分析，两组不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结果见表3。

表3 两组患者药物不良反应情况分析(例)

3 讨论

慢性疼痛作为疾病在2012年第10届ISPA年会被提出来，显示出慢性疼痛疾病的重要性。恶性肿瘤患者中有34%伴有疼痛，晚期恶性肿瘤患者伴有疼痛则达到了60% ～70%。患者的生活质量受到严重影响。而患者的精神情绪和癌痛相互影响，要有效地缓解恶性肿瘤患者的疼痛，提高恶性肿瘤患者生活质量，不仅要积极的止痛对症治疗 ，更要关注恶性肿瘤患者精神情绪心理因素，改善患者焦虑及抑郁症状。

抗抑郁药“氟西汀”是一种5－羟色胺再摄取抑制剂，其作用的机理是通过抑制神经突触细胞对神经递质5－羟色胺再摄取来增加突触间隙5－羟色胺浓度［7］，从而产生明显抗抑郁作用。而相关研究表明［8］，抗抑郁药可增加阿片类药物镇痛效果，或有直接镇痛作用。

本试验结果显示:治疗组(加用盐酸氟西汀)治疗后1个月及3个月的止痛效果均明显优于对照组患者(P＜0.05);进一步说明了盐酸氟西汀在一定程度上可以提高阿片类药物的止痛效果。而治疗组(加用盐酸氟西汀)治疗前后患者抑郁及焦虑症状明显缓解，与治疗前相比差异有显著差异(P＜0.05)。而对照组治疗前后抑郁症状无变化，治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)。说明盐酸氟西汀具有良好的抗抑郁效果。且不良反应分析显示，加用盐酸氟西汀之后，患者用药期间的不良反应并没有增加，两组不良反应差异无统计学意义。由此也说明，盐酸氟西汀具有较好的安全性。

综上所述，盐酸氟西汀可增强阿片类药物的止痛效果，有效改善患者的抑郁症状，提高患者的生活质量，且服用盐酸氟西汀期间，患者并未加重或引起严重的不良反应。盐酸氟西汀是癌症患者一种安全、有效的抗抑郁药物，且可不同程度地增强阿片类药物的止痛效果，提高患者的生活质量，值得临床广泛推广和应用。

但目前临床对于癌症抑郁情绪用抗抑郁药物治疗方面研究不多，尤其是应用止痛药物联合抗抑郁药物上研究甚少。为此，未来临床应加强镇痛治疗、抗抑郁药物在肿瘤患者中的联合应用，同时，考虑配合心理干预，健康教育等护理干预措施来加强二者的治疗效果，但具体的效果还有待进行下一步研究。

［1］孙 燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［J］.第5版.北京:人民卫生出版社，2008:255.

［2］黄 丽，罗 建.肿瘤心理治疗［M］.北京:人民卫生出版社，2000:30.

［3］高文斌，尹良伟.抗抑郁药在恶性肿瘤治疗中的应用与疗效观察［J］.中国肿瘤临床康复，2008，10(5):336.

［4］龚海燕.癌症患者抑郁状态对机体免疫功能的影响［J］.上海医学，2003，26:112.

［5］张明园.精神科评定量表手册［J］.长沙:湖南科技出版社，1998:39.

［6］孙 燕.内科肿瘤学［J］.北京:人民卫生出版社，2001:227.

［7］高文斌，尹良伟.抗抑郁药在恶性肿瘤治疗中的应与疗效观察［J］.中国肿瘤临床康复，2008，10(5):942.

［8］阎雪彬，王明安.慢性疼痛治疗研究现状展望［J］.中国疼痛医学杂志，2003，9(2):244.