百令胶囊联合卡介菌多糖核酸注射液对早期糖尿病肾病U-mAlb/Cr值的影响

杨 菲 许 进 李卫平 王 静 杜丽红 勾艳丽

(河北省保定市第三医院肾内科，河北 保定 071000)

百令胶囊联合卡介菌多糖核酸注射液对早期糖尿病肾病U-mAlb/Cr值的影响

杨 菲 许 进1李卫平2王 静3杜丽红4勾艳丽

(河北省保定市第三医院肾内科，河北 保定 071000)

【关键词】冬虫夏草;糖尿病肾病;白蛋白尿；中西医结合疗法

1 河北省保定市第二医院皮肤科，河北 保定 071051

2 河北省保定市第二医院耳鼻喉科，河北 保定 071051

3 河北省保定市第三医院骨科，河北 保定 071000

3 河北省保定市第三医院保健科，河北 保定 071000

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最为严重、危害极大的慢性并发症之一。近年来，在早期糖尿病肾病阶段，早诊断、早治疗已成为广大肾内科医师的共识。2010-04—2012-08，我们应用百令胶囊联合卡介菌多糖核酸注射液治疗早期糖尿病肾病55例，并与百令胶囊治疗43例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断及排除标准 糖尿病诊断符合文献[1]标准，早期DN采用目前国际通用的Mogensen分期标准[2]：DN

Ⅲ期；肾功能正常；尿微量白蛋白/肌酐(U-mAlb/Cr)连续3次平均值为30～300 μg/mg。排除原发性及其它继发性肾脏疾病、糖尿病酮症酸中毒、泌尿系感染、严重心脑血管疾病、急性感染。

1.2 一般资料 全部98例为我院肾内科早期DN住院患者，随机分为2组。对照组43例，男23例，女20例；年龄39～65岁，平均(46.5±4.2)岁；病程最长15年，最短5年，平均(8.6±2.8)年。治疗组 55例，男29例，女26例；年龄40～68岁，平均(47.9±3.9)岁；病程最长16年，最短5年，平均(8.2±2.7)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规治疗 2组均采用糖尿病饮食控制及运动疗法，原糖尿病治疗方案不变，使空腹血糖(FPG)控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖(2 hPG)控制在10.0 mmol/L，合并高血压者给予降压药物[血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类或长效钙离子拮抗剂(CCB)类，单用一种或两者合用]，使血压控制在18.62/11.97 kPa(140/90 mmHg)以下。

1.3.2 对照组 在常规治疗基础上，予百令胶囊(杭州中美华东制药股份有限公司，国药准字Z10910036)5粒，每日3次，连用12周。

1.3.3 治疗组 在对照组基础上，加用卡介菌多糖核酸注射液(浙江万马制药股份有限公司，国药准字S33020001)1 mL皮下注射，隔日1次，连用12周。

1.4 观察指标 2组患者治疗前后的U-mAlb/Cr值，试剂盒采用德赛诊断系统上海公司生产，U-mAlb/Cr值正常参考范围0～30 μg/mg。

2 结 果

2组治疗前后U-mAlb/Cr值变化比较见表1。

表1 2组治疗前后U-mAlb/Cr值变化比较 μg/mg，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后U-mAlb/Cr值均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后与对照组同期比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

DN是糖尿病的常见并发症，糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续尿蛋白则病情不可逆转，往往进行性发展直至终末期肾功能衰竭。到目前为止，尚无有效的方法能够防止其发生和恶化，在DN早期(DN Ⅲ期)肾小球的高滤过、高灌注可能是患者持续微量蛋白尿的原因之一[3]，2007年美国肾脏病基金会(NKF-KDOQI)及美国糖尿病学会(ADA)，推荐尿白蛋白和尿肌酐比值(ACR)为筛查微量白蛋白尿的首选方法，但ACR结果易受年龄(60岁以上)、药物[血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和ARB]等因素影响[4]，目前有多项研究表明[5-6]，U-mAlb/Cr是诊断早期糖尿病肾病的重要敏感指标。

有研究表明[7]，在早期DN及早干预，降低灌注压，其病程可以逆转。百令胶囊是冬虫夏草菌种经低温发酵研制而成的纯中药制剂，主要成分是人工虫草菌粉，与天然虫草主要成分一致，主要含有腺苷、多种氨基酸、D-甘露醇、载体生物碱、糖及多种维生素、微量元素。常沁涛等[8]研究发现，百令胶囊可能通过调节肾小球裂孔膜上的跨膜蛋白Nephrin表达，从而对DN肾脏损伤起到一定的保护作用，Nephrin是首个被确认的肾小球裂孔膜上的跨膜蛋白，糖尿病情况下Nephrin表达和功能异常，使肾滤过膜结构与屏障功能完整性破坏，参与糖尿病肾小球硬化与蛋白尿的产生。李舒敏等[9]发现百令胶囊能使DN患者外周血CD4+T淋巴细胞计数降低，CD8+T淋巴细胞计数升高，调节免疫及抗炎。百令胶囊还通过抑制醛糖还原酶，减轻早期肾小球的高滤过，保护肾脏功能[10]。有研究表明[11]，卡介菌多糖核酸注射液通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫，可增加糖尿病患者体内免疫球蛋白(Ig)G、IgM含量，增强CD4+T淋巴细胞的活性，提高糖尿病患者的抗感染能力，有助于胰岛功能的恢复，血糖易于控制，降低肾脏因感染造成额外负担的风险。

本研究结果表明，百令胶囊联合卡介菌多糖核酸注射液能降低早期DN U-mAlb/Cr比值，疗效肯定，无毒副作用，值得在临床上大力推广。

[1] 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：11，770-776.

[2] Mogensen CE.Early Diabetic Renal Involvement and Nephropathy[M].In：Alberti KGMM，Krall LP.The Diabetes Annual Vol 3，Amsterdam，Elsevier Science publishers，1987：306.

[3] 王海燕.肾脏病学[M].2版.北京：人民卫生出版社，1996：949-956.

[4] 黎磊石，刘志红.中国肾脏病学[M].北京：人民军医出版社，2008：1，640-642.

[5] 蒋新颖，孔宝坤.尿微量白蛋白/肌酐比值对高血压及糖尿病早期肾损害的诊断价值[J].中国血液流变学杂志，2006，16(4)：665，670.

[6] 张霞.血清胱抑素C与尿微量白蛋白/肌酐比值对诊断2型糖尿病患者早期肾损害的临床价值[J].医疗装备，2011，24(1)：36-37.

[7] Osta V，Natoli V，Diéguez S.Evaluation of two rapid tests for the determination of microalbuminuria and the urinary albumin/creatinine ratio[J].An Pediatr(Barc)，2003，59(2)：131-137.

[8] 常沁涛，方敬爱，百令胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织足细胞Nephrin表达的研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2010，(1)：10-13.

[9] 李舒敏，杨丕坚，吕以培，等.百令胶囊对早期糖尿病肾病患者的血管内皮功能及T淋巴细胞亚群的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(11)：258-261.

[10] 许惠娟，李时悦.百令胶囊的药理作用及其在肺部疾病的研究进展[J].中国中药杂志，2010，(20)：2777-2781.

[11] 田德增，王升，张永选，等.卡介菌多糖核酸注射液对2型糖尿病患者免疫功能的调节[J].中国药房，2008，(2)：122-123.

【中图分类号】R587.240.58；R696.2

A

1002-2619(2013)12-1840-02

杨菲(1975—)，女，副主任医师，硕士。研究方向：内分泌与代谢。

2013-09-02)