益气补肾化瘀通络中药对原发性肾病综合征激素维持治疗阶段的治疗作用研究※

边 东 寇 杰 刘明武 王月华 尹常敏 郭登洲

(河北省中医院肾病科，河北 石家庄 050011)

益气补肾化瘀通络中药对原发性肾病综合征激素维持治疗阶段的治疗作用研究※

边 东 寇 杰1刘明武2王月华3尹常敏4郭登洲△

(河北省中医院肾病科，河北 石家庄 050011)

【摘 要】目的观察益气补肾化瘀通络中药对原发性肾病综合征(PNS)激素维持治疗阶段的治疗作用。方法将90例PNS在激素维持治疗阶段的患者随机分为2组，对照组45例予单纯激素治疗，治疗组45例在对照组基础上予益气补肾化瘀通络中药治疗。2组连续治疗6个月，观察治疗效果。结果治疗组总有效率84.62%，对照组58.33%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组；治疗组治疗前后在减轻患者临床症状、减少蛋白尿方面比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；治疗组的终点事件发生率低于对照组。结论益气补肾化瘀通络中药联合激素对PNS激素维持治疗阶段的治疗作用明显优于单纯激素治疗。

【关键词】补气；补肾；活血通络；肾病综合征；糖皮质激素类；中药疗法

1 河北医科大学研究生学院，河北 石家庄 050017

2 河北省遵化市中医院内科，河北 遵化 064200

3 河北医科大学第三医院肾内科，河北 石家庄 050051

4 河北省承德市双滦区人民医院内科，河北 承德 067001

原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，PNS)是目前肾病内科常见的难治性疾病之一，西医治疗常以糖皮质激素为首选药物，但是长期大量应用激素后，一部分患者出现激素依赖、抵抗，甚至出现较为严重的副作用，尤其在激素维持量到停用阶段，疾病更容易复发和加重[1]。我们根据中医理论，在激素治疗的不同阶段，辨证使用中药治疗，常常会起到增效减毒的作用。2011-10—2012-10，我们通过益气补肾化瘀通络中药联合激素治疗PNS激素维持治疗阶段45例，并与单纯激素治疗45例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部90例为河北省中医院肾病科及河北医科大学第三医院肾内科门诊(53例)及住院(37例)患者，随机分为2组。治疗组45例，男29例，女16例；年龄最大58岁，最小6岁，平均(24.69±12.07)岁；病程7～9个月，平均(7.91±0.85)个月。对照组45例，男27例，女18例；年龄最大55岁，最小7岁，平均(26.23±11.92)岁；病程7～9个月，平均(7.84±0.90)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病理分型 参照世界卫生组织(WHO)于1995年发表的第2版肾小球疾病分类方法[2]，符合原发性肾小球疾病者。所有患者中，肾小球微小病变23例，系膜增生性肾小球肾炎15例，Ⅰ期膜性肾病38例，Ⅱ期膜性肾病8例，局灶节段性肾小球硬化症6例。其中治疗组肾小球微小病变10例，系膜增生性肾小球肾炎9例，Ⅰ期膜性肾病20例，Ⅱ期膜性肾病3例，局灶节段性肾小球硬化症3例。对照组肾小球微小病变13例，系膜增生性肾小球肾炎6例，Ⅰ期膜性肾病18例，Ⅱ期膜性肾病5例，局灶节段性肾小球硬化症3例。2组患者在病理分类方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 病例选择

1.3.1 诊断标准 中医诊断标准参照《中医诊断学》[3]，辨证为肾气虚，兼有瘀血之证，证见腰脊痠痛、疲倦乏力、水肿、尿频或夜尿多、面色黧黑(晦黯)、舌质黯淡、苔薄白、脉细涩等表现。中医证候评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[4]，具体评分标准如下：①腰脊痠痛：无症状0分；腰脊痠痛偶见，劳累后出现，工作活动仍正常1分；腰脊痠痛隐隐，休息缓解，可一般工作2分；腰脊痠痛明显，不能多站多行，休息时亦有，影响行动3分。②疲倦乏力：无症状0分；偶感疲乏，程度轻微，不耐劳力，可坚持轻体力劳动1分；一般活动即感乏力，间歇出现，勉强支持日常活动2分；休息亦感无力，持续出现，不能坚持日常活动3分。③水肿：无症状0分；晨起眼睑水肿，或午后足肿，肿势隐约可见1分；眼睑及双下肢水肿，按之有陷2分；全身水肿，按之深陷3分。④尿频：无症状0分；小便次数增加，每日不超过10次1分；小便次数增加，每日10～15次2分；小便次数增加，每日15次以上3分。⑤夜尿多：无症状0分；夜尿2次1分；夜尿3～4次2分；夜尿5次以上3分。⑥面色黧黑(晦黯)：无症状0分；面部淡黧黑(晦黯)色1分；面色黧黑(晦黯)2分；面色呈深黧黑(晦黯)色3分。

1.3.2 纳入及排除标准 符合诊断标准；所有患者均为初次发病，根据病史、临床症状、体征、实验室检查及肾穿刺活检术等确诊为PNS，均使用糖皮质激素类药物醋酸泼尼松治疗，按照标准激素治疗方法，起始量为1 mg/(d·kg)，规律减量至维持量阶段，即醋酸泼尼松减量至10 mg/d[5]；排除根据实验室检查和肾穿刺活检术确诊为狼疮性肾炎、乙型肝炎相关性肾炎、糖尿病肾病等继发性肾病综合征患者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 予醋酸泼尼松片(辰欣药业股份有限公司，国药准字H37021900)10 mg，晨起顿服，共服用6个月。伴有原发性高血压的患者要积极地控制血压，应用钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂等药，考虑到血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)可减少蛋白尿，利尿剂可减轻水肿症状，影响实验结果，故不使用ACEI、ARB及利尿剂。予低盐、低脂肪、低优质蛋白饮食。

1.4.2 治疗组 在对照组基础上，予益气补肾化瘀通络中药。药物组成：黄芪、党参、白术、淫羊藿、巴戟天、金樱子、茯苓、地龙、僵蚕、乌梢蛇、丹参、红花等。每日1剂，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。共治疗6个月。

1.5 观察指标 每2个月查1次24 h尿蛋白定量，观察治疗过程中尿蛋白变化情况；计算终点事件发生率(疾病复发率)，以治疗过程中无水肿或水肿表现轻微、24 h尿蛋白定量降至1 000 mg以下的患者再次出现肾病综合征表现为疾病复发标准)。

1.6 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[4]慢性肾炎的疗效标准。临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%，24 h尿蛋白定量正常；显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%，24 h尿蛋白定量减少≥40%；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%，24 h尿蛋白定量减少<40%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，证候积分减少不足30%，尿蛋白无减少或增加。

2 结 果

在治疗过程中，治疗组有2例、对照组有1例因个人原因中断治疗而剔出观察；治疗组另有4例、对照组有8例因肾病综合征复发而另行治疗，退出观察，计入终点事件。其余患者均完成相关治疗。

2.1 2组治疗前及治疗2、4、6个月24 h尿蛋白定量的比较 见表1。

表1 2组治疗前及治疗2、4、6个月24 h尿蛋白定量的比较 mg，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗6个月后比较，△P<0.05

由表1可见，治疗组在治疗2、4、6个月后24 h尿蛋白定量比治疗前均下降(P<0.01)；对照组在治疗2、4个月后与治疗前比较差异无统计学意义(P<0.05)，在治疗6个月后比治疗前有显著下降(P<0.05)；治疗6个月后，治疗组治疗后比对照组治疗后明显下降(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后中医证候积分比较 见表2。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较 分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05，△△P<0.01

由表2可见，治疗组治疗后，腰脊痠痛、神疲乏力、水肿、尿频、夜尿多、面色黧黑(晦黯)症状得到改善，证候积分均下降(P<0.01)；对照组治疗后，水肿症状改善明显，证候积分下降(P<0.05)，其余症状无明显改善；2组治疗后比较，腰脊痠痛、神疲乏力、尿频、夜尿多、面色黧黑(晦黯)证候积分及证候总积分均明显下降(P<0.01，P<0.05)，水肿证候积分对比无明显差异；治疗组治疗后总积分低于治疗前(P<0.01)，对照组治疗前后证候总积分比较无明显差异。

2.3 2组临床疗效比较 见表3。

表3 2组临床疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.4 2组终点事件发生率的比较 在治疗过程中，治疗组有4例肾病综合征复发，终点事件发生率为9.30%，对照组有8例肾病综合征复发，终点事件发生率为18.18%；治疗组比对照组终点事件发生率低(P>0.05)，但差异无统计学意义。

3 讨 论

PNS的治疗是中西医界共同面临的难题，目前西医治疗首选激素治疗，但单独采用激素治疗均有不同程度的激素不良反应，如引起免疫功能低下，易感染，在减量或停药时会出现病情反复等；而联合免疫抑制剂应用，更可能增加这些不良反应的发生。PNS依其临床表现归属于中医学水肿的范畴，《诸病源候论·水肿病》云：“水病者，由肾脾俱虚故也，肾虚不能宣通水气，脾虚又不能制水，故水气盈溢。”说明肾虚为水肿病的主要病机；而从中医角度讲，激素归属于纯阳之品，归肾经，具有“少火”作用和“壮火”副作用[6]，长期大量应用后，易耗伤肾精，在激素逐渐减量至维持量，因体内生理性激素分泌受到抑制，常出现腰脊痠痛、疲倦乏力、水肿、尿频或夜尿多等肾气不足之象；而“久病致瘀、久病必瘀”，PNS病程日久往往有瘀血内停之象。鉴于此我们根据中医理论，提出“益气补肾，化瘀通络”法治疗PNS激素维持量至停用阶段。

益气补肾、化瘀通络方中黄芪既可补益宗气，又可行气活血，为该方之君药；党参补气生津，白术益气利水，两者相互配合既可助君药加强补气之效，党参又可防止补而伤津，共为臣药；淫羊藿、巴戟天、金樱子补益肾气，使补益之气归于肾经；茯苓既可益气，又可利水消肿；地龙、僵蚕、乌梢蛇、丹参、红花等药化瘀通络。全方标本兼治，确能切中病机。现代药理研究表明[7]，黄芪可以促进机体代谢、抗疲劳、增强和调节机体免疫力等作用，并有明显的利尿和消除实验性蛋白尿的作用；党参有明显的调节免疫作用；白术有利尿、抗血凝作用；淫羊藿有增强肾上腺皮质轴的分泌功能；巴戟天有促肾上腺皮质激素样作用；地龙、僵蚕、丹参等有明显的抗血小板、抗凝作用。

本研究表明，益气补肾化瘀通络中药在治疗PNS激素维持量阶段，可明显的减轻患者临床症状，减少尿蛋白，降低疾病的复发率，值得在临床中进一步推广。2组患者终点事件发生率比较差异无统计学意义，可能与观察病例较少、观察时间较短有关，在今后的研究中需进一步完善。

[1] 王洪武，陈菊花.雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗肾病综合征临床观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2008，9(2)：165-166.

[2] 邹万忠.肾活检病理学[M].2版.北京：北京大学医学出版社，2009：58.

[3] 朱文锋.中医诊断学[M].北京：中国中医药出版社，2007：164，191.

[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：156-162.

[5] 陆再英，钟南山.内科学[M]. 7版.北京：人民卫生出版社，2008：519.

[6] 刘晓丽，何学红.中药在激素治疗肾病综合征过程中的临床应用[J].辽宁中医药大学学报，2008，10(12)：52.

[7] 高学敏.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2007：322-443.

Investigationofthetherapeuticeffectsofreinforcing-kidneyandstasis-dissolvingherbsonPrimaryNephroticSyndromeinHormoneMaintenanceStage

BIANDong*,KOUJie,LIUMingwu,etal.

*DepartmentofNephropathy,HebeiProvinceHospitalofTraditionalChineseMedicine,Hebei,Shijiazhuang050000

【Abstract】ObjectiveTo observe curative effect of reinforcing-kidney and stasis-dissolving herbs on primary nephrotic syndrome in hormone maintenance stage.MethodsNinety patients of primary nephrotic syndrome in hormone maintenance stage were randomized into two groups：forty-five cases in treatment group and forty-five cases in control group.Control group received only hormone treatment.Treatment group received reinforcing-kidney and stasis-dissolving herbs on the basis of hormone treatment.Efficacy of treatment was studied after six months of treatment.ResultsThe total effective rate of treatment group was 84.62%,obviously higher than 58.33% of control group(P<0.05).In treatment group,the clinical symptoms and 24 hours urinary protein before and after treatment were compared,the difference was significant(P<0.05 orP<0.01).The endpoint events rate in treatment group was lower than that in control group.ConclusionThe curative effect of reinforcing-kidney and stasis-dissolving herbs on primary nephrotic syndrome in hormone maintenance stage was obviously better than the treatment of simple hormone.

【Key words】Reinforcing-qi; Tonifying kidney; Promoting blood circulation to remove meridian obstruction; Primary nephrotic syndrome; Glucocorticoid; Traditional Chinese medicine treatment

河北省中医院肾病科，河北 石家庄 050011

【中图分类号】R692.05；R459.1；R283.661

A

1002-2619(2013)12-1774-03

边东(1980—)，男，主治医师，硕士。从事中西医结合治疗慢性肾脏疾病的研究。

※ 项目来源：河北省科学技术研究与发展计划项目(编号：09276418D-19)

2013-10-15)