妊娠糖尿病患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平变化＊

王 芳 叶丽容 杨丽英 李元涛

妊娠期糖尿病（GDM）是常发生在妊娠中晚期的特殊类型糖尿病，可使孕产妇及胎、婴儿的患病率和病死率增加，故受到国内外围产领域的高度重视［1］。多数学者认为GDM与妊娠中晚期孕妇体内的某些胰岛素增敏物质的减少、抗胰岛素物质的增加和胰岛素分泌缺陷有关［2］。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是新近确定的脂肪细胞因子，可促进多种细胞生长和分化，促进组织内蛋白水解和胶原降解［3］。当炎症发生时，组织内NGAL的迅速升高可用于评价炎症导致的内皮损伤严重程度［4］。同时有研究证实，NGAL具有调节胰岛素敏感性的作用［5］。而GDM与炎症、胰岛素抵抗密切相关。但NGAL在GDM患者血清中的水平及两者的相关性目前未见报道。本研究初步探讨GDM患者、妊娠期糖耐量受损（GIGT）孕妇及正常妊娠（NGT）者血清NGAL的改变及临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

所有研究对象来自本院产科2010年4月～2011年10月间体检孕妇。根据糖耐量试验（OGTT）结果，参照美国糖尿病资料小组的GDM诊断标准［6］，将孕20～32周妇女分为GDM 组（n＝26）、糖代谢异常组（GIGT组，n＝48）和正常孕妇组（NGT组，n＝66）。三组年龄、身高、孕前体重、孕前BMI、孕周、腹围、孕期体重均无统计学差异（P＞0.05）。排除孕前糖耐量异常、高血压、甲状腺机能低下等内分泌疾病，受试期间感染和孕期心、肝、肾等脏器疾病者。

1.2 方法

1.2.1 血清空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、NGAL水平测定：所有孕妇于孕33周时抽取血液，抽血前2周不接受药物治疗。采血当日空腹抽肘静脉血，离心分离血清，采用葡萄糖氧化酶法测定FBG，试剂盒及全自动生化分析仪由拜耳公司提供；采用化学发光法测定FINS，试剂盒由西门子公司提供；采用放射免疫分析法（RIA）和γ放射免疫计数器测定血清TNF－α，试剂盒由东亚免疫试剂研究所提供；采用ELISA测定血清NGAL水平，试剂盒由武汉新启迪生物科技有限公司提供。

1.2.2 HOMA－IR计算：参照 Haffner等［7］提出的HOMA 建 立 HOMA－IR 计 算 方 法：HOMA－IR＝FPG×FINS／22.5。以此评价机体胰岛素的敏感性，估算外周组织中IR。

1.2.3 结局观察：记录三组孕妇各种结局的发生例数，包括妊娠期高血压疾病、早产、羊水过多、产褥感染、产后出血、大于胎龄儿、新生儿窒息、新生儿低血糖、新生儿高胆红素血症等并计算其百分率（%）。

1.3 统计学处理

所有数据用SPSS 13.0软件进行分析。计量资料以均数士标准差（s）表示，多组间均数比较采用方差分析，两组比较采用t检验。计数资料采用χ2检验，相关性分析采用直线回归方程分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组各检查指标比较

由表1可知，GIGT组NGAL、HOMA－IR高于NGT组（P＜0.05P＜0.01 而GDM 组NGAL FBG、FINS、HOMA－IR、TNF－α 高 于 GIGT 组 和NGT组（P＜0.05，P＜0.01）；从NGT到GDM，各指标均呈递增趋势，尤以NGAL趋势最明显。

2.2 血清NGAL与其它指标的相关性分析

直线相关分析显示，三组孕妇血清NGAL与HOMA－IR呈正相关（r＝0.886，P＜0.01）；GDM组 NGAL与 HOMA－IR、FINS、TNF－α浓度呈正相关（r＝0.913r＝0.874r＝0.867P 均＜0.01

2.3 三组孕妇妊娠结局比较

GDM组的妊娠期高血压疾病、早产、羊水过多、新生儿窒息、新生儿低血糖的发生率明显高于NGT组和GIGT组（P＜0.05或P＜0.01），GIGT组羊水过多、新生儿低血糖的发生率高于NGT组（P＜0.05或P＜0.01）。见表2。

表1 三组FBG、FINS、HMOA－IR、NGAL及TNF－α水平比较（s）

表1 三组FBG、FINS、HMOA－IR、NGAL及TNF－α水平比较（s）

注：与 NGT组比较：1）P＜0.05，2）P＜0.01；与 GIGT组比较：3）P＜0.05，4）P＜0.01

组 别 n NGAL（ng／L）FBG（mmol／L）FINS（mU／L）HMOA－IR TNF－α（ng／L）76 5.36±3.22 GIGT组 48 319.63±96.822） 4.72±1.18 8.06±4.54 1.87±0.791） 7.02±4.94 GDM 组 26 529.44±102.542）4） 5.32±1.011） 15.13±6.712）3） 3.62±1.022）4） 16.21±7.682）4）NGT组 66 154.38±46.24 4.69±0.92 6.85±3.81 1.51±0.

表2 三组孕妇的妊娠结局比较（n，%）

3 讨 论

GDM是妊娠期严重危害母婴安全的重要疾病，发病机制尚不明确，可能是多因素多途径共同致病。已有研究［8］表明，GDM妇女并发症明显增加，如羊水过多、胎膜早破、早产、妊娠期高血压疾病、胎儿窘迫以及新生儿低血糖等。这一切与GDM孕妇体内存在的糖代谢紊乱、IR及炎症密切相关［2］，三者共同存在并相互影响，而脂肪细胞因子NGAL又在其中起着重要的调节作用。

NGAL是脂质运载蛋白家族成员，由Kjeldsen等［9］在1993年研究基质金属蛋白酶－9（MMP－9）时发现。研究认为NGAL蛋白能运输介导炎症反应的一些亲脂性分子，如血小板活化因子、白三烯B4和脂多糖等，调节MMP－9活性，并可能参与清除炎症介质，调节免疫反应，抑制细胞凋亡以及肿瘤的发生发展、浸润转移等过程［10］；也是急性肾损伤、慢性肾衰竭、心血管疾病、子痫前期诊断的早期标记物之一［11，12］。NGAL还参与IR、肥胖、糖脂代谢的调节［13］。胰岛素增敏剂噻唑烷二酮能抑制NGAL表达，伴随NGAL表达下降胰岛素敏感性增加［5］。而GDM作为一种慢性炎症伴糖脂代谢紊乱性疾病，其NGAL水平可能出现相应变化。

本研究结果显示，相比正常孕妇，GDM组妇女显示出较高的 FBG、FINS、TNF－α及 HOMA－IR，NGAL组也显著升高。GIGT组孕妇的FBG、FINS及TNF－α水平升高与NGT组比较虽无统计学差异，但 NGAL和 HOMA－IR却明显升高（P＜0.05），且显示出良好的正相关性。提示NGAL升高与IR密切相关。另外，本研究中GDM组NGAL与炎症介质TNF－α浓度也呈正相关，而TNF－α既可降低胰岛素受体数目和敏感性，也可使糖皮质激素或／和肾上腺激素增加，NGAL是否会对TNF－α这种间接引起IR的作用有帮助尚待进一步研究。

总之，本研究首次发现在妊娠期糖代谢异常患者体内NGAL显著升高，与HOMA－IR密切相关，可作为GDM诊断的敏感指标，其变化可能对GDM的诊断、分级及预后有重要的临床参考意义。

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