2型糖尿病视网膜病变患者血管性血友病因子、D－二聚体及纤维蛋白原水平分析

刘 俊 杨明建 叶青跃 刘水晶 王建生 张明洁＊

糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）是2型糖尿病（Type 2Diabetes Mellitus，T2DM）最常见的慢性并发症之一。其病变与患者的血栓前状态、血管内皮细胞损伤、血小板功能增强等改变密切相关［1］。本文对80例DR患者血液血管性血友病因子（von Willebrand Factor，vWF）抗原含量、D－二聚体（D－Dimer，DD）、纤维蛋白原（（Fibrinogen，FIB）及全血糖化血红蛋白（Hemoglobin Alc，HbAlc）水平进行了检测，并与未发生DR并发症的T2DM患者和正常对照人群进行比较分析，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

170例T2DM患者，均为本院2006年～2010年住院病人。T2DM的诊断符合相关标准［2］。根据是否并发视网膜病变分为2组，合并DR并发症的T2DM患者为DR组（n＝80），男46例，女34例，年龄43～79岁，中位年龄61岁，其诊断符合糖尿病视网膜病变分期标准［3］；未合并DR并发症的T2DM患者为T2DM 组（n＝90），男50例，女40例，年龄41～77岁，中位年龄58岁。两组患者均无肝、肾、心脑血管疾病。

另选健康体检者为对照组（n＝100），男62例，女38例，年龄38～74岁，中位年龄52岁，无糖尿病、高血压史，排除肝、脑、心、肾疾病。

三组性别、年龄分布等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有人员行血液检查前3天未用或停用抗血小板药物，未服用影响血液凝固及纤溶功能药物。

1.2 检测指标和方法

两治疗组均于晨7∶00左右（服药前），抽空腹静脉血1.8ml，置含有0.109mmol／L枸橼酸钠0.2ml的专用真空管中，3 000r／min离心10min（离心半径18cm），分离血浆，采用STA－compact全自动血凝分析仪（法国Diagnostic Stago公司）和配套试剂、质控血浆（法国Diagnostic Stago公司生产）检测vWF、DD、FIB含量。同时抽取EDTA－K2抗凝静脉血1.8ml，应用全自动生化分析仪（美国雅培公司）和配套试剂、质控产品（北京九强生物技术股份有限公司提供）检测全血HbA1c。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析。计量数据以均值±标准差（s）表示，组间差异比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

与对照组比较，DR组和T2DM组各项指标均明显升高，DR组升高更显著，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），见表1。

3 讨 论

vWF是血管内皮细胞特异性标志之一，血浆vWF抗原含量升高被认为是血管内皮受损的标志［4］，是促进血栓形成的重要因子［5］。本文结果显示，DR患者vWF抗原含量较T2DM患者显著升高，提示DR患者血管内皮受损程度及血栓前状态较T2DM患者更严重。

DD是交联纤维蛋白稳定而特异的降解产物，作为高凝和纤溶亢进的分子标志物之一，其对血栓性疾病具有早期诊断价值。本文结果表明，T2DM并发DR患者的DD水平较单纯T2DM患者显著升高，与相关报道［6］一致。

表1 各组vWF、DD、FIB及HbA1c检测结果比较（s）

表1 各组vWF、DD、FIB及HbA1c检测结果比较（s）

注：与对照组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与 T2DM 组比较，3）P＜0.05，4）P＜0.01

组 别 n vWF（%）DD（mg／L）FIB（g／L）HbA1c（%）对照组 100 89.35±9.07 0.25±0.16 3.02±0.23 4.48±1.19 T2DM 组 90 135.46±10.332） 0.54±0.241） 3.55±0.321） 6.61±1.251）DR组 80 176.57±12.532）4） 0.89±0.392）3） 4.01±0.472）3） 9.57±1.542）4）

FIB促进血栓形成的可能原因包括增高血浆和全血粘度，改变血管内皮细胞的切变应力。广泛的小、微血管内皮细胞损伤后，刺激血小板凝集并释放细胞因子，后者促使内皮细胞合成、释放纤溶酶原激活抑制物，导致血浆FIB降解减慢，因而增加局部血栓形成几率［7］。本文结果表明，T2DM并发DR患者的FIB水平较单纯T2DM患者显著升高，与Vekasi等［8］报道的结果一致。

有文献指出，HbA1c＜7%，DM患者不会出现DR，随着HbA1c逐渐升高，发生DR的危险性大大增加［9］。本文中DR患者全血HbA1c水平达到9.57±1.54%，验证了上述结论。

综上所述，DR患者存在着较单纯T2DM患者更为严重的内分泌代谢紊乱，尤其是糖代谢紊乱。DR患者的高糖、高FIB血症及高HbA1c血症通过多种途经损伤血管内皮，激活血小板，加强了红细胞对氧的亲和力，也加重了视网膜组织的缺氧性病变。常规检测vWF、DD、FIB及 HbA1c，对DR患者的早期诊治有重要临床意义。

1 王振义.血栓与止血基础理论与临床［M］.第3版.上海：上海科学技术出版社，2004：646～651.

2 关子安.糖尿病学［M］.天津：天津技术出版社，2001：4～5.

3 全国糖尿病眼底协作组.糖尿病视网膜病变分期标准［J］.中华眼科杂志，1985，21：113.

4 洪 欣，李凤芝，尹邵云.不同应激损伤所致血管内皮细胞中vWF的变化［J］.中国应用生理学杂志，2000，16（4）：310～312.

5 Lowenstein CJ，Morreli CN，Yamakuchi M.Regulation of weibelpalade body exocytosis［J］.Semin Vasc Med，2005，15（8）：302～308.

6 杨爱娟，郑 辉，刘 辉.糖尿病视网膜病变患者血浆PAI－1、D－二聚体水平变化及意义［J］.山东医药，2011，51（38）：89～90.

7 张雪莲，傅汉菁，潘素芳，等.糖尿病视网膜病变与血管性血友病因子和纤维蛋白原的关系［J］.微循环学杂志，2004，14（3）：51～52，55.

8 Vekasi J，Marton ZS，Kesmarky G，et al.Hemorheological alterations in patients with diabetic retinopathy［J］.Cin Hemorheol Microcirc，2001，24（1）：59～64.

9 翟振艳，陆 峰.不同浓度糖化血红蛋白及空腹血糖的2型糖尿病患者β－羟丁酸水平变化分析［J］.微循环学杂志，2012，22（2）：43～44.