健肌宁治疗重症肌无力的临床研究*

姜 超 刘 萍△ 梁 燕 鲍文晶 张静生 邱少波

（1.上海中医药大学附属龙华医院，上海 200030；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）

重症肌无力（MG）是一种累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体（AChR）的自身免疫性疾病，并发症多［1-2］，病死率高。西医常规治疗效果不够理想。健肌宁是治疗MG的中药复方制剂，既往研究已表明其可以明显改善MG 患者的临床症状［3］。本研究通过随机、双盲对照临床试验进一步观察健肌宁治疗重症肌无力（脾肾亏虚证）的疗效，探讨中西医结合治疗MG的新途径。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准根据上海医科大学《实用内科学》11 版以及北京协和医院 《现代内科学》MG有关内容制定。中医辨证标准参考《中医内科学》第5版教材痿证、《中华人民共和国中医药行业标准——中医病证诊断疗效标准》（1994年）、《中药新药临床研究指导原则》（2002年版及1995年版）。凡具备主症1 项和次症1 项以上，或兼见舌苔脉象即可。纳入标准：（1）符合西医获得性自身免疫性重症肌无力诊断标准，为改良OssemanⅠ型，ⅡA 型、ⅡB 型；（2）中医辨证属脾肾亏虚者；（3）年龄14～75岁；（4）受试者知情，自愿签署知情同意书。排除标准：（1）Osseman 方案Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ型者；（2）家族性MG，先天性MG 综合征及药物（青霉胺、α-干扰素等）所致MG；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）合并心血管（血压≥180/110 mmHg 或心功能＞Ⅲ°或严重心率失常）肝脏（肝功能超出正常高线的1倍）肾脏（肾功能异常）和造血系统等严重原发性疾病以及其他脏器功能不全（合并明显影响该病治疗的疾病），精神病患者；（5）近3个月内曾静脉应用丙种球蛋白或行血浆置换治疗的患者；（6）过敏体质（对2 种以上食物或药物过敏者）；（7）近1个月内参加过其他药物临床试验。

1.2 临床资料 选择2010年10月至2012年10月在上海中医药大学附属龙华医院门诊及辽宁中医药大学附属医院就诊的MG 患者60例，随机分为两组。实验组30例，男性12例，女性18例；年龄17～75岁，平均（48.70±16.45）岁；病 程1～96个月，平 均（28.03±23.83）个月。对照组30例，男性13例，女性17例；年龄22～75岁，平均（49.03±15.26）岁；病程1～102个月，平均（30.43±29.69）个月。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组予安慰剂颗粒加基础西药，包括强的松60～80 mg 口服，每日1次，待症状好转时可逐渐减量至相对低的维持量（隔日口服5～15 mg），也可根据患者确定具体剂量，强的松首剂量服用20 d 后若病情控制，可以考虑减药，每次2.5 mg，2 周1次，当减至20 mg时，维持4 周后，再每1个月减5 mg。嗅吡斯的明：60 mg/次，每日4次，可根据患者确定具体剂量。若患者有吞咽困难，可于餐前30 min 口服；如晨起行动无力，起床前服长效嗅吡斯的明80 mg。嗅吡斯的明首剂量服用20 d 后若病情控制，可以考虑减药，每次5 mg，2 周1次。安慰剂（每次1 袋，每日2次）组成：食用苦味精，食用色素等，试验期间组方固定，不加减。实验组在上述基础西药的基础上加用健肌宁颗粒（黄芪、太子参、白术、枳壳、升麻、坤草、防风、当归、枸杞子、何首乌、山茱萸肉，本溪市中药厂生产）。健肌宁颗粒每次1 袋，每日2次。所有治疗中所用的健肌宁颗粒及安慰剂均由上海龙华医院制剂室统一制备成颗粒剂。两组经治疗3个月、6个月后分别进行疗效评定。

1.4 疗效标准 采用2000年美国重症肌无力协会（MGFA）提出的新的临床分型与定量重症肌无力评分（QMG）标准评价，并参照许贤豪主编《神经免疫学》中重症肌无力临床相对记分标准［4］。根据治疗前、后第3、6个月的情况进行评定。临床相对评分=［（治疗前临床绝对评分-治疗后临床绝对评分）/治疗前临床绝对评分］×100%。痊愈：临床相对评分≥95%。基本痊愈：临床相对评分为80%～95%。显效：临床相对评分为50%～79%。有效：临床相对评分为25%～49%。无效：临床相对评分＜25%。

1.5 统计学处理 应用SPSS15.0 统计软件。计量资料以表示，采用t 检验、χ2检验及秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床QMG 绝对评分比较 见表1。治疗后3个月、6个月两组临床绝对评分均明显改善（P＜0.05），治疗6个月后治疗组改善明显优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后临床QMG 绝对评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后临床QMG 绝对评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时段比较，△P＜0.05。下同。

2.2 两组治疗3个月后临床疗效比较 实验组痊愈0例，基本痊愈0例，显效0例，好转15例，无效15例，总有效率50.00%。对照组痊愈0例，基本痊愈0例，显效0例，好转7例，无效23例，总有效率23.33%。实验组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组治疗6个月后临床疗效比较 实验组痊愈1例，基本痊愈0例，显效9例，好转16例，无效4例，总有效率86.67%。对照组痊愈0例，基本痊愈0例，显效4例，好转8例，无效18例，总有效率40.00%。实验组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

2.4 不良反应 两组患者血压、血常规、血糖、肝肾功能未见明显异常。

3 讨论

MG 是由乙酰胆碱受体抗体（AChRAb）介导的自身免疫性疾病，其抗体产生赖于细胞的变化，由于遗传、环境因素间复杂的相互作用，造成MG 易感者细胞免疫与体液免疫的严重失衡，破坏了正常的免疫耐受机制，最终导致疾病的发生和发展，故而调整紊乱的免疫功能是治疗MG的根本［5］。目前临床上治疗MG 主要应用非特异性的免疫抑制剂，但长期应用选择性差，不良反应较大。本病属中医学“痿证”范畴，而脾主肌肉、四肢，脾胃为后天之本，气血生化之源；肾主骨生髓，为先天之本。根据《素问·痿论》篇“治痿独取阳明”之论，宜选用能调补脾肾之中药温肾健脾、益气活血治疗MG，以往研究亦证明从脾肾亏虚论治MG 多取良效［7-11］。健肌宁具有补脾益肾、升举阳气之功能，方中黄芪、枸杞子补脾益肾、升举阳气共为君药；配伍何首乌、山茱萸肉滋补肝肾，太子参、白术补气健脾，辅以升麻升阳举陷，益母草、枳壳行气活血，当归和血调营；诸药合用，补脾益肾、升阳举陷，使脾胃之气健旺，肌肉筋养，骨髓充实。前期研究显示［4，8，10］，中药复方健肌宁治疗MG的机制可能是通过其免疫抑制作用下调辅助性T 淋巴细胞，抑制B 淋巴细胞的特异性免疫应答，使细胞免疫及体液免疫发生了变化，使MG 异常的免疫应答得以纠正。本观察表明，运用中西医结合的方法综合治疗MG 疗效更加显著，且治疗过程中无不良反应出现，安全性好。

总之，健肌宁联合西药治疗脾肾亏虚证MG，在疗效出现的时间和疗效持久稳定性等方面均较单纯运用西药治疗具有明显优越性，不良反应少，值得进一步进行多中心、大样本的随机双盲试验研究。

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