单纯强阿片类治疗控制癌痛与姑息性化疗联合强阿片类治疗控制癌痛的对比研究

马 克 张 洁 王丽萍 徐 斌

姑息性化疗已成为中晚期肿瘤患者的主要治疗手段之一［1，2］。中晚期肿瘤患者癌痛评分高，止痛药物使用率高，使用量大，且癌痛控制过程中，爆发痛次数难以控制。本文对照分析本科室中晚期肿瘤患者在接受强阿片类药物镇痛同时，联合姑息性化疗前后的癌痛NRS评分，爆发性疼痛的次数，阿片类镇痛药物芬太尼、吗啡的用量作比较，旨在比较在镇痛的同时，联合姑息性化疗对患者影响。

1.材料与方法

1.1 材料 收集2010年至2012年关怀科中晚期肿瘤患者，分别有肺癌、胃癌、结肠直肠、胰腺癌、头颈部癌、乳腺癌等，共80例，其中男性40例，女性40例，平均年龄在71.46±11.73岁。

1.2 比较方法 姑息性化疗药物采用替吉奥胶囊20mg，用法采用小剂量口服给药40mg，2次/日。癌痛评分采用国际评分法(NRS):0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～7分为中度疼痛，8～10分为重度疼痛［3］。80例患者评估1～6天的癌痛评分，爆发痛次数，强阿片类药物芬太尼、吗啡的用药量。从第7天开始到第12天加用口服化疗药物替吉奥40mg，2次/日，再次评估80例患者的癌痛评分，爆发痛次数，强阿片类药物芬太尼、吗啡的用药量作比较分析。

1.3 统计学方法 统计分析采用SPSS 17.0软件进行数据分析，经正态性，方差齐性检验(P＜0.10)，F值为9.259，P=0.003，故非正态性分布，方差不齐性，因此采用Wilcoxon秩和检验，(P＜0.05)为差异，有统计学意义。

2.结果

80例患者，前6天单纯使用阿片类药物控制癌痛，癌痛评分在6.06±0.96，后6天联合姑息性化疗控制癌痛，患者癌痛评分为4.10±0.75，差异有统计学意义(T=3546.500，P=0.000)，P＜0.05;前6天单纯使用阿片类药物控制癌痛，癌痛爆发痛次数3.45±0.96，后6天联合姑息性化疗控制癌痛，癌痛爆发痛次数1.99±0.82，差异有统计学意义(t=10.280，P=0.000)，P＜0.05;前6天单纯使用阿片类药物控制癌痛，芬太尼用量2.21±0.86mg，后6天联合姑息性化疗控制癌痛，芬太尼用量 2.14±1.31mg，差异无统计学意义(T=6131.500，P=0.282)，P＞0.05;前6天单纯使用吗啡控制癌痛爆发痛，吗啡用量34.48±9.59mg，后6天联合姑息性化疗控制癌痛爆发痛，吗啡用量19.95±8.19mg，差异有统计学意义(t=10.296，P=0.000)，P ＜0.05。见表1。

表1 单纯阿片镇痛与联合姑息性化疗药物镇痛分析

3.讨论

癌痛仍是癌症中晚期患者的主要表现。癌痛其病因、发病机制、诊断及治疗是涉及多个临床学科的疾病，同一类型的肿瘤会因临床分期不同，抗肿瘤治疗不同，病灶部位不同，患者身体状况不同，镇痛治疗方案不同，而使镇痛效果不同，如此多的可变因素，往往会使癌痛治疗难以达到预期效果，也提示单一治疗方法难以满足所有癌痛患者的镇痛需求，需要不同种类药物与镇痛方法协同治疗。

癌症中晚期的疼痛治疗，目前仍以阿片类控制为主，按WHO三阶梯止痛治疗原则，强阿片类药物是控制中重度癌痛的金标准［4，5］。镇痛药物是治疗癌痛的基础，在晚期癌痛病情变化期间，癌痛会有突然加重的可能，而导致镇痛药物的需求量增加，从而副反应增加。我科在2010年至2012年间，针对癌症患者中晚期出现的癌痛治疗，选择了在使用强阿片类药物镇痛的基础上，联合姑息性化疗口服控制癌痛。目的在于观察癌痛治疗的效果。

我科选用替吉奥药物作为口服化疗药，目的是使癌症中晚期患者，口服小剂量的化疗药物后，抑制肿瘤的生长，从而减轻肿瘤压迫引起的疼痛。改善患者的一般情况，减少肿瘤负荷，该药给药方便，包括替加氟和两类调节剂:吉美嘧啶和奥替拉西钾，明显减少药物的毒性，能维持较高的血药浓度，并提高抗癌活性。

替吉奥口服化疗药物由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾以1∶0.4∶1组成。替加氟为5-Fu的前体药物，口服吸收好，能在体内转化为5-Fu，化疗指数为5-Fu的2倍，提高了抗肿瘤活性。吉美嘧啶有助于5-Fu在血浆和肿瘤组织中能够更长时间地保持较高的稳定血药浓度。与替加氟合用可抑制抗肿瘤药物替加氟的毒副作用。奥替拉西钾口服给药后，在胃肠道组织中有很高的分布浓度，降低了5-FU的胃肠反应［6］。

我科癌症患者多为中晚期癌症，多数已无放疗及化疗指征，根据姑息医学原则，我科癌症中晚期患者采用单独口服给药，按成人体表面积计算后采用小剂量给药，每次40mg，每日2次，口服治疗后，连服28天，因观察时间有限，我们连续观察了用药前后的12天，在加用口服化疗药物替吉奥的后6天，患者的癌痛评分、爆发痛次数及强阿片类药物吗啡的用量均有明显减低，前后6天对比有显著性差异，具有可比性。因此，该研究表明，癌症晚期的中重度疼痛患者在止痛方面，可联合使用小剂量姑息性化疗药物，是控制癌痛的一种有效方法，值得在临床中作为实践推广应用。

1 Maehara Y.S-1 in gastric cancer:a comprehensive review［J］．Gastric Cancer，2003，6 Suppl 1:2 －8.

2 Shinichi Sakuramoto，Mitsuru Sasako，Toshiharu Yamaguchi，et al.Adjuvant Chemotherapy for Gastric Cancer with S-1，an Oral Fluoropyrimdine［J］．N EngI JMed，2007，357:1810 － 1820．

3 Caraceni A.，Cherny N.，Fainsinger R.，Kaasa S.，Poulain P.，Radbruch L.，et al.Pain measurement tools and methods in clinical research in palliative care:recommendations of an expert working group of the European Association of Palliative Care［J］．Journal of Pain and Symptom Management，2000.

4 World Health Organization.Cancer Pain Relief，Second Edition［J］．Geneva，Switzerland:World Health Organization，1996:1 －69.

5 Indelicato RA，Portenoy RK.Opioid rotation in the management of refractory cancer pain［J］．J Clin Oncol，2002，20:348 －352.

6 Cancer Chemother Pharmacol，2008，61:615 －621.