2009年～2011年核苷(酸)类似物的应用分析

蔡 航，孙智辉，白 金，李艳妍 (吉林大学白求恩第一医院药剂科，吉林 长春 130021)

2009年～2011年核苷(酸)类似物的应用分析

蔡 航，孙智辉，白 金，李艳妍 (吉林大学白求恩第一医院药剂科，吉林 长春 130021)

目的:评价核苷(酸)类似物的用药情况。方法:采用回顾性分析方法对核苷(酸)类似物的用药金额、用药频度及日均费用进行统计和分析。结果:核苷(酸)类似物的用药金额、用药频度逐年快速增加，其中拉米夫定用药频度最大。结论:用药频度及销售金额的急速增长提示乙肝患者抗病毒治疗观念正被患者所接受，这将大大改善患者的预后。但需要根据患者的实际情况优化抗病毒治疗方案，以减少病毒变异。

乙型肝炎;核苷(酸)类似物;药物利用;用药分析

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是一个影响全球公众健康的重要问题。抗病毒药物可有效防止肝硬化等并发症，其应用正日益受到人们的关注［1］。为充分了解该类药在临床的使用情况和变化趋势，对我院2009年～2011年核苷(酸)类似物的应用情况进行统计分析，以便向临床推荐最佳的抗病毒治疗方案，为提高治疗效果提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源:原始数据来自该院药品信息系统2009年～2011年连续三年治疗乙肝的核苷(酸)类似物的出库数据，包括药品名称、规格、年总用药量、年总费用等数据。应用Microsoft Excel 2007对数据进行统计分析。

1.2 观察指标与方法:采用WHO推荐的ATC分类和限定日剂量方法学，药品的分类及限定日剂量(defined daily dose，DDD)数值来自WHO药物统计方法合作中心提供的“ATC index with DDDs 2011”，部分未收载药物的DDD值依据《新编药物学》(第17版)及药品说明书的主要适应证剂量确定［2］。用药频度(DDDs)=该药年总用药量/该药的DDD值。同一品种不同规格、不同厂家药品分别计算其DDDs，将DDDs相加即为该药总的DDDs。序号比是指某段时间药物的销售金额序号与该药的DDDs序号的比值，通过此值反映购药人数与用药人数是否同步，比值接近1时，表明同步性良好，费用合理，占有市场的份额较大，用药人数较多。限定日费用(Defined Daily Cost)，即某药每天平均所消耗的金额，即总用药金额除以相应的DDDs值，表示应用该药的平均日费用，其单位为元/天，以此作为用药费用的参考指标。

2 结果

2.1 各核苷(酸)类似物金额及排序:2009年～2011年核苷(酸)类似物用药总情况和各药金额排序及年增长率，见表1。从表1可知，2009年～2011年核苷(酸)类似物的用药金额逐年在增加，年增长率分别为83.44%和29.05%。恩替卡韦在临床使用中占优势用药金额逐年增加，连续三年稳居第一，其年增长率分别为99.08%和24.88%，拉米夫定的用药金额增加量也很大，2009年排行第三，后两年居第二，增长率分别为155.5%和15.88%。阿德福韦酯的销量也在增加，只是增幅较小，分别为7.42%和40.4%。替比夫定排名三年均在最后，年增长率分别为55%和65.2%。

2.2 核苷(酸)类似物各品种的DDDs、序号比、DDC值及排序:2009年～2011年核苷(酸)类似物的DDDs、序号比、DDC值及排序，见表2。从表2可知，拉米夫定的DDDs连续3年都高居第一位，DDDs具有量的相加性，其值越大，反映临床对该药品的选择倾向性越大。2010年拉米夫定的DDDs值大幅度增长，比2009年增长了将近两倍，而2011年速度则趋于平缓;恩替卡韦的排名从2009年的第三上升到2010、2011年的第二位，2010年较2009年增长了一倍，说明人们对该药有了较高的趋向性;而人们对阿德福韦酯的用药趋向有所降低，从第二位降到了第三位，其DDDs值的增长幅度也很小，不及前两种药;替比夫定的DDDs值排名在最后，医生用这种药的倾向性不大，其在2011年的增长幅度较2010年大，有将近1倍的增长量。拉米夫定的序号比值从2009年的3降到2010、2011年2，反应了该药的用药同步性在增强;而阿德福韦酯和替比夫定，说明这两种药的购药金额与用药人数较为同步，费用较为合理;恩替卡韦从2009年的0.33升到了2010、2011年的0.5，同样显示了该药正在改善的同步性。

三年间恩替卡韦的DDC值排名均在第一位，而且数值没有较大的波动，稍有递减;替比夫定排在第二位，三年内DDC值没有变化;阿德福韦酯的排名是第三位，数值上有轻微的递增;拉米夫定排在最后一名，2011年DDC值略有降低。恩替卡韦的日均费用明显高于其他类抗病毒药。

表1 2009年～2011年核苷(酸)类似物各用药金额排序及金额动态变化

表2 2009～2011年核苷(酸)类似物的DDDs、序号比、DDC值及排序

2.3 进口、国产、合资核苷(酸)类似物的年销售金额及构成比:2009年～2011年核苷(酸)类似物的销售金额及构成比，见表3。从表3可知，3年来合资药物占的份额均为最大，构成比分别55.22%、56.62%和57.09%，销售金额逐年增加显著;进口药品排列第二，所占份额分别为30.01%、40.77%和39.49%，3年来销售金额成倍增加;占量最少的为国产药物，3年的构成比分别为14.77%、2.61%和3.42%，销售金额无明显增加。

表3 各种核苷(酸)类似物年销售金额及构成比(万元)

2.4 核苷(酸)类似物各厂家年销售金额及构成比:2009年～2010年核苷(酸)类似物各厂家年销售金额及构成比，见表4。从表4可知，生产恩替卡韦的中美上海施贵宝制药有限公司的年销售金额3年均排名第一，逐年增长显著，占有相当大的份额;而英国葛兰素史克有限公司排名第二，销售金额仅次于施贵宝制药，差距不是很显著;北京诺华制药有限公司排在第三位，但是销售金额与前两名相比，有显著差异所占份额不足15%;天津药物研究院药业有限责任公司的年销售金额较低，占5%左右;苏州东瑞制药有限公司、江苏正大天晴药业股份有限公司是2010年新推出的药物，所占份额甚微。

表4 核苷(酸)类似物各厂家年销售金额及构成比(万元)

3 讨论

2009年～2011年医院核苷(酸)类似物的用药金额在持续升高，说明人们越来越重视抗病毒的治疗，认识到抗病毒是对抗慢性乙肝较有效的方法，可以有效地避免一些并发症的发生。三年来恩替卡韦的用药金额占据很大比例，这足以证明恩替卡韦显著的疗效－它是目前应用到临床的核苷(酸)类似物中抗病毒活性最强的一种［3］，耐药率发生也低，只是价格较贵，这也是其销售金额远远超出其它药品的原因之一。拉米夫定的用药金额增长幅度较其他类别大，因为在它疗效好的基础上，价格较低，所以在人群中有一定使用基础，2011年的增长幅度有所降低，据分析可能是随着用药时间延长，病毒变异发生率逐渐增多，而且停药可能导致肝失代偿，因此，医生对其的选择有所考量［4］。据统计，我院合资类药物使用最多，价格处于中间位置，疗效也更为明显，在医院医生会更推荐此类药物，而进口药物价格更为昂贵，一般患者难以承担长期服药，因此，用量较合资少，而国产药物虽然价格便宜，但是耐药高，长期服用可能会导致病毒变异，最后还是会更改药物品种或加用其他药，所以导致销售金额不高。

2009年～2011年各类抗病毒药的用药频度分析结果中，各药排名没有太大的变化，仅恩替卡韦的用药频率超过了阿德福韦酯。据相关研究表明:恩替卡韦治疗乙肝在病毒学的应答方面具有显著的抗病毒活性，尤其在早期明显优于阿德福韦［5］，虽恩替卡韦的价格较为昂贵，但DDDs增幅仍超过了阿德福韦酯，这与其能强效快速地抑制HBV、高基因屏障耐药率极低、为拉米夫定耐药后较理想选择等特点相关。拉米夫定是上市较早的一个品种，价格较为低廉合理，而且有长期的临床经验，效果突出，因此，一直是医生、患者及其家属首选的药物，三年连续用药频率排在首位。随着使用时间的延长，病毒可能会发生变异，此时会合并使用其他药物以控制病毒复制量。替比夫定DDDs值较低，可能是由于其价格较高，用药效果较其他种类没有明显提高的原因。

数据显示，拉米夫定DDDs持续三年占据第一位，DDC比值均大于等于2，说明其价格相对较低(日均费用在15元左右)，所以金额排序不是很靠前，同步性的变化说明使用人数增多导致其用药金额增高;我院新购进的恩替卡韦比值≤0.5，虽然其疗效显著，但价格偏高(日均费用在39元左右)，多数患者由于经济负担难以长期应用;阿德福韦酯和替比夫定的序号比均为1，说明这个两个药物在同步性上比较好，有较高的社会效益和经济效益。

总体看，三年来核苷类抗病毒各药的DDC值特别稳定地保持在较高位置，这与其他类西药大幅、频繁地降价，减轻患者负担形成对比。调研三年各药DDC值排名的顺序没有明显变化，主要在于各类药的价格高低有别，恩替卡韦是药品中价格最高的，是其他药的两倍甚至更高，因此，销售金额排名一直占据第一位，并且恩替卡韦药效非常显著的，病毒变异率较低，所以医生也更倾向于该药的使用，建议用药同时亦要考虑患者家庭经济状况。拉米夫定是价格最低的，因此即使销量很大，DDC排名依然是最后一位。乙肝患者治疗药物的费用较高、病程也长，相当一部分患者需要终身服药，随时间推移，病毒也会发生变异，病毒变异耐药后通常要选择2倍常用量的恩替卡韦或在原有拉米夫定的基础上加服常用量的阿德福韦酯，这就无形中增加了患者家庭的经济负担。这也是导致患者依从性下降、擅自停药以致肝功能反复损害的原因之一［6］。替比夫定虽然用量没有其他几种大，但是DDC排名仍然在第二位，这再一次说明了抗病毒药物的高费用。

结合总体数据，合资药物在我院核苷(酸)类似物销售金额中占较大比例，整体用药情况基本合理，但是销售金额、DDDs的持续的高速增长应该引起临床医生及药师的注意，防止不合理用药的发生以及长期用药引起的耐药，临床用药应具体情况具体分析，延续核苷类似物的使用寿命，降低耐药变异率，优化治疗方案。

［1］ Liaw YF，Chu CM.Hepatitis B virus infection［J］.Lancet，2009，373(9663):582.

［2］ 陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.第17版.北京:人民卫生出版社，2011:68.［3］ 魏 来.恩替卡韦治疗核苷(酸)类似物初治慢性乙型肝炎患者研究进展［J］.中华内科杂志，2006，45(2):160.

［4］ 肖绍树，周翔.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎研究进展［J］.中华实验和临床感染病杂志，2009，3(3):324.

［5］ 邹 顺，李雪松，李小军.阿德福韦和恩替卡韦两种抗病毒药物的疗效比较［J］.中国现代医学杂志，2010，20(9):1391.

［6］ 黄春洋，金 怡，魏飞力，等.核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎病毒学突破/反弹的临床特点［J］.中华全科医学，2012，10(3):364.

李艳妍

2012－08－14 编校:李晓飞/徐强］