伊立替康与足叶乙甙分别联合顺铂治疗小细胞肺癌临床观察

徐增柏 (江苏省沭阳县中医院肿瘤科，江苏 沭阳 223600)

伊立替康与足叶乙甙分别联合顺铂治疗小细胞肺癌临床观察

徐增柏 (江苏省沭阳县中医院肿瘤科，江苏 沭阳 223600)

目的:比较分析伊立替康联合顺铂与足叶乙甙联合顺铂方案治疗小细胞肺癌(SCLC)的疗效和安全性。方法:入组106例，其中53例给予IP方案化疗，治疗方法:伊立替康(CPT－11)65 mg/m2，第1、8天，静脉滴注，顺铂(40 mg/m2)第2～3 d。53例给予EP方案化疗:足叶乙甙100 mg/m2，第1～5 d，顺铂(40 mg/m2)第2～3 d。每3周为1个周期，连用2个周期后评价疗效和安全性，若病情未进展则用至4个周期。结果:IP组和EP组中位生存期分别为13.5个月和10.8个月(P＜0.01)，中位疾病进展时间分别为5个月和4个月(P＞0.05)，有效率分别为77.35%，69.81%(P＞0.05)。两组主要不良反应均为骨髓抑制和胃肠道反应，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:IP和EP方案治疗小细胞肺癌均取得较好疗效，IP方案更能延长患者生存期，且不良反应可以耐受。

小细胞肺癌;伊立替康;足叶乙甙;顺铂

小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)恶性程度高，具有特异的生物学行为，病情进展快，转移早，易复发，约占肺癌患者的20% ～25%［1］。目前SCLC一线化疗主要是以铂类药物为基础的联合治疗，最常用的是足叶乙甙+顺铂或卡铂(EP或CE方案)。尽管SCLC缓解率较高，但总体预后仍然较差，寻求高效、稳定、能耐受的化疗方案是治疗的重要措施之一。笔者比较观察了IP和EP方案治疗SCLC 106例的疗效和不良反应，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择我院2005年10月～2010年10月收治的经组织学或细胞学证实的106例患者，评分＞60分，预计生存期在3个月以上。入组前常规检查肝功能、肾功能、血常规、心电图等均在正常范围，无明显化疗禁忌证，治疗前均签署知情同意书。临床分期按1973年美国退伍军人医院分期标准，局限期为病变局限一侧胸部，包括肺脏、纵膈及锁骨上窝，且可由一个放射野覆盖;超出上述范围为广泛期。106例被分成两组，IP组53例，其中男40例，女13例，平均年龄55.1岁，局限期32例，广泛期21例;EP组53例，其中男38例，女15例，平均年龄58.3岁，局限期36例，广泛期17例，两组各临床参数比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法:入组106例，其中53例给予IP方案化疗，治疗方法:伊立替康(CPT－11)(恒瑞制药有限公司)65 mg/m2，第1、8天，静脉滴注，顺铂(40 mg/m2)第2～3 d。53例给予EP方案化疗:足叶乙甙 100 mg/m2，第 1～5 d，顺铂(40 mg/m2)第2～3 d。用顺铂时同时水化，以减轻顺铂的肾脏毒性。每3周为1个周期，连用2个周期后评价疗效和安全性，若病情未进展则用至4个周期。化疗前均给予5－HT3受体拮抗剂预防性镇吐治疗;Ⅱ度及以上骨髓抑制者给予G－CSF支持治疗。治疗中出现迟发性腹泻者立即给予洛哌丁胺4 mg，随后每2小时口服2 mg，持续至末次稀便结束后12 h。

1.3 疗效及化疗不良反应评定标准:疗效按WTO实体瘤近期疗效评定标准分为:完全缓解﹙CR﹚ 所有可测病灶完全消失，而且病灶完全消失至少维持4周以上;部分缓解(PR)双径可测病灶各病灶最大两垂直直径之乘积总和减少50%以上，单径可测病灶各病灶最大径之和减少50%以上;稳定﹙SD﹚双径可测病灶各病灶最大两垂直径之乘积总和增大﹤25%，或减少﹤50%;进展﹙PD﹚，有一个病灶双径乘积或在单径可测病灶时单径增大25%以上，或出现新病灶;肿瘤进展时间﹙TTP﹚，指治疗开始到肿瘤进展时间;生存期(OS)指治疗开始之日起至死亡或末次随诊之日为止时间。有效率=(CR+PR)/总例数，疗效评价在完成2周期化疗后进行，并4周后再次确认。不良反应按WHO毒性评定标准评定分为0～Ⅳ级。

1.4 随访:采用电话随访，随访时间自确诊治疗开始至死亡或2012年2月止，存活时间1个月表示，生存期从确诊开始时计算，疾病进展时间从治疗开始计算至病情进展时结束。

1.5 统计学处理:采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，定量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验法，检验水准A=0.05。

2 结果

疗效及毒副反应评价:近期疗效:IP组CR 11例，PR 30例，SD 8例，PD 4例，总有效率为77.35%;EP组CR 9例，PR 28例，SD 13例，PD 3例，总有效率为69.81%。两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。远期疗效:IP组和EP组中位生存期分别为13.5个月和10.8个月(P＜0.01)，中位疾病进展时间分别为5个月和4个月。不良反应:骨髓抑制EP组较 IP组高，(Ⅲ+Ⅳ)%粒细胞减少55.60%与26.4%。腹泻发生率IP组19例，EP组4例，IP组明显高于EP组，详见表2。

表1 患者近期临床疗效(例)

表2 两组毒副反应情况比较(n=53，例)

3 讨论

小细胞肺癌恶性程度高，预后差，病变早期即有全身转移倾向，初治时通常有较高的缓解率，故化疗是各期最基本的治疗手段。EP方案因其疗效好，安全，血液和黏膜毒性小等优点已成为目前公认的一线方案［2］。局限期中位生存期14～20个月，广泛期中位生存期9～11个月，有效率60% ～80%。但超过70%的局限期患者和几乎所有的广泛期患者治疗数月后即出现复发或疾病进展［3］。尽管初治采用EP方案缓解率较高，但总体预后仍然较差，有多种化疗药物及治疗方案不断被评价，包括拓扑替康、培美曲塞、吉西他滨及紫杉醇等新型细胞毒药物。伊立替康单药化疗有效率为16% ～47%［4］。近年来铂类联合伊立替康成为广泛期小细胞肺癌的研究特点。CPT－11为半合成的喜树碱衍生物，与拓扑异构酶Ⅰ结合后通过抑制DNA复制及RNA的合成来发挥其抗肿瘤作用，在增生与静止的肿瘤细胞中拓扑异构酶Ⅰ含量均增高，故CPT－11对处于细胞增殖周期各期的肿瘤细胞均有杀伤作用，CPT－11具有广泛抗肿瘤活性，对多要耐药仍然有效。2002年开展的一个多中心随机临床研究中，比较伊立替康/顺铂与足叶乙甙/顺铂作为一线方案治疗广泛期(154例)，伊立替康组中位生存期明显提高(12.8个月与9.4个月，P=0.002)，2年生存率19.5%比9.2%［5］。前者可明显延长生存时间。2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会发布的IRIS研究结果显示CPT－11联合卡铂治疗广泛期小细胞肺癌，总生存期较足叶乙甙联合卡铂具有优势［6］。目前铂类联合CPT－11方案已成为广泛期患者的一种治疗选择并被指南采纳。CPT－11的非血液学毒性主要是迟发性腹泻，平均发生时间为用药后第4～5 d，为剂量限制性毒性。患者一旦出现迟发性腹泻立即给予洛哌丁胺4 mg口服，随后每2小时口服2 mg，持续至末次稀便结束后12 h，同时补充液体和电解质，加强支持治疗，洛哌丁胺不预防性应用，因此，本组患者中出现腹泻者较少，未发生Ⅲ度及Ⅳ度腹泻。

本研究中，笔者应用伊立替康与足叶乙甙分别联合顺铂治疗小细胞肺癌106例，有效率分别为77.35%和69.81%，中位生存期分别为13.5个月和10.8个月，中位疾病进展时间分别为5个月和4个月，与文献报道相似。不良反应方面，两组主要不良反应均以骨髓抑制和胃肠道反应为主。不同的是骨髓抑制EP组明显高于IP组，(Ⅲ +Ⅳ)%粒细胞减少55.60%与26.4%。腹泻发生率IP组稍高，两组患者不良反应均可耐受。

总之，IP方案治疗小细胞肺癌疗效较好，不良反应可以耐受，可以作为临床一线治疗。

［1］ Bruck I W M，Lam pert S，et al.Drug the rapy for smallcell lung cancer(SCLC)－new molecular strategies fol the rapy［J］.Pneum oiogie，2008，62(1):23.

［2］ Takada M，Fukuoka M，et al.Phase III study of concur trent versus sequential thoracic radio the rapy in combination with cisplatin and etoposide fol limited－state small－cell lung cancer results of the Japan Clinical Oncology Group Study 9104［J］.J Clin Oncol，2002，20(14):3054.

［3］ 孙 燕.内科肿瘤学［M］.北京:人民卫生出版社，2007:388－424.

［4］ 任中海，张成辉，李 明.伊立替康联合顺铂方案治疗复发性晚期小细胞肺癌23例临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2008，21(2):138.

［5］ Noda K，Nishiwaki Y，Kawahara，M，et al.Irinotecan plus cisplatin with etoposide plus cisplatin for extensive small－cell lung cancer［J］.N Engl J Med，2002，3469(2):85.

［6］ AS Ann A random ized III trial of irinote can plus carboplatin versusetoposide plus carboplatin patients with small cell lung cancer extensive disease［J］.J Clin.Oncol，2007，25(185):7523.

2012－07－06 编校:潘宏竹］