FOLFOX新辅助化疗方案联合手术治疗中晚期胃癌的疗效评价

陶春良,徐剑锋

(江苏省张家港广和中西医结合医院普外科,江苏张家港,215633)

胃癌是中国最为常见的恶性肿瘤之一,每年约36万人死亡,位居各类恶性肿瘤死因的第二位[1]。由于大多患者在病情发生的早期无明显症状,错失了最佳诊疗时机,因而治疗效果欠佳,患者生存率极低。化疗对胃癌患者的治疗尤为重要,规范有效的化疗方案对患者的病情发展起着决定性作用。以规范化手术为中心的综合治疗已成为胃癌治疗的新模式,新辅助化疗是其重要组成部分。近年相关研究[2]发现,肿瘤的发生、进展同肿瘤患者机体的细胞免疫功能下调有关。细胞因子在机体的免疫调节中发挥着重要作用,多数医院采用奥沙利铂联合其他药物治疗(FOLFOX)的方法治疗晚期胃癌[3],取得了一定的疗效,其中FOLFOX6最为常用。探讨奥沙利铂(L-ohp,)联合亚叶酸钙(CF)及5-氟尿嘧啶(5-Fu)(FOLFOX方案)治疗晚期胃癌患者的疗效及毒副反应,现报告如下。

1 资料与方法

选取2009年3月—2013年3月在本院就诊的晚期胃癌患者48例,随机分为手术组和FOLFOX6组,每组 24例。手术组中男 10例,女14例,年龄49～87岁,平均(64.2±15.1)岁;FOLFOX6组中男 16例,女 8例,年龄 41～72岁,平均(60.4±11.8)岁。2组患者一般资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。2组患者均通过病理学的确诊,并被证实属于胃癌晚期,病灶明显。病理分类包括:低分化腺癌33例,中分化腺癌7例,高分化腺癌5例,黏液腺癌2例,印戒细胞癌1例。排除合并肝肾等重要器官功能衰竭者、中枢神经系统的转移病灶以及其他化疗禁忌证者。患者WBC>4×109,KPS评分≥65分,预计生存期≥3个月。

FOLFOX6方案[5]:第1天采用L-OHP(奥沙利铂)85 mg/m2,同时补充5%葡萄糖500 mL,静脉输注4 h;CF(亚叶酸钙)200 mg/m2静脉输注2h,之后立即静脉推注5-Fu(5-氟尿嘧啶)400 mg/m2;最后持续静注氟尿嘧啶2.40 g/m2,维持46 h,持续静滴5-Fu2.4 g/m2,维持46 h。每2周重复上述治疗过程一次,4周为一个疗程,所有患者需经历3个疗程。化疗结束1月后行胃镜及影像学检查,如若符合手术条件者可施行手术。手术方式采用D2或D3切除。单纯手术组仅实施胃癌根治D2切除。

1.3 评价标准

疗效评价标准参照WHO制定的实体肿瘤疗效评定标准(RECIST评价)[6]。

不良反应主要包括骨髓抑制、消化道反应及感觉神经毒性等方面的评价[7],均采用WHO推荐的相关评价标准进行评级,分为Ⅰ～Ⅳ度,Ⅲ度以上视为严重不良反应。其中L-OHP治疗中神经毒性反应的评价采纳 Levi分级标准:Ⅳ度:持续性的出现感觉异常或迟钝,并伴有机体的功能障碍;Ⅲ度:有感觉迟钝或感觉异常,且连续于两个化疗周期期间;Ⅱ度:出现感觉的异常和迟钝,但在后一个化疗周期前可完全恢复;Ⅰ度:无不良反应。

2 结 果

FOLFOX6组中CR2例,PR10例,SD 8例,PD 4例,治疗总有效率为50.0%,临床总控制率为83.3%,见表1。

表1 FOLFOX6组治疗效果[n(%)]

FOLFOX6组中出现的毒副反应包括白细胞下降7例、血小板下降 2例、恶心呕吐5例、神经毒性14例、腹泻6例、黏膜炎2例、肝肾损伤2例,多为Ⅰ～Ⅱ级,Ⅲ级较少,无Ⅳ级不良反应,无化疗致死病例。

表2 FOLFOX6组治疗后毒副反应情况

通过对2组患者术中、术后相关指标的比较发现,FOLFOX6组患者术后5 d的白蛋白、手术时间、术中出血量均优于对照组(P<0.05),而出院时间、诊疗费用2组无显著差异(P>0.05),见表3。

表3 2组相关指标比较()

表3 2组相关指标比较()

相关指标 FOLFOX6组 手术组 t P术后5d白蛋白/(g/L) 31.3± 4.7 35.7± 5.23.08<0.05手术时间/min 276.0±87.4 159.0±12.96.49<0.05术中出血量/min 842.3±432.9 298.6±104.65.98<0.05拆线时间/d 13.2± 1.2 12.8± 0.71.41>0.05出院时间/d 14.2± 5.6 14.8± 4.70.40>0.05费用/万元 2.52±0.56 2.63±0.72 0.59>0.05

3 讨 论

大量相关研究表明,与最佳支持治疗相比,联合化疗有助于延长晚期胃癌患者的存活期,提高患者的生活质量。目前,临床上对与晚期胃癌患者的化疗尚缺乏标准化的治疗指南,化疗药物的联合运用缺少规范。临床上最为常用的药物有5-FU及其相应的调节剂CF,上述两种药物联合运用后的总有效率可达28%,但一般认为5-FU对于患者的生存率并无明显改善,而且5-FU毒性较大[8],患者很难持续用药。相比之下,在此基础上的FOLFOX方案具有疗效高、副反应轻的特点。FOLFOX方案中的核心药物奥沙利铂是第三代的铂类药物,通过阻断DNA复制和转录起到控制肿瘤细胞增殖的目的,主要的副作用包括骨髓抑制、消化道反应及感觉神经毒性,然而其血液毒性较轻,且周围神经毒性多为可逆[9],对于晚期胃癌患者是较为理想的一类化疗药物。本研究中FOLFOX6组患者肿瘤控制率达83.3%,总有效率50.0%,也证实了该FOLFOX方案的成效,同时患者出现的毒副反应也以I-Ⅱ级为主,Ⅲ级较少,未发现Ⅳ级,各项不良反应在停药后均可恢复,这充分说明了其副反应轻的特点。

FOLFOX6方案在中晚期胃癌患者病情控制方面具有较为理想的效果[10],而且行FOLFOX6治疗的患者在手术并发症、住院时间和费用方面与单纯手术组比较无显著差异,而手术各项指标均明显优于对照组,说明新辅助化疗有利于减少手术损伤,改善患者的预后,值得临床推广应用。

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