曲美他嗪联合阿托伐他汀对老年缺血性心肌病患者心功能和肌钙蛋白水平的影响

崔 建

(湖北省襄阳市襄州区人民医院心血管内科,湖北襄阳,441001)

随着中国人口结构快速进入老龄化,老年缺血性心肌病(ICM)发病率有不断上升趋势,老年ICM引起的心力衰竭已达到慢性心力衰竭的50%[1-2],因此老年ICM合并心力衰竭的治疗成为临床研究的热点。对于很多晚期不适合接受血运重建技术治疗的老年患者,针对心力衰竭采用的常规药物治疗主要有利尿、强心、扩冠以及近年来应用血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂,以改善患者心功能,但均未取得理想效果[3]。本组采用联合应用曲美他嗪联合与阿托伐他汀治疗老年ICM合并心力衰竭,取得了较好效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月—2012年11月本院心内科收治的 68例 ICM 患者,男38例,女30例,年龄60～81岁,平均(68.7±6.8)岁。均存在明确的冠脉疾病证据(如冠状动脉造影或冠脉CTA检查阳性),有心绞痛、心肌梗死病史,符合中华医学会心血管病分会2007年制定的心力衰竭诊断标准[4],属美国纽约心脏病学会(NYHA)的心功能分级标准的Ⅲ～Ⅳ级。排除原发性心肌病、风湿性心脏病、严重高血压、甲状腺功能亢进等疾病引起的心力衰竭,排除合并肝、肾衰竭,呼吸衰竭,脑血管意外等疾病的患者。根据入院日单双号原则将患者随机分为观察组和对照组,2组各34例,2组患者在性别、年龄、病程、NYHA分级等临床资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者给予常规抗心衰治疗,包括吸氧、休息,予利尿剂、洋地黄制剂以及硝酸酯、ACEI/ARB类药物、β-受体拮抗剂以及抗血小板等药物,在此基础上应用阿托伐他汀(立普妥,美国辉瑞制药有限公司),20 mg,口服,1次/d,观察组联合应用曲美他嗪片(万爽力,法国施维雅药厂),20 mg,3次/d;对照组不使用曲美他嗪,疗程均为6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价[5]:显效:治疗后患者心衰症状、体征基本消失,心功能改善≥2个等级;有效:心衰症状、体征有所改善,心功能改善1个等级;无效:患者心功能无改善或恶化。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.3.2 血清肌钙蛋白I(cTnI)测定:患者治疗前及治疗6个月后抽取空腹静脉血,采用全自动化学发光免疫分析仪(德国拜尔)及配套试剂对血清cTnI含量进行检测(正常参考值0～0.15 ng/mL)。

1.3.3 超声心动图指标:治疗前及治疗6个月后采用美国惠普8500型彩色多普勒超声诊断仪,探头频率2.0～2.5 MHz,测定患者左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDd)及左室射血分数(LVEF)。

1.4 统计学方法

使用SPSS 17.0统计学软件包,计量资料以均数±标准差()表示,比较采用 t检验,率的比较采用卡方检验,均以P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者治疗后疗效比较

治疗6个月后,观察组显效17例,有效14例,总有效率为91.18%;对照组显效9例,有效16例,总有效率为73.53%;观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组心功能改善情况比较

2.2 2组患者治疗前后cTnI、超声心动图指标比较

治疗6个月后,2组患者cTnI及 LVEDD、LVESD、LVEF等指标较治疗前均有显著改善,差异有统计学意义(P<0.05),但治疗后上述指标观察组患者明显均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后cTnI、超声心动图指标的比较

2.3 不良反应

2组患者治疗期间均未发现药物相关不良反应,定期复查血常规、肝肾功能、血脂、电解质未发现明显异常。

3 讨 论

随着冠心病发病率不断提高,由心肌坏死或长期供血不足所引起的ICM合并心力衰竭的发病率也在逐年增加。研究[6]证明,心力衰竭一旦发生常呈现不断恶化发展趋势,死亡率高,有报道2年死亡率高于30%。既往慢性心力衰竭的治疗以增强心肌收缩力、减轻心脏负荷及改善心衰症状为目的,目前认为心肌重构是心力衰竭发生发展的基本病理生理机制,表现为心肌细胞肥大甚至凋亡、细胞外基质纤维化增生,最终出现心肌重量增加、心室容积增大和形态改变[7-8]。因此,目前心力衰竭治疗策略强调对心脏的保护及心室重构的改善。他汀类药物在冠心病的治疗中具有重要地位,阿托伐他汀除调脂作用以外还具有抗氧化和抗炎、改善血管内皮功能异常、稳定斑块,逆转血管增生和抗血栓等作用,对改善心室重塑、保护心肌细胞具有重要的临床意义[9-10]。

研究[11]表明,ICM患者因心肌缺血引起心肌能量供应不足造成可逆性心肌损伤,心肌收缩力降低,加重了心力衰竭的进展恶化。曲美他嗪具有明确的改善心肌能量代谢作用,临床最早应用于心绞痛的治疗,化学名为 1-[2,3,4-三甲基苯唑]哌嗪二氢酸盐,进入机体后通过抑制长链3-酮酞辅酶A硫解酶(3-KAT),起到抑制游离脂肪酸β氧化,加速葡萄糖的有氧氧化,使缺氧的心肌细胞更加高效的产生ATP供能;同时可以促进游离脂肪酸合成磷脂,以促进心肌细胞膜的稳定,加快其功能的修复[12-13]。Marazzi等[14]将47例老年缺血性心肌病患者随机分为 TMZ组和常规组,治疗6个月后发现TMZ组患者每周心绞痛发作次数明显减少,生活质量得到提高。本研究以老年ICM患者为研究对象,对照组在常规抗心衰基础上加用阿托伐他汀,观察组进一步联合曲美他嗪后治疗总有效率明显提高(P<0.05);2组超声心动图指标包括 LVEDD、LVESD、LVEF在治疗后较治疗前也均显著改善(P<0.05),且观察组明显优于对照组(P<0.05)。当心肌细胞出现缺血﹑缺氧导致心肌细胞损伤及坏死,破坏了心肌肌源纤维结构时,cTnI可迅速增高,是反映心肌细胞损伤的敏感标记物[15]。本研究发现,观察组治疗后血清cTnI水平较对照组明显降低(P<0.05),治疗过程中均未发现严重不良反应,未影响患者的肝、肾功能,也未引起肌酸激酶升高,故用药依从性较好。

综上所述,曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗老年ICM合并心力衰竭患者,可以提高疗效,降低血清cTnI,明显改善心肌重构,提高患者运动耐量,值得临床推广应用。

[1]金洪,赵平.环磷腺苷葡胺对老年心力衰竭患者心功能及B型利钠肽的影响[J].实用临床医药杂志,2013,17(1):78.

[2]段文昌,耿珊,杨光,等.经皮冠状动脉介入治疗对老年缺血性心肌病心功能和预后的影响[J].中华老年多器官疾病杂志,2009,8(5):445.

[3]巫颖,黄桂忠,刘华勇,等.米力农治疗缺血性心肌病难治性心力衰竭 34例临床观察[J].内科,2012,7(3):239.

[4]中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会.2007年慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管杂志,2007,35(12):1.

[5]季清,陈叶芳.卡维地洛对慢性充血性心力衰竭患者的左室舒张功能及心室重塑的影响[J].实用临床医药杂志,2008,12(3):63.

[6]李刚,张灿晶,王志华,等.老年缺血性心肌病患者血尿酸水平变化分析[J].中国全科医学,2010,13(12):1273.

[7]任军.瑞舒伐他汀对非缺血性心力衰竭患者心功能的影响[J].实用临床医药杂志,2011,15(19):99.

[8]苏学东.阿托伐他汀对慢性充血性心力衰竭患者心功能及心室重构的影响[J].山东医药,2010,50(23):51.

[9]赵水平.他汀类药物在慢性心力衰竭防治中的作用[J].中华心血管病杂志,2007,35(10):966.

[10]许富康,郭航远,邢杨波.他汀类药物治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床依据和可能机制的研究进展[J].中国全科医学,2008,11(4):320.

[11]Fundam.Disease:the pharmacology of trimetazidine[J].ClinPharmaco,2003,17(2):133.

[12]李兵,陈相健,朱舒舒.曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢及超微结构的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2008,10(6):447.

[13]曲美他嗪Ⅳ期临床实验协作组.曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全患者的疗效研究[J].中华心血管病杂志,2005,33:793.

[14]Marazzi G,Gebara O,Vitale C,et al.Effect of trimetazidine on quality of life in elderly patients with ischemicdilated cardiomyopathy[J].Adv Ther,2009,26(4):455.

[15]Stanton E B,Hansen M S,Sole M J,et al.Cardiac troponin I,a possible predictor of survival in patients with stable congestive heart failure1[J].Can J Cardiol,2005,21(1):39.