紫衫类药物用于老年乳腺癌患者新辅助化疗疗效及不良反应分析

李晓红

(湖北省黄冈市蕲春县人民医院药剂科,湖北黄冈,435300)

近年来,乳腺癌的发病呈现上升趋势,一些大城市乳腺癌已成为女性恶性肿瘤之首[1]。近期有研究显示,从2002年至2010年乳腺癌在中国引起的社会损失呈上升趋势,且在城市女性人群引起的寿命损失更大[2]。不同种族和地区,乳腺癌发病率存在着明显差异,发达国家的白种人群发病率高,亚洲妇女发病率最低[3]。乳腺癌发病的危险因素有遗传、生理、外源性雌激素、既往病史、生活习惯和环境等[4],其中,乳腺癌家族史是显著危险因素,并能够加强其他危险因素的致癌作用[5]。老年乳腺癌具有独特的临床、病理和生物学特征,临床医生需要针对其特点制定有效且可耐受的治疗策略,这样才能有助于改善患者的生活质量[6]。本研究对紫衫类药物应用于老年乳腺癌患者新辅助化疗的疗效和不良反应进行观察和分析,报告如下。

1 资料与方法

选取2011年1月—2012年1月本院收治的女性乳腺癌患者82例作为研究对象,所有病例的病理学分期范围均为Ⅱa～Ⅲc期,均为第1次接受治疗,排除乳腺癌复发转移患者及炎性乳腺癌患者。所有病例均于手术前经过空芯针穿刺活检,病理诊断为浸润性癌。纳入病例年龄61～76岁 ,KPS评分≥70分,查体测量病变直径≥4.0 cm,B超检查测得病变直径≥4.0 cm;血常规、肝肾功能检查均正常。将研究对象随机分为观察组和对照组,观察组 50例,对照组32例,观察组应用紫杉醇酯质体单药进行新辅助化疗,对照组应用普通紫杉醇单药进行新辅助化疗。

观察组:紫杉醇脂质体175 mg/m2,持续3 h静脉滴注。对照组:紫杉醇175 mg/m2,持续3 h静脉滴注。3周为一个疗程,预计治疗3个疗程,于每个疗程入院时进行临床体检和双乳、双腋窝淋巴结B超检查,对肿瘤有进行性发展患者,考虑更换化疗方案或手术治疗,于每疗程的第7天及第10天对患者抽血进行血常规检查,如果出现Ⅲ°及以上骨髓抑制,则皮下注射粒细胞集落刺激因子或预防性应用抗生素,于第3疗程结束后10～14 d进行手术治疗,术式均为乳腺癌改良根治术。

观察和记录2组患者化疗效果和药物毒副反应。肿瘤测量方法采用美国国立癌症研究所确定的二维测量法。化疗效果评价采用世界卫生组织制定的实体瘤近期客观疗效标准。

2 结 果

2组化疗后有效率分别为82%和81.3%,完全缓解率分别为12%和12.5%,2组有效率和完全缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

化疗后,观察组7例KPS评分改善,41例KPS评分稳定,2例KPS评分下降;对照组5例KPS评分改善,26例KPS评分稳定,1例KPS评分下降,2组患者治疗前、后的KPS评分变化差异无统计学意义(P>0.05)。

2组患者化疗后均出现了一定程度不良反应,但均无因不良反应导致死亡发生,2组患者中性粒细胞减少、恶心呕吐、腹泻、发热、心悸胸闷、转氨酶异常、总胆红素异常、直接胆红素异常等不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

近年来,乳腺癌已被证明是由不同基因表达谱组成的一类恶性疾病[7]。中国女性乳腺癌发病的相关危险因素包括体质量指数(BMI)≥24,乳腺良性病变活检史,初潮年龄≥14岁,生存压力大,绝经,乳腺癌家族史,肿瘤家族史等[8]。有学者利用文献计量学方法对膳食因素进行了研究,结果显示,蔬菜、豆类及其制品、类胡萝卜素、水果、维生素等是乳腺癌的保护因素,而肉类、脂肪酸、脂肪等是乳腺癌的危险因素[9]。近期还有国外研究显示,女性职业因素也可通过复杂的生物途径对女性人群乳腺癌的发病产生影响[10]。随着世界人口的逐渐老龄化,老年乳腺癌患者明显增多,70岁以上老年乳腺癌患者占欧美所有乳腺癌患者的30%,60岁以上者占48%。65岁以上老年原发性乳腺癌病人约占同期乳腺癌外科住院病人的25%[11]。由于老年乳腺癌患者的生理和心理个体差异很大,针对这一特殊人群的研究证据也很有限,因此对老年乳腺癌患者的治疗很难按临床常规的治疗指南进行[12]。老年乳腺癌患者具有特殊的临床特征和独立的预后相关因素,老年与非老年乳腺癌患者的5年无瘤生存率(DFS)和总生存率(OS)存在着明显差异,分子亚型、肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级、病理类型与老年乳腺癌的DFS及OS具有相关关系[13]。

近年来,乳腺癌治疗方法进展较快,主要包括手术切除、放射治疗、化疗、内分泌和分子靶向治疗等[14]。临床采用改良根治术的病例较多,这种术式不但保留了胸肌,同时也最大限度地保留了患侧肢体功能,有利于提高患者术后的生活质量[15]。随着早期诊断技术的广泛应用、综合治疗方案的完善和预后预测模型的确立,乳腺癌的死亡率也有了显著下降。药物治疗是临床治疗乳腺癌的重要手段,主要包括化疗药物、内分泌药物和靶向药物等[16]。老年乳腺癌治疗是乳腺肿瘤学科领域的一项课题,由于老年患者对化疗耐受性较差,所以需要充分考虑个体化,尤其在辅助化疗方面[17]。新辅助化疗是指除外转移情况下,在进行手术或放疗等局部治疗前给予全身化学药物治疗。乳腺癌新辅助化疗的研究最早始于1973年,近10余年来有关研究正在全球展开[18]。此种疗法虽然不能显著提高治疗的总生存率,但能延缓原发肿瘤和淋巴结扩散的进展,能消灭微小转移灶,防止血行播散,提高保乳手术率,也可预测个体对化疗方案的敏感性[19],为术后选择治疗方法提供依据。

紫杉醇酯质体是应用脂质体包裹的紫杉醇制剂,具有靶向性,可以穿过肿瘤新生血管壁间隙作用于肿瘤组织,是近年来出现的新型药物。本研究结果显示,2组化疗有效率分别为82.0%和81.3%,完全缓解率分别为12.0%和12.5%,2组在有效率和完全缓解率差异无统计学意义(P>0.05)。说明2种药物的化疗有效率都较高。2组患者治疗前、后的KPS评分变化差异无统计学意义(P>0.05),说明2种药物在改善患者KPS评分方面的作用无显著差异;2组患者中性粒细胞减少、恶心呕吐、腹泻、发热、心悸胸闷、转氨酶异常、总胆红素异常、直接胆红素异常不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05),说明与紫杉醇比较,紫杉醇酯质体在骨髓抑制、胃肠症状和肝功能损伤等方面的不良反应发生率更低,安全性更好。

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