多西他赛联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价

梅晓雷

(湖北省孝感市中心医院肿瘤科,湖北孝感,432100)

肺癌是临床最为常见的一种恶性肿瘤性疾病,分为占肺癌总发病率约80%的非小细胞癌和占肺癌总发病率约20%的小细胞癌[1]。本研究采用多西他赛联合顺铂方案治疗43例晚期非小细胞肺癌患者,取得了较好的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

选取2012年6月—2013年4月在本院肿瘤科诊断治疗的晚期非小细胞肺癌患者43例,其中男27例,女16例,年龄53～78岁,平均(62.37±7.24)岁;初次发现治疗患者29例,复治患者14例;鳞癌患者14例,腺癌患者22例,腺鳞癌3例,未分化或低分化癌4例;肺癌 TNM分期中ⅢB期26例,Ⅳ期17例;合并高血压者21例,血脂异常33例,糖尿病5例,慢性胃炎7例,脑梗死5例,心功能不全9例。随机分为对照组21例和治疗组22例。

根据孙燕等编著的《临床肿瘤内科手册》中的相关规定[2]及经过组织病理学和细胞学检测证实为非小细胞肺癌,且KPS评分≥70分,PS评分为0～2分,预期患者生存时间在3个月以上。排除药物过敏、严重感染、肝肾功能不全、精神失常和其他造血功能障碍患者。

对照组采用丝裂霉素联合顺铂进行治疗:丝裂霉素(丝裂霉素注射液,协和发酵麒麟株式会社富士工厂,国药准字J20100139)2 mg/d,顺铂(顺铂注射液,江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20040813)20 mg/d。治疗组采用多西他赛联合顺铂治疗:多西他赛(多西他赛注射液,江苏奥赛康药业股份有限公司,国药准字H20064301)40 mg/m2,1次/周。在静滴多西他赛的前1 d,口服地塞米松8 mg,2次/d,连续应用3 d,预防体液潴留和药物过敏反应,顺铂(顺铂注射液,江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20040813)14 mg/m2,1次/d。在治疗过程中应常规应用昂丹司琼(昂丹司琼注射液,齐鲁制药有限公司,国药准字H10970065)4 mg,于化疗前15 min,化疗后4、8 h静脉注射昂丹司琼注射液8 mg。停止化疗后,8～12h口服昂丹司琼片8mg,连用5 d,进行止吐治疗。3周为一个疗程,连续治疗2个疗程。

观察指标[3-5]:评价近期治疗的临床效果;生活质量评分;安全性评价。依据肿瘤疗效的评定标准评价近期疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),有效率=(CR+PR);生活质量评分根据肿瘤患者生活质量评分标准评定;安全性评价根据WHO抗癌药物的分度标准。

2 结 果

对照组中CR2例,PR7例,SD 8例,PD 4例,总有效率为42.86%;治疗组中CR3例,PR12例,SD 5例,PD 2例,总有效率68.18。治疗组总有效率高于对照组(P<0.01)。

经过2个疗程的治疗后,对照组患者生活质量评分良好3例,较好8例,一般3例,较差5例,极差 2例,一般及以上者比例为66.67%(14/21);治疗组患者生活质量评分良好4例,较好12例,一般4例,较差2例,极差0例,一般及以上者比例为90.91%(20/22)。治疗组中一般及以上者的比例较对照组有明显差异(P<0.05)。

经过1个月的治疗后,对照组白细胞减少发生率为47.62%,治疗组为36.36%,2组比较有显著差异(P<0.05);对照组血小板减少发生率为33.33%,治疗组为13.64%,2组比较有显著差异(P<0.01);对照组恶心呕吐发生率为38.1%,治疗组为18.18%,2组比较有显著差异(P<0.01)。2组在肝损伤和肾损伤方面比较无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组治疗期间不良反应发生情况比较

3 讨 论

对于晚期非小细胞肺癌患者,癌变多已向肿瘤的附近组织、血液循环、淋巴结以及骨髓转移,手术治疗已无多大的临床意义。临床上主要采用姑息性保守化疗的治疗方式,多以改善患者的临床症状,最大限度地延长患者的生存时间和提高患者的生活质量[6-7]。

多西他赛是临床上第三代半合成紫杉类抗肿瘤药物,同时也是细胞周期特异性药物。大量临床药理研究表明,多西他赛主要是通过促进微管蛋白聚合,抑制微管解聚,减少游离微管数量,进而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖,可以有效地将细胞阻止在G期和M期,而起到抗肿瘤作用。不良反应主要是骨髓抑制及消化道反应,但是反应一般较轻,经过临床简单对症处理后,症状大多能及时缓解。在临床运用多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌患者时,需要在用药的前一天服用糖皮质激素类药物,以防止因使用多西他赛而带来的过敏反应及体液潴留[8-13]。顺铂为细胞周期非特异性抗肿瘤药物,归属于金属铂类络合物。临床主要的作用机制在于解离氯离子,然后使解离氯离子与肿瘤细胞DNA双键上的核酸形成交叉连接,影响肿瘤DNA修复功能,进而抑制肿瘤DNA和RNA的合成。多西他赛抗肿瘤药物和顺铂的作用机制、作用部位均不相同,并且二者之间又无交叉耐药,所以临床上联合使用能较好的起到协同和叠加作用。本研究结果表明,多西他赛联合顺铂对晚期非小细胞肺癌患者有较好的治疗作用(P<0.01),能显著的其临床症状和生存质量(P<0.05或P<0.01),减少血小板降低,改善白细胞数量减少及临床胃肠道症状(P<0.05或P<0.01)。

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