冠心丹参滴丸对冠心病心绞痛患者血清C反应蛋白及基质金属蛋白酶-9的影响

张琳琳,狄长华,陈 风

(1.江苏省徐州矿务集团总院庞庄分院心内科,江苏徐州,221141;2.苏州大学附属第四医院心内科,江苏无锡,214062)

随着人口老龄化问题的凸显和经济的高速发展,冠心病已成为人类最常见的心血管疾病,严重危害着人类身心健康。心绞痛是由冠状动脉粥样硬化或狭窄而引起冠状动脉供血不足,从而导致心肌急剧的、暂时的缺血、缺氧所引起的一种临床综合征。既往研究[1]表明,许多炎症因子参与了冠心病心绞痛的发生和发展。本研究探讨冠心丹参滴丸对冠心病心绞痛患者血清中C反应蛋白(CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平的影响[2],评价冠心丹参滴丸的临床疗效,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1—12月本院门诊及住院患者41例,均符合1997年国际心脏病联盟(ISFC)和世界卫生组织(WHO)制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》,病程持续1个月以上,日常生活中或运动后诱发心绞痛,心绞痛发作时心电图表现为缺血型ST-T改变,且6个月内无心肌梗死者。排除标准:①合并有肝、肾、肺、血液系统等疾患;②合并肿瘤、感染、甲亢等内分泌患者;③合并有急性心肌梗死、急性左心功能不全、急进性高血压、高血压脑病等急性危重病患者;④妊娠或哺乳期妇女;⑤对药物过敏;⑥精神病及其他不合作者。将上述患者随机分为治疗组(n=20)和对照组(n=21)。治疗组种男10例,女10例,年龄62～ 83岁,平均(67.5±14.7)岁;病程5～12年,平均(7.3±4.3)年;对照组中男11例,女10例,年龄 60～83岁,平均(65.9±13.3)岁;病程5～15年,平均(8.7±7.3)年。2组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均给予冠心病基础治疗,包括皮下注射低分子肝素,口服肠溶阿司匹林、氯吡格雷、钙拮抗剂、调脂药等。治疗组加用冠心丹参滴丸(中发实业集团业锐药业有限公司生产,国药准字Z20010037),口服10丸/次,3次/d,疗程6周。6周后,采用ELISA法测定血清C反应蛋白(CRP)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的水平,试剂盒购自北京晶美生物工程公司。

1.3 疗效评定标准

心绞痛疗效评定包括:显效:心绞痛发作次数减少>80%,硝酸甘油消耗量减少>80%,或同等劳累程度不引起心绞痛(静息心电图恢复正常);有效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少50%～80%(静息心电图缺血性ST段下降治疗后回升≥0.1 mV,或主要导联T波变浅≥80%,或T波由平坦变直立);无效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少<50%(静息心电图与治疗前相同);加重:心绞痛发作次数增加及持续时间延长,硝酸甘油消耗量比以前增加(静息心电图ST段较治疗前下降>0.1 mV,或主要导联T波加深≥50%,或直立T波变平坦或平坦T波变为倒置)。

1.4 统计学处理

应用SPSS 15.0统计软件进行统计分析,计量资料用均数±标准差()表示,各组给药前后比较采用配对比较 t检验,组间差异用两两比较q检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

对照组中失访1例,最终完成治疗者20例;治疗组20例均完成治疗。治疗组中显效12例(60.0%),改善7例(35.0%),无效1例(5.0%),加重0(0.0%)例,总有效率为95.0%;对照组中显效7例(35.0%),改善7例(35.0%),无效6例(30.0%),加重0(0.0%)例 ,总有效率为70.0%。治疗组显效率、总有效率明显高于对照组,无效率显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

治疗前2组CRP、MMP-9水平比较无显著差异(P>0.05)。治疗后2组CRP、MMP-9均有明显下降(P<0.05),且治疗组降低更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清C RP及MMP-9水平比较()

表1 2组治疗前后血清C RP及MMP-9水平比较()

与同组治疗前比较,＊P<0.05;与同期对照组比较,#P<0.05。

组别 分期 CRP/(mg/L) MMP-9/(ng/mL)对照组 治疗前 196.77±51.65 328.88±157.33治疗后 158.84±45.45＊ 249.35±120.80＊治疗组 治疗前 200.11±56.80 320.06±160.44治疗后 115.09±32.34＊# 178.04±101.31＊#

3 讨 论

CRP是一种由肝脏合成的非特异性炎症标记物,其活性可受诸多因子如白细胞介素和肿瘤坏死因子等调节。CRP在正常人血清中含量甚微,采用高灵敏度的检测方法称为高敏C反应蛋白(hs-CRP),其实CRP与hs-CRP在体内是同一物质,只是采用的检测方法不同而已,其浓度的高低可直接反映体内炎症程度[3]。在心血管方面,多项大型临床研究表明冠状动脉粥样斑块中有大量CRP沉积,当发生急性炎症时,它会迅速上升,从而刺激单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞等聚集,促使其大量释放组织因子,导致局部血栓的形成,是预测急性心血管事件发生的独立危险因子,并且在预测冠心病心绞痛的预后、心肌梗死的严重程度及心肌坏死面积等方面起着较好的指示剂作用。

基质金属蛋白酶系(MMPs)是一组以锌离子为基础的蛋白酶家族,主要功能是调节细胞外基质(ECM)的合成与降解。MMP-9又称明胶酶B,是MMPs酶家族主要成员之一,在冠心病患者中的作用主要是:①降解ECM,使基底膜变薄,导致血管壁内膜损失,中层的平滑肌细胞迁移至基底膜,大量增生后引起管腔狭窄,诱发或加重冠心病的发生、发展;②在动脉粥样硬化的斑块中MMP-9表达明显增多,尤其是斑块的肩区,其活性也明显增强,降解粥样斑块中纤维帽的纤维组织,导致斑块破裂,血栓形成,促使冠心病心绞痛发作等临床表现[4]。

冠心丹参滴丸是由丹参、三七、降香油共3味中药组成的复方制剂,具有活血化瘀、理气止痛的功效,可用于治疗气滞血瘀型冠心病所致的胸闷、胸痛、心悸气短及冠心病心绞痛见上述症状者。本研究结果显示,40例冠心病心绞痛患者治疗前CRP及MMP-9处于较高水平,经过6周的治疗后,2组CRP、MMP-9明显下降(P<0.05);治疗组治疗总有效率为95.0%,明显高于对照组的70.0%(P<0.05),且 CRP、MMP-9 水平较对照组下降更为显著(P<0.05)[5-7],无明显不良反应,疗效显著。

综上所述,冠心丹参滴丸治疗冠心病心绞痛疗效确切,其作用机制可能与降低患者血清CRP、MMP-9含量,抑制炎症反应及防止不稳定斑块破裂有关,临床上应用安全可靠,耐受性好,值得临床推广应用。

[1]Andrie RP,Bauriedel G,Braun P,et al.Increased expression of C-reactive protein and tissue factor in acute coronary syndrome lesions:Correlation with serum C-reactive protein,angioscopic findings, and modification by statins[J].Atherosclerosis,2009,202(1):135.

[2]陈韵岱.冠状动脉易损斑块的识别[J].心肺血管病杂志,2010,29(sl):7.

[3]Ridker P M.High sensitivity C reactive protein:potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease[J].Circulation,2001,103(12):1813.

[4]兰超,李莉.坎地沙坦对老年不稳定性心绞痛患者血清sCD40L、MMP-9水平的影响[J].中国老年学杂志,2008,13(28):1335.

[5]汪晶,周佳,张庆宇.冠心丹参滴丸治疗不稳定型心绞痛的疗效观察[J].牡丹江医学院学报,2011,32(06):15.

[6]高红燕.冠心丹参滴丸与复方丹参片治疗冠心病心绞痛疗效比较[J].临床合理用药,2012,5(1B):9.

[7]杨靖,夏阳.冠心丹参滴丸治疗冠心病及其危险因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2012,20(7):1100.