雾化吸入布地奈德治疗哮喘合并高血压患者的疗效观察

张凤革

(北京市平谷区医院普内科,北京平谷区,101200)

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1]。其特征为可逆性气道阻塞和气道反应性增高。近10年来,老年人支气管哮喘的患病率呈不断上升趋势。老年人高血压是最常见的心血管疾病。患者同时患这2种疾病的概率比过去明显增加。糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症的药物,而且急性发作或者住院治疗时又常为静脉较大剂量用药,不可避免产生高血压的副作用,使患者的生活质量下降,同时给治疗上带来了不少困难。作者2009年10月—2011年11月采用布地奈德雾化吸入治疗哮喘合并高血压患者,取得较好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年10月—2011年11月入院的哮喘合并高血压住院患者93例,哮喘诊断参照文献[1]的诊断标准;高血压诊断根据《中国高血压防治指南》的高血压诊断标准[2],观察组47例,男18例,女9例,年龄52～78岁,平均68.5岁;对照组46例,男15例,女11例,年龄53～ 79岁,平均63.6岁。2组资料无统计学差异,具有可比性。除外合并呼吸衰竭、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等危重病例,符合医学伦理学要求。

1.2 治疗方法

对照组常规给予吸氧、抗感染、解痉平喘化痰(二羟丙茶碱静滴、异丙托溴胺及沐舒坦用空气压缩泵雾化器雾化吸入)治疗,严格控制血压。治疗组在此基础上加用布地奈德空气压缩泵雾化器雾化吸入治疗,2 mg/次,15～20 min/次,3次/d,吸后漱口,疗程1周,同时观察有无高血糖、血压控制不佳、口干、咽喉部不适、胃肠不适、电解质紊乱及口腔念珠菌等副反应。

1.3 观察指标

①症状及体征采用评分法:呼吸困难按无症状、轻、中和重度分别评为 0、1、2和3分;喘息按无症状、轻、中和重度分别评为0、1、2和 3分 ;咳嗽按无症状、轻、中和重度分别评为 0、1、2和3分;肺内哮鸣音按无哮鸣音、轻、中和重度分别评为0、1、2和 3分。记录两组治疗前、治疗后 1周临床评分[3]。②肺功能指标:记录两组在治疗前、治疗后肺功能FEV1%的变化。③血压指标:记录两组在治疗前、治疗后SBP和DBP的变化。

2 结 果

2.1 临床症状评分情况

治疗前两组比较无统计学意义;布地奈德治疗前后比较以及治疗组与对照组比较临床症状评分均明显改善(P<0.05),见表1。

表1 2组患者治疗前后临床症状评分比较()

表1 2组患者治疗前后临床症状评分比较()

与治疗前比较,＊P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 47 4.35±0.28 2.29±0.15＊#对照组 46 4.55±0.26 2.86±0.8

2.2 肺功能指标情况

治疗组与对照组治疗前FEV1%,差异无统计学意义(P>0.05),两组具有可比性。两组治疗1周后FEV1%改善,差异均有统计学意义(P<0.05),但治疗组较对照组改善更明显(P<0.05),结果见表2。

表2 2组患者治疗前后FEV1%变化()

表2 2组患者治疗前后FEV1%变化()

与治疗前比较,＊P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

组别 n 治疗前 治疗1周后治疗组 47 52.75±0.5 87.9±5.15＊#对照组 46 51.35±0.4 76.4±6.2

2.3 住院期间两组应用降压药种类

住院期间治疗组与对照组应用降压药种类无显著差别,结果见表3。

2.4 血压指标情况

记录2组在治疗前、治疗后SBP和DBP的变化。结果见表4。

表3 住院期间两组应用降压药种类 例

表4 2组患者治疗前后血压监测值变化() kPa

表4 2组患者治疗前后血压监测值变化() kPa

组别 n SBP治疗前 治疗后DBP治疗前 治疗后治疗组 47 17.4±2.2 16.5±0.7 11.9±2.9 18.9±1.8对照组 46 16.9±2.8 16.2±0.4 12.2±2.2 19.0±1.5

2.5 药物不良反应

未出现高血压、血糖控制不理想及胃溃疡等不良反应。1例口腔出现念珠菌病,经碳酸氢钠液彻底漱口后症状消失;1例胃肠感觉不适,经处理后症状消失。

3 讨 论

糖皮质激素以及β受体激动剂是治疗哮喘的首选药物之一[4]。国内哮喘合并高血压者发生率为30.7%～30.8%。两者合并选择各自的治疗药时,应注意降压药和哮喘治疗药如用药不当,会影响各自合并的疾病。至今,有关老年支气管哮喘合并高血压的特殊治疗报告较少,所以基本治疗也应以抗炎为主,首选皮质激素的吸入治疗,同时应用β2受体激动剂、胆碱能受体阻滞剂、炎性介质拮抗剂等[5]。目前,常用的支气管哮喘治疗药物主要包括β受体激动剂、糖皮质激素、茶碱类药物、抗胆碱药物和抗组胺药物等。β受体激动剂松弛气道平滑肌的作用最强、最迅速。在治疗急诊哮喘患者时,应首选以吸入途径给药。

雾化吸入疗法可通过雾化装置将药液雾化成气溶胶吸入呼吸道,使气道黏膜湿化,局部药物浓度增高,达到稀释痰液、促进引流、解除支气管痉挛的作用,比静脉及口服更快捷,且具有更高的肝脏首过代谢率。支气管扩张剂、糖皮质激素以静脉给药,不仅疗程长、治疗费用高,且全身副作用大。

布地奈德混悬液为新一代能用于雾化吸入的皮质激素,它通过雾化器以空气压缩作为动力吸入,为哮喘的治疗开辟了新的前景[7]。布地奈德是乙缩醛类糖皮质激素,能干扰四烯酸代谢和白三烯与前列腺素E的合成,减少微血管渗漏,抑制细胞因子生成,预防炎症细胞活化和迁移,本身具有较高的局部抗炎作用。除了对已有炎症的对抗作用外,布地奈德还能有效地预防哮喘患者气道反应性增高。吸收后其分子与靶器官细胞膜上的受体相结合,形成激素受体复合物,以二聚体的形式进入细胞核,与特异性的DNA片段相结合,影响基因的转录和翻译,发挥其生物学效应[8]。另外未与激素受体结合的布地奈德可与细胞质内的不饱和脂肪酸结合形成复合物,该复合物可通过酯解作用形成游离的布地奈德,再次与激素受体结合进入细胞核发挥抗炎作用,从而延长了布地奈德在肺部的潴留时间,加强了肺部局部抗炎效果[9]。吸入性糖皮质激素对轻中度哮喘的疗效显著,并可改善肺功能、减少哮喘恶化和急性发作概率。季节性哮喘发作的患者,可在预计发作前2～4周开始连续、规则吸入糖皮质激素,以预防哮喘。但是,急性严重哮喘急性发作或哮喘持续状态;尤其是有窒息危险或已发生严重缺氧的患者,就必须全身性使用糖皮质激素,一般静脉给药可迅速起效,待病情基本控制以后再改用吸入激素,并逐渐减量乃至完全停药。

体内外的研究表明,糖皮质激素和β2受体激动剂治疗哮喘的病理生理学机制不同。两者功能互补,有协同作用。吸入激素通过增加基因复制而增强β2受体激动剂的表达,并可通过G蛋白作用而抑制β2受体的下调。β2受体激动剂通过G-蛋白偶联受体刺激磷脂酰肌醇激酶而反式激活糖皮质激素,使其及相关蛋白的功能增强。同时β2受体激动剂也可抑制肥大细胞释放,从而抗炎症反应。近年来推荐联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗哮喘,可增加患者的依从性,且吸入治疗所需剂量较低,可明显减少糖皮质激素引起的全身不良反应[10]。

本研究结果提示哮喘合并高血压患者在常规治疗基础上联合布地奈德雾化吸入治疗,能明显改善患者的临床症状及肺功能,2组治疗后血压变化比较无统计学差异,不影响血压控制,提高疗效,可以提高患者生活质量,不良反应少,特别是在哮喘合并高血压的患者可作为首选,且经济简单,在基层医院值得临床推广。

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志,2008,31(3):177.

[2]中华高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2005年修订版)[J].高血压杂志,2005,134.

[3]周小青,谭翠霞,彭晓英.布地奈德在妊娠合并支气管哮喘的疗效观察[J].四川医学,2010,12(31):1793.

[4]陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社,2005:1647.

[5]何育,方惠华.老年患者支气管哮喘合并高血压54例分析[J].华夏医学,2007,20(2):313.

[6]陆再英,钟南山.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2008:69.

[7]Gulliver T,Mort on R,E id N.Inhaled corticoster oids in children with Asthma a pharmacologic determinants of safety and efficacy and other clinical considerations[J].Paediatr Drug,2007,9(3):185.

[8]潘颖,付秀华.雾化吸入布地奈德治疗支气管哮喘的疗效观察[J].内蒙古医学院学报,2009,31(1):67.

[9]Mirici A,Merial M,Akgun M.Comparison of the efficacy ofnebulised budesonide with parenteral corticosteroids in the treat-ment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Clin Drug Invest,2003,23(1):55.

[10]王旭,左志通,凌春华,等.普米克令舒、博利康尼雾化吸入治疗轻中度支气管哮喘的临床研究[J].临床肺科杂志,2008,13(3):276.