血滞通胶囊的临床应用评价

李站立(解放军第305医院中药房，北京 100017)

血滞通胶囊上市已11年，为了做好其上市后再评价，我们收集了血滞通胶囊上市后国内相关文献，对其应用状况、有效性、安全性等方面进行分析评价。

1 概述

血滞通胶囊是以天然药食两用植物薤白为原料，经富集、纯化、精制而成的中药单方制剂。薤白具有通阳散结、行气导滞之功效，《本草纲目》中记载薤白“治胸痹刺痛，下散气血”，张仲景认为其“主治心胸痛”，孙思邈在《千金方》中记载薤白“心病易食之”。现代药学研究表明，薤白中含有多种有效成分，如甲基烯丙基三硫等19种挥发硫、薤白苷A～L、薤白素、腺苷等。血滞通胶囊以挥发硫为主要有效成分，可显著降低血脂、抑制血小板聚集、抗血栓、防治动脉粥样硬化。

2 临床评价

2.1 治疗高脂血症

2.1.1 单独使用血滞通胶囊:赵军［1］选取高脂血症患者30例，其中男性18例，女性12例，年龄46～68岁，既往有原发性高血压病病史5例、糖尿病病史8例、脑梗死病史12例、冠心病病史5例。入院后立即给予血滞通胶囊1次2粒，1日3次，饭前口服，连续4周为1个疗程，服药期间不同时给予其他调节血脂药。30例患者中基本痊愈10例(占33.3%)、显著进步15例(占50%)、进步3例(占10%)、无变化2例(占6.7%)，总有效率为93.3%。血滞通胶囊对总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)均有明显降低作用，对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)有明显升高作用，治疗前后有明显差异，具有统计学意义(P＜0.01～0.001)，见图1。该研究说明长期服用血滞通胶囊能显著降低血脂。

图1 用药前后TC、TG、LDL-ch、HDL-ch比较 Fig1 TC，TG，LDL-ch and HDL-ch before and after medication

2.1.2 小剂量辛伐他汀分散片联合血滞通胶囊:王倚东等［2］选取210例高脂血症患者随机分为治疗组和对照组，对照组给予常规调节血脂药辛伐他汀分散片20 mg，qn，po，治疗组给予小剂量常规调节血脂药辛伐他汀分散片5 mg、qn、po和血滞通胶囊0.9 g、tid、po，连续4周;治疗前后测定血脂指标。治疗组治疗后血脂指标较治疗前明显下降(P＜0.01，P＜0.05)，均优于对照组(P＜0.05)。对照组2例患者在服用辛伐他汀分散片后出现恶心、胃肠胀气、丙氨酸转氨酶轻度升高，5 d后症状好转;治疗组未发现不良反应。结果显示，联合服用血滞通胶囊治疗高脂血症可减少辛伐他汀的用量，从而减少不良反应，同时可取得优于单纯服用辛伐他汀的治疗效果。小剂量辛伐他汀分散片联合血滞通胶囊对高脂血症有较好的疗效且是一种较为安全、有效的联合用药方案。

2.2 治疗动脉粥样硬化

陈丽萍等［3］选取冠心病高血压患者共100例，服用血滞通胶囊，连续用药1.5 a，每隔0.5 a做1次外周动脉高分辨率超声检查，每隔3个月做1次血脂检查。结果显示，服用血滞通胶囊后动脉粥样硬化斑块厚度明显减少，血清TC及TG水平明显下降。该研究以高分辨率超声为检测手段，观察口服薤白制剂阻止或延缓原发性高血压和冠心病患者早期颈动脉和股动脉粥样硬化进展的效应，经过1 a的治疗证实，薤白制剂能使粥样硬化斑块缩小，动脉壁的厚度也明显减小。同时，薤白提取物能明显的降低血脂，从而减少LDL-ch在动脉内膜沉积，致使平滑肌细胞增生减弱，减少泡沫细胞形成，所以能够明显的抑制动脉粥样硬化斑块的形成。

2.3 治疗慢性稳定型心绞痛痰瘀互阻证

尚菊菊等［4］选取68例慢性稳定型心绞痛痰瘀互阻证患者，采用随机对照原则，以查表法建立随机化分组表，68个自然数按随机序列产生68个数值，密闭信封编码顺序抽取，开启信封后按A、B分组给予相应的药物。结果纳入的有效病例为65例，A组为治疗组给予血滞通胶囊(33例)，B组为对照组给予5-单硝酸异山梨酯片(32例)。根据心绞痛、心电图、症状改善的结果综合评定，治疗组中医证候、心绞痛、心电图总有效率分别为90.90%、87.88%、69.69%，对照组分别为87.50%、87.50%、65.63%，2组患者治疗后疗效比较无显著性差异;治疗组中医证候积分下降方面优于对照组;治疗组对患者血清TC及LDL-ch具有一定的降低作用;治疗期间未见明显不良反应。该研究说明血滞通胶囊治疗血瘀痰阻型稳定型心绞痛安全有效，与5-单硝酸异山梨酯片对照组疗效相当，在改善全身症状方面优于对照组，并具有调节血脂作用。

2.4 对缺血性心脏病患者血管内皮功能的影响

周正学等［5］选取冠状动脉粥样硬化性心脏病患者共126例。其中治疗组 62例，男性 40例，女性 22例;年龄(60.2±7.3)岁;疗程6个月。对照组64例，男性44例，女性20例，年龄(58.3±6.2)岁。2组性别构成、年龄、体质量指数、糖尿病患者比例、吸烟指数等影响内皮功能的因素差异无统计学意义，2组在治疗前均测定血管内皮功能。治疗组和对照组均给予常规治疗(硝酸异山梨酯片口服10 mg、1日3次，复方丹参滴丸口服10丸、1日3次，肠溶阿司匹林片口服100 mg、1日1次)，治疗组在此基础上给予血滞通胶囊(0.9 g，口服，1日3次)，6个月后再测定2组血管内皮功能并进行比较。治疗前肱动脉基础内径治疗组与对照组无明显差异，服用血滞通胶囊6个月后2组比较，反应性充血后血管内径变化率(FMD)差异具有统计学意义。此研究结果显示，血滞通胶囊可能是在血管内皮细胞(VEC)损伤状态下，发挥上述作用对内环境及其分泌介质进行调整，从而逆转内皮功能的失调。

2.5 治疗中老年脂肪肝

吕辉等［6］观察988例中老年脂肪肝患者，其中男性521例，女性467例，平均年龄58.8岁，给予血滞通胶囊治疗，全部病例采用单盲法通过临床验证和统计学处理。治疗后脂肪肝消失754例，967例患者有效，总有效率为97.87%，P＜0.01，差异有极显著性，具有统计学意义;血滞通胶囊降低TC，P＜0.001，降低TG、LDL-ch和提高 HDL-ch，P ＜0.01。该研究说明血滞通胶囊是治疗脂肪肝和广谱降血脂佳药，且无不良反应，值得临床进一步推广应用。

3 安全性评价

3.1 急性毒性试验

白求恩医科大学基础医学部药理教研室为观察血滞通胶囊的毒性，以最大浓度(薤白浸膏199.5 g·kg－1)、最大体积给小鼠灌胃后，观察72 h，未见不良反应，无一死亡，所以判定半数致死量(LD50)＞199.5 g·kg－1。该研究表明血滞通胶囊在推荐人用剂量范围内用药是安全的。

3.2 长期毒性试验

白求恩医科大学药物研究室以薤白浸膏3.3 g·kg－1剂量给药，1日2次，连续灌胃大鼠120 d后处死，对给药组和空白对照组大鼠的心、肝、肾、肺、脾、肾上腺、胸腺进行了石蜡切片病理观察。结果显示各脏器镜下观察，与空白对照组相比，给药组均未见对上述脏器的毒性作用。

4 讨论

现有的研究证据显示，血滞通胶囊对于高脂血症的疗效确切，目前已普遍应用于临床。检索国内公开发行的医药期刊未发现血滞通胶囊不良反应的报道，这可能与血滞通胶囊所含成分薤白有关，薤白是个药食同源的药物，所以血滞通胶囊比较安全，进入市场以来没有发生重大的不良反应。要严格遵守国家食品药品监督管理局批准的适应证，做好循证医学、大样本、双盲、双模拟、随机、多中心的试验结果。对与血滞通胶囊调节血脂作用的临床观察，建议按照国家新规定选择对照药品(对照品选择血脂康或地奥脂必妥)进行对照研究，得出值得信服的临床报告。鉴于血滞通胶囊是药食同源的药物，建议申报非处方药(OTC)。要提高血滞通胶囊的药品质量，首先加强原料药的质量标准，不同产地的薤白的有效成分不同，血滞通胶囊生产企业需要固定的原料药，则最好具有自己的产地和基地;薤白提取时温度要适宜，温度过高有效成分容易损失和破坏，在制作制剂时应充分考虑这方面因素。

［1］赵 军.血滞通胶囊治疗高脂血症30例疗效观察［J］.中医药信息，1999，16(5):19.

［2］王倚东，周国锐.小剂量辛伐他汀分散片联合血滞通胶囊治疗高脂血症的临床观察［J］.光明中医，2011，26(1):123-124.

［3］陈丽萍，于国良.彩超检测薤白制剂对动脉粥样硬化的治疗作用［J］.心脏杂志，2001，13(2):101-103.

［4］尚菊菊，赵东利，刘红旭.血滞通胶囊治疗慢性稳定型心绞痛痰瘀互阻证临床观察［J］.世界中西医结合杂志，2010，5(1):59-61，63.

［5］周正学，肖跃进.血滞通胶囊对缺血性心脏病患者血管内皮功能的影响［J］.贵州医药，2010，34(8):741-742.

［6］吕 辉，张 文，朱德红，等.血滞通治疗中老年脂肪肝988例临床疗效观察［J］.中华实用医药杂志，2007，7(2):53-55.