参麦注射液对中晚期非小细胞肺癌患者生活质量的影响

张 斌，李 蔚，章 烨，徐 敏

(苏州大学附属第四医院，无锡市第四人民医院 中西医结合肿瘤科，江苏 无锡 214062)

参麦注射液对中晚期非小细胞肺癌患者生活质量的影响

张 斌，李 蔚，章 烨，徐 敏

(苏州大学附属第四医院，无锡市第四人民医院 中西医结合肿瘤科，江苏 无锡 214062)

目的：探讨参麦注射液对中晚期非小细胞肺癌患者生活质量的影响。方法:37例ⅢB期～Ⅳ的非小细胞肺癌患者随机分为参麦注射液联合Tp方案化疗观察组和单纯Tp方案化疗对照组，2组同时进行Tp方案化疗，每21 d为1周期，共化疗4个周期。观察组化疗的同时给予静脉滴注参麦注射液,对照组单存化疗。观察2组患者治疗前后生活质量及体力状况、体重的变化，并观察治疗过程中安全性指标以及化疗期间出现的各种毒副反应。结果：4个周期治疗后，观察组患者5种功能状态(角色、情绪、社会、认知、躯体)和总体健康状况的评分较治疗前显著增加(P<0.01)，全身症状(乏力、疼痛、恶心与呕吐)及肺癌相关特异性症状(气促、咳嗽、咯血)评分较治疗前均降低(P<0.05)，肺癌治疗相关症状(失眠、食欲丧失、便秘、腹泻)评分也较治疗前降低(P<0.05)，症状子量表计总分评分降低(P<0.05)。治疗后2组比较，躯体、角色、认知功能状态和总体健康状况评分，乏力、疼痛、恶心与呕吐、气促、咯血、失眠、食欲丧失评分及症状子量表计总分评分差异有统计学意义(P<0.05)。观察组能抑制白细胞减少，减轻恶心呕吐等化疗毒副反应。结论:参麦注射液能改善中晚期NSCLC患者的生活质量，减少化疗药物的毒副反应。

非小细胞肺癌；生活质量；参麦注射液；化疗

原发性支气管肺癌(肺癌)是目前最为常见的恶性肿瘤之一。据流行病学调查研究，2002年全世界肺癌新发病例约为135万,死亡118万，居恶性肿瘤第1位[1]。临床上约70%的患者在确诊时已属中晚期，化、放疗是其主要治疗手段。近几年来，随着肿瘤发病机制的不断探索而研究出一些新药，在一定程度上提高了患者总生存期，但其疗效已经达到了一个平台期，并且其治疗后的毒副反应给病人带来的痛苦甚至大于肿瘤本身。随着医学向生物—心理—社会医学模式的转变，肿瘤学领域就生存质量的研究越来越受到重视，生存质量的评估成为肿瘤临床治疗终点目标之一[2]。中医药治疗肿瘤方面，无论是在改善患者的生活质量(包括改善临床症状，提高生活质量，提高免疫功能状况，降低毒性及改善疾病控制率) 还是在延长生存时间方面都具有重要的作用。参麦注射液(国药准字Z33020020)能改善肿瘤患者健康状况，配合化疗具有增效减毒作用，保护骨髓造血功能，改善肿瘤患者的细胞免疫功能。为观察参麦注射液联合化疗改善中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生活质量的临床疗效，笔者使用参麦注射液联合化疗治疗中晚期NSCLC 19例,并设单纯化疗对照组18例进行观察对比，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 参照中华人民共和国卫生部颁发的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[3]制定标准，经病理或细胞学检查证实为NSCLC，病理类型有腺癌、鳞癌、其他类型。分期标准参见国际肺癌研究协会(IASLC)2009年第7版分期标准(IASLC 2009)。

1.2 一般资料 2011年1月-2012年2月无锡市第四人民医院肿瘤科收治住院的ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌患者37例,经病理或细胞学检查证实为NSCLC。参麦注射液联合化疗观察组19例，单纯化疗对照组18例,2组在性别、年龄、病理类型等基线资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表1)。

表1 2组患者临床基本特征比较

1.3 纳入标准 1)病理证实ⅢB期～Ⅳ期非小细胞肺癌；2)中医辨证属气阴两虚证;3)预计生存期6个月以上；4)卡氏评分≥60分；5)无心、肺、肝、肾、血液系统严重疾患;6)依从性好，可随访。

1.4 排除标准 1)合并心、肝、肾和造血系统等严重疾病；2)卡氏评分<40分；3)过敏体质或对多种药物过敏者；4)依从性差。

1.5 治疗方法 按患者就诊顺序分组，将奇数者纳入参麦注射液联合化疗观察组，偶数者纳入单纯化疗对照组。对照组患者行紫杉醇+顺铂(Tp)方案化疗。具体方案为:紫杉醇(TXT，福王针)175 mg/m21 d，顺铂(DDP，诺欣针)25 mg/m21～3 d。紫杉醇为扬子江药业集团有限公司产品，顺铂为江苏豪森药业股份有限公司产品。每21 d为1周期，共化疗4个周期。观察组患者在Tp方案化疗基础上，同时给予参麦注射液(正大青春宝药业有限公司产品)60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每天1次，连用7 d。2组患者在化疗时常规阿扎司琼止吐处理。

1.6 评价内容及标准

1.6.1 生活质量评价 采取欧洲癌症研究和治疗组织(European Organization for Research and Treatment of Cancer,EORTC)简体中文版的生活质量调查核心问卷QLQ-C30(Quality of Life Questionare-Core 30)和肺癌专用问卷QLQ-LC13(Quality of Life Questionare-lung cancer module 13)对患者进行评价。在治疗前对患者进行基线评价，之后每个治疗周期结束时进行评价，连续进行4个治疗周期的评价。总体健康状况分7个等级，从1～7分，其他评分分4个等级，从1～4分。功能子量表得分高表示功能或者健康水平好,症状子量表、总体健康状况子量表、反映症状和经济状况的特异性条目得分高表示有较严重的症状和问题。

1.6.2 体力状况评分 采用Karnofsky评分法,在治疗前及2个疗程结束后均给予评分。凡在2疗程结束后较治疗前评分增加≥10分者为提高，减少≥10分者为降低，增加或减少<10分为稳定，并计算稳定率。

1.6.3 体质量变化 治疗后较治疗前体重增加或减少1 kg为“增加”或“减少”，未超过1 kg为“稳定”，并计算稳定率。

1.6.4 安全性和毒性反应评价 按WHO抗肿瘤药物毒性反应标准分为0～4级，评定治疗期间的安全性以及出现的毒副反应。

1.7 统计学方法 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件处理数据进行统计分析。采用进行统计描述，治疗前各组间的均衡比较采用单样本t检验以及单因素方差分析(One-Way ANOVA)，组内治疗前后差异采用配对样本t检验，组间治疗前后差异比较采用方差分析。所有假设检验采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生活质量评分比较 见表2。

从表2看出，治疗4个周期后参麦注射液联合化疗观察组患者治疗后在角色、情绪、社会、认知、躯体功能和总体健康状况评分较治疗前明显升高(P<0.01)，而单纯化疗对照组5种功能领域和总体健康状况也有增加(P<0.05),但观察组升高的幅度较对照组大。治疗后2组患者在躯体、角色、认知功能及总体健康状况方面差异有统计学意义(P<0.05)。说明观察组治疗后对以上领域生活质量改善较对照组更明显。3个症状子量表中，乏力、疼痛评分观察组较治疗前明显降低(P<0.01)，恶心与呕吐评分观察组较治疗前也降低(P<0.05)；对照组治疗后疼痛评分有减轻(P<0.05)，但对照组治疗后乏力、恶心与呕吐评分增加(P<0.05)。2组治疗后的乏力、疼痛、恶心与呕吐评分差异有统计学意义(P<0.05)。其他症状子量表方面，观察组治疗后气促、咳嗽、咯血、失眠、食欲丧失、便秘、腹泻和经济困难评分较治疗前降低(P<0.05)，将全部症状综合为症状子量表计总分，评分降低(P<0.05)；对照组治疗后咳嗽评分较治疗前降低(P<0.05)，失眠、食欲丧失、便秘评分较治疗前升高(P<0.05)，气促、咯血、腹泻治疗前后无明显改变,症状子量表计总分评分增加(P<0.05)。2组治疗后的气促、咯血、失眠、食欲丧失评分及症状子量表计总分评分差异有统计学意义(P<0.05)。说明观察组患者治疗后的总体临床症状趋于减轻，而对照组的总体临床症状较前加重。

2.2 体力状况评分比较及体质量变化比较 见表3。

表2 2组患者治疗前后生活质量和症状评分的变化比较 分

注：与本组治疗前比较，#P<0.05，##P<0.01；与对照组比较△P<0.05。

表3 2组患者KPS评分和体质量变化情况比较 例

注：2组比较，#P<0.05。

4个周期治疗后，参麦注射液联合化疗组患者KPS评分及体质量变化的稳定率均高于单纯化疗组(P<0.05),提示化疗同时联合参麦注射液可以稳定患者的KPS评分和体质量，提高生活质量，为后续的进一步治疗提供条件。

2.3 不良反应及血液性毒性比较 见表4。

2组患者主要毒性反应为胃肠道反应、白细胞减少、谷丙转氨酶升高等，经秩和检验,观察组和对照组在胃肠道反应、白细胞减少方面比较有统计学意义(P<0.05)，对照组胃肠道反应、白细胞减少较观察组严重。2组患者均有谷丙转氨酶升高病例,但差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 2组患者化疗后血液学毒性及不良反应比较 例(%)

注：2组治疗前后比较，#P<0.05。

3 讨论

原发性支气管肺癌(肺癌)是目前最常见的恶性肿瘤之一，其生物学特性十分复杂，恶性度高，约70%的患者在确诊时已属Ⅲ～Ⅳ期[4]。对这部分患者因失去手术机会而以放、化疗为主要治疗手段。近年来，随肿瘤新药的上市在一定程度提高了患者总生存期，但其疗效达到了一个平台期，且其治疗后的毒、副反应给病人带来的痛苦甚至大于肿瘤本身。中医药学强调患者的生活质量，将生活质量指标引入中医评价指标以加强中医生活质量的研究[5]。中医治疗肿瘤特点为整体观和辨证治疗，强调局部治疗与全身治疗相结合，扶正治疗与抗癌治疗相结合，以调整机体的气血阴阳平衡，发挥多靶点全面兼顾和个体化治疗的优势，进而改善患者的临床症状，提高生活质量和延长患者的生存时间。

参麦注射液主要成分为红参、麦冬。红参有大补元气、益肺、生津、扶正祛邪作用，麦冬有养阴生津润肺作用。参麦注射液具有益气养阴生津之功效，治疗气阴两虚型患者，能够改善癌症病人全身健康状况，提高肿瘤病人的免疫机能。与化疗药物合用时有一定的增效作用，并能减少化疗药物所引起的毒副反应。

量表是对肿瘤患者生存质量进行评价的标准方法。目前对肺癌患者的生存质量评估采用的是欧洲癌症研究和治疗组织简体中文版的生活质量调查核心问卷QLQ-C30、肺癌专用问卷QLQ-LC13。QLQ-C30和QLQ-LC13，被认为是目前能够全面评价晚期肺癌生活质量最好的测评量表[6]，适合于晚期非小细胞肺癌患者生活质量的多中心大样本的随机临床研究[7]，在临床上应用十分普遍。QLQ-C30包括5个功能子量表(躯体、角色、情绪、认知、社会)、3个症状子量表(乏力、疼痛、恶心与呕吐)、1个总体健康状况子量表和6个反映症状和经济状况的特异性条目(呼吸困难、失眠、食欲丧失、便秘、腹泻和经济困难)，构成共15个领域。肺癌专用问卷QLQ-LC13是一种补充于核心量表使用的肺癌特异性及与治疗相关的补充模式表，它包含测定肺癌相关症状及治疗不良反应的13项条目，用于测定肺癌患者生存质量和特异症状部分，结合QLQ-C30则能够完整地测定肺癌的生存质量。

本研究通过应用QLQ-C30和QLQ-LC13量表以及KPS评分和体质量变化情况，对37例中晚期NSCLC进行生活质量的综合评估，更加全面且准确地评估参麦注射液改善NSCLC患者生活质量的量化研究。

从肺癌病因病机的发展过程来看[8-9]，气阴两虚证候在中晚期肺癌患者中尤为常见。正虚邪实是肺癌的基本病机。正是由于阴虚、气阴两虚、毒瘀互结是肺癌发病的重要机制，因此，益气养阴法是治疗中晚期肺癌的首要立法。参麦注射液具有益气养阴生津之功效，在本研究中，化疗同时联合参麦注射液，在改善临床症状，提高患者生活质量，减轻化疗的不良反应方面有明确的疗效，从而确保后续治疗的顺利进行。至于其总生存期上有无提高等待进一步的随访后的统计结果。

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[6]Bergman B,Aaronson NK,Ahmedzai S.The EORTC QLQ-LC13:a modular supplement to the EORTC Core Quality of Life Questionnaire(QLQ-C30) for use in lung cancer clinical trials.EORTC Study Group on Quality of Life[J].Eur J Cancer,1994,30(5):635-642.

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R734.2

A

1003-5699(2013)01-0047-04

2012-10-04)

张 斌(1984-)，男，硕士研究生，医师。研究方向:肿瘤的中西医结合诊疗。