通心络胶囊对血脂的调节作用及其对血清氧化低密度脂蛋白的影响

肖 胜，肖劲松

(1.黄石市中心医院 神经内科,湖北 黄石 435000；2.武汉大学中南医院 神经科,湖北 武汉 430071)

通心络胶囊对血脂的调节作用及其对血清氧化低密度脂蛋白的影响

肖 胜1，肖劲松2

(1.黄石市中心医院 神经内科,湖北 黄石 435000；2.武汉大学中南医院 神经科,湖北 武汉 430071)

目的:观察通心络胶囊的调脂疗效和对血浆氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平的干预作用。方法：观察60例血脂异常患者服用通心络胶囊30、60 d后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和氧化低密度脂蛋白水平的变化。结果：治疗30 d后和治疗60 d后，观察对象TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平与治疗前相比均显著降低(P<0.01)，而HDL-C水平与治疗前相比均显著增高(P<0.01)。治疗60 d后，调节TC、TG、LDL-C和HDL-C水平的总有效率分别为86.7%、90%、83.3%及85%。结论：通心络胶囊能明显改善高脂血症患者的血脂代谢障碍，降低循环血液中ox-LDL的水平，从多个途径上起到抗动脉粥样硬化的作用。

通心络胶囊;血脂;氧化低密度脂蛋白;活血化瘀；益气通络

血脂异常(dyslipidemia)是冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性脑血管病等心脑血管疾病的重要危险因素。如果给予理想的调脂治疗，纠正血脂代谢异常，可预防心脑血管疾病的发生。近年来，低密度脂蛋白经氧化修饰形成的产物氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)作为血管内皮细胞损伤的指标，也日益受到临床医师的广泛关注。通心络胶囊是由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等组成的中成药制剂，具有活血化瘀、益气通络、调节血脂和稳定斑块之功效，具有较好的临床疗效及安全性。笔者为进一步观察通心络胶囊的调脂疗效和对血浆氧化低密度脂蛋白水平的干预作用，进行临床自身对照研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1～6月我院心脑血管内科门诊就诊的60例血脂异常患者作为观察对象。其中男性38例，女性22例；年龄45～69岁，平均(58.0±11.5)岁。血脂异常的诊断参照《调整血脂药物的临床研究指导原则》[1]及《中国成人血脂防治指南)(2007年版)[2]所拟定标准，符合以下标准中的1项或几项:1)TC>5.2 mmol/L或LDL-C>3.4 mmol/L；2)2.26 mmol/L≤TG≤5.65 mmol/L；3)HDL-C≤1.04 mmol/L(男),≤1.17 mmol/L(女)。并经询问病史及行相关检查排除肾病综合征、甲状腺功能低下、急慢性肝胆疾病、药物引起的高脂血症、纯合子型家族性高胆固醇血症、肝功能异常、严重心脑血管疾病、严重创伤及手术、妊娠或哺乳期妇女及酗酒者。所有观察对象的饮食为低盐低脂饮食，运动等生活方式维持同前。

1.2 疗效标准 按照《调整血脂药物的临床研究指导原则》进行评定。TC下降≥20%为显效，下降10%～20%为有效，未达到有效标准者为无效，上升≥10%为恶化；TG下降≥40%为显效，下降20%～40%为有效，未达到有效标准者为无效，上升≥10%为恶化；HDL-C上升≥0.26 mmol/L为显效，上升0.10～0.26 mmol/L为有效，未达到有效标准者为无效，下降≥0.10 mmol/L为恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3 治疗方法 通心络胶囊为石家庄以岭药业股份有限公司生产(批号：110734)，每粒重0.26 g，口服，每日3次，每次4粒，观察期为60 d。患者合理控制饮食，不用其他影响血脂代谢的药物。于治疗前后检查血压、心率、体重、心电图、肝肾功能及血脂水平，并记录药物不良反应症状和体征的变化。

1.4 相关指标的检测方法

1.4.1 血脂指标的检测 分别于治疗前及用药后30、60 d各检查血脂1次，抽血前观察者严格空腹8～10 h，清晨抽取外周肘静脉血3 mL,离心取血清，采用我院罗氏P800全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

1.4.2 ox-LDL的检测 清晨空腹抽取肘静脉血3 mL，乙二胺四乙酸钠(EDTA-Na)抗凝，3 000 r/min离心10 min，取血浆置于EP管中，-20 ℃冰箱保存待测。检测前室温下复温,所有标本均冻融1次。检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)。酶标仪为深圳霄杜生命科学有限公司生产(型号为RT6000)，试剂盒购自上海荣盛生物制剂公司。将特异性单克隆抗体包被固相载体与待测血浆样品中ox-LDL结合,再加入酶标记特异性抗体，然后加入底物显色，用酶标仪在492 nm处测定。标准血浆浓度与OD值进行回归后计算样品浓度。标本均为同批测定，各项操作严格按试剂盒中说明进行，批内变异<6.0%。

2 结果

2.1 治疗前后血脂和氧化低密度脂蛋白水平的比较 见表1。治疗30 d后和治疗60 d后,观察对象TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平与治疗前相比均显著降低(P<0.01)，而HDL-C水平与治疗前相比均显著增高(P<0.01)。

表1 治疗前后血脂和氧化低密度脂蛋白水平的比较 mmol/L

注：与治疗前比较，##P<0.01。

2.2 血脂调节疗效的比较 见表2。治疗60 d后,调节TC、TG、LDL-C和HDL-C水平的总有效率分别为86.7%、90%、83.3%及85%，表明通心络胶囊能有效调节血脂。

表2 观察对象治疗60 d后疗效分析(n=60) 例

2.3 不良反应 60例患者接受通心络胶囊治疗过程中有2例出现胃部不适,加用奥美拉唑20 mg/d口服，3 d后症状消失。未出现明显肝、肾功能异常及心电图异常改变，无其他严重或无法耐受的不良事件发生，所有观察对象均完成临床观察。

3 讨论

通心络胶囊有效成分的生物活性可涉及到改善血流变指标、抗血栓、抗血小板聚集、提高耐缺氧能力等作用[3-4]，还能调节血脂，纠正血脂代谢异常，显著减少主动脉粥样硬化斑块面积而起到抗动脉粥样硬化的作用。在该临床观察中，作者也观察到通心络胶囊具有降低TC、TG、LDL-C和升高HDL-C的作用，与既往的研究结果一致[5-7]。

本临床观察中作者还观察到，通心络胶囊具有降低ox-LDL的作用。ox-LDL是低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)氧化修饰形成的脂蛋白，是血管损伤过程中的重要起始因子，可以从多方面、多途径损伤血管内皮细胞[8]。LDL经氧化修饰后受体识别位点发生变化,ox-LDL发挥作用需要自身特定受体识别。凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(1ectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1，LOX-1)是近些年发现的主要表达于血管内皮细胞及血管丰富组织的ox-LDL特异受体。生理条件下,LOX-1可以发挥结合或吞噬的清除功能；病理条件下，LOX-1被炎性因子、氧化应激、流体剪切力等刺激所诱导，从而介导ox-LDL对内皮细胞的损伤作用[9]。有研究发现，ox-LDL引起的血管内皮舒张因子合成减少和黏附分子表达增加可以被LOX-1反义寡核苷酸抵消，更佐证了ox-LDL与LOX-1的相互作用可能是引起血管内皮功能障碍的重要分子机制[10]。既往也有研究[11]表明，急性缺血性脑卒中的病理过程中,血清ox-LDL通过氧化损伤、炎性反应等机制造成血管损伤和血管内皮功能紊乱。通心络胶囊通过降低循环血液中的ox-LDL，可以减少ox-LDL造成血管内皮损伤和功能障碍，起到抗动脉粥样硬化的作用。将来还需进一步从药理药化和病理生理上加以研究，以阐明其具体作用机制。

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1003-5699(2013)01-0041-03

2012-09-13)

肖 胜(1976-)，男，硕士研究生，主治医师。研究方向：脑血管病和神经心理学。