替米沙坦联合辛伐他丁治疗早期糖尿病肾病疗效观察

冯双平

替米沙坦联合辛伐他丁治疗早期糖尿病肾病疗效观察

冯双平

目的观察替米沙坦联合辛伐他汀对早期糖尿病肾病患者病情疗效的影响。方法将确诊的早期糖尿病肾病患者98例随机分为对照组和治疗组各49例，两组均给予降糖、抗凝等常规治疗，在此基础上对照组给予替米沙坦口服，治疗组给予替米沙坦联合辛伐他汀口服，治疗24周后对比两组相关指标。结果两组治疗后FBG、24 hUMA、Scr、SBP、 DBP 、TC、TG均较治疗前明显下降, HDL-C较治疗前明显升高,且治疗组24 hUMA、Scr、TC、TG、HDL-C等较对照组改善更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论替米沙坦联合辛伐他汀能明显减少早期糖尿病肾病患者24h尿中白蛋白的含量，其对早期糖尿病肾病的进展能起到延缓作用。

糖尿病肾病；替米沙坦；辛伐他汀；疗效观察

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)患者的严重慢性并发症之一，目前国内有将近1.5亿患者，约50%可能发生DN[1]。DN是导致终末期肾衰竭的主要原因，在糖尿病人群中有很高的致残、致死率，但其确切发病机制尚未完全明确[2]。为了解替米沙坦联合辛伐他汀对早期DN影响，河南省鹤壁市人民医院内科自2010年3月至2012年6月通过对98例早期DN的治疗，观察其对尿微量白蛋白及肾功能等的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年3月至2012年6月期间在本院门诊就诊及住院的早期糖尿病肾病患者98例，均符合《中国2型糖尿病防治指南(2007年版)》[3]中关于2型糖尿病患者的诊断分型标准，且24h尿中白蛋白(24 hUMA)持续在30～300 mg/24 h。排除：原发性肾脏疾病；无严重的心、脑、肝脏等疾病患者，无肿瘤、结核、发热、妊娠、内分泌及结缔组织疾病等。将上述病例随机分成两组。对照组49例：男23例，女26例，年龄45～70岁，平均(61.8±5.7)岁；病程2～16年，平均(8.1±3.4)年。治疗组49例：男25例，女24例，年龄46～72岁，平均(61.7±5.6)岁，病程2～17年，平均(7.6±3.2)年。两组患者一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组患者在临床治疗前均进行糖尿病宣传教育，包括饮食疗法、适当运动等，并给予降糖药物调节血糖以及抗凝等药物治疗，在常规治疗基础上，对照组给予替米沙坦片(天津市康瑞药业有限公司，国药准字H20060488)口服，80 mg/次，1次/d。治疗组在对照组治疗基础上加用辛伐他汀滴丸(上海市兴安药业有限公司，国药准字H20030711)口服，20 mg/次，1次/d。两组均以24周为1个疗程。

1.3观察指标 两组患者在治疗前、后分别测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)等血脂、血糖指标及24h尿微量白蛋白(24 hUMA)、血肌酐(Scr)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等病情指标，并观察有无相关药物不良反应。

2 结果

2.1血脂、血糖指标比较 具体数据见表1。

表1 两组血脂、血糖指标比较

注：与本组治疗前对比，★P<0.05；与对照组同一时间对比，▲P>0.05，△P>0.05，☆P<0.05

2.2病情指标对比 具体数据见表2。

表2 两组病情指标对比

注：与本组治疗前对比，★P<0.05；与对照组同一时间对比，▲P>0.05，△P>0.05，☆P<0.05

2.3不良反应对比 两组患者均全部完成整个疗程，未出现干咳、胃肠道不适及明显血钾升高等不良反应，治疗组有2例服药2周后出现乏力、肌肉酸痛感，经查肌酸磷酸激酶及其同功酶无明显升高，两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

近年来，随着2型糖尿病的患病率不断上升。糖尿病肾病(DN)的患者也越来越多，是导致慢性肾衰竭的主要原因，也是DN的主要死亡原因[4]。因此，早期发现糖尿病以及是否合并肾脏损害，并积极进行干预治疗，是预防DN发展为终末期肾病的主要措施。微量白蛋白尿至今仍是早期诊断糖尿病肾脏疾病的唯一指标，也是评判危险因素的重要指标，是独立于血压控制之外的肾脏保护治疗靶点[5]。蛋白尿的多少及持续时间将大大影响其预后，当微量白蛋白尿达30～300 mg/d时，即应诊断为“早期DN”，为此我们应用替米沙坦联合辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病患者，观察其治疗前后24h尿中白蛋白的含量变化，是否能延缓早期糖尿病肾病的进展。

替米沙坦属ARS类药物，主要用于降血压治疗，可减轻肾小球内高压、高灌注及高滤过状态，从而可减少蛋白尿[6]，可通过上调血清肝细胞生长因子(HGF)，减少细胞外基质(ECM)积蓄，预防肾小球硬化、纤维化[7]。此外，该类药物还具有非血压依赖性降尿蛋白效应，阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与出球小动脉壁上血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的结合，导致出球小动脉明显扩张，直接降低肾小球内压，抑制早期肾脏基底膜的增厚，发挥肾脏保护作用[8]。目前当糖尿病合并高血压时，该类药物及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)常作为首选药物应用。

他汀类药物，主要用于调节血脂治疗，同时它有减少血管内皮损伤等作用。糖尿病患者常合并脂质代谢紊乱，应用调脂药物在多项研究中表明，它能显著降低糖尿病患者心血管事件发生[9]，目前常作为2型糖尿病患者心血管疾病的一级预防用药。此外，有研究表明，它还有肾脏保护作用，他汀类降低微量白蛋白尿作用的可能机制为[10]：减少了蛋白激酶(PKC)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAPDH)氧化酶的激活，抑制了活性氧(ROS)；通过调脂、抗感染、保护内皮功能和改善肾脏血流动力学，抑制高滤过状态等作用保护肾脏，还可抑制系膜细胞的增生，减少肾间质纤维化等。

本研究结果显示，早期糖尿病肾病采用替米沙坦联合辛伐他汀治疗，两组治疗后24 hUMA均明显减少，而治疗组24 hUMA降低幅度更大，作用更明显，治疗组TC、TG较对照组下降更明显，HDL-C较对照组升高更明显，说明二者联合应用不仅能明显减少24 hUMA，保护肾脏、减缓糖尿病肾病进程，同时对脂代谢紊乱也得到了明显抑制作用，对于糖尿病合并脂代谢紊乱、高血压及心脑血管疾病患者尤为适用。

[1] 苏爱芳，唐引引，岳静宇，等.贝那普利联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床观察.当代医学，2012,18(33)：149-150.

[2] 赵振红，杨星林.终末糖基化产物、氧化应激与糖尿病肾病.临床荟萃，2011,8(16)：1470-1472.

[3] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2007年版) . 中华医学杂志，2008，88(18)：1227-1245.

[4] 任汉强，沈小波.ACEI联合ARB治疗糖尿病肾病的临床疗效分析.局解手术学杂志，2011，20(3)：315-318.

[5] 阳晶晶，温玉洁，胡欣，等.小剂量螺内酯联合ACEI及ARB治疗对早期糖尿病肾病尿蛋白排泄率的影响.河北医学，2013，19(1)：139-141.

[6] 吴志坚.阿托伐他汀联合替米沙坦防治早期糖尿病肾病的疗效观察.中国当代医药，2012，19(2)：55-56.

[7] 陆伟，姚伟峰，黄雌友，等.替米沙坦对早期糖尿病肾病患者肝细胞生长因子、尿白蛋白排泄率的影响.山东医药，2011,51(37)：49-50.

[8] 吴文华，杜新，谢红，等.替米沙坦与缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效比较.实用临床医药杂志，2010，14(19)：62-63.

[9] 安英娜.血管紧张素转化酶抑制剂联合他汀类降脂药治疗糖尿病肾病的临床疗效观察.实用预防医学，2012，19(1)：136-137.

[10] 杨轶青，蒋慧君，韦红金，等.辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病的疗效评价.临床荟萃，2011,10(19)：1674-1676.

458030 河南省鹤壁市人民医院内科