超低频经颅磁刺激对焦虑症的疗效

姚立萍 周碧英 赵 红 黄国平

焦虑障碍是一组常见的非精神病性精神障碍，包括广泛性焦虑障碍 (Generalised Anxiety Disorder，GAD)等。据报道称，焦虑症的发病率较高，目前临床上虽存在多种抗焦虑药物且结合了心理治疗，还是有相当一部分患者疗效欠佳，为其自身及家庭带来了许多困扰［1］。经颅磁刺激 (Transcranial Magnetic Stimulation，TMS)被作为一项新型神经电生理技术用于治疗非精神性疾病，但目前超低频经颅磁刺激 (ILF－TMS)治疗焦虑障碍的临床研究较少见。本研究拟通过对住院焦虑症患者进行ILF－TMS治疗，采用多功能脑神经递质检测仪 (EFG)检查和汉密尔顿焦虑量表 (Hamilton Anxiety Scale，HAMA)评定疗效，为临床治疗提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 均为2011年11月～2012年6月绵阳市第三人民医院焦虑症住院患者。入组标准:①符合《中国精神障碍分类与诊断标准 (第3版)》(China Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders，third edition，CCMD－3)焦虑症诊断标准，②患者及家属需签署知情同意书，③首次发病。排除标准:严重躯体疾病及脑器质性精神障碍疾病史。

1.2 方法

1.2.1 研究工具 ①超低频经颅磁刺激仪，采用深圳康立公司新研发的超低频经颅磁刺激仪。②北京舒普生工贸有限公司生产的SP03型EFG分析仪与EFG分析软件，自动对脑电信号进行EFG分析。③HAMA共17项，0～4分评分，评分标准:总分 ＜7分:正常;7～17分:可能有焦虑症;17～24分:肯定有焦虑症;＞24分:严重焦虑症。

1.2.2 治疗方法 采用深圳康立公司新的超低频经颅磁刺激仪，通过向头部输入超低频(低于0.2Hz)的特征磁场，给予 γ－氨基丁酸治疗400GS 30min治疗，每天治疗1次，10～15次为一个疗程。

1.2.3 评估过程 治疗前后采用SP03型EFG对被试的神经递质及脑功能指数进行检查，检测指标包括γ－氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)及多巴胺(DA)、5－羟色胺(5－HT)、乙酰胆碱(ACH)、去甲肾上腺素(NE)实测功率及相对功率，运动指数、兴奋抑制指数、血管舒缩指数等。检查时间为上午8时～11时或下午3时～5时，检查时患者清醒、卧位闭目、安静状态，记录电极按国际标准 16 导联安置:F1、F2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6 为检测电极，双侧耳电极为参考电极。应用EFG分析仪记录10min的脑电信号，经模数转换后电脑自动存储供EFG分析软件进行分析。

治疗前后均进行HAMA测评，由经过培训的两名评定者对患者进行HAMA联合检查，一般采用交谈与观察的方式，检查结束后，两名评定者分别独立评分;两评定员间的一致性好，其总分评定的信度系数r=0.89。

1.3 统计方法 应用SPSS12.0统计软件分析，计数资料用差表示，采用t检验进行统计分析。

2 结 果

2.1 治疗前后HAMA评分比较 治疗后总分、精神及躯体焦虑因子分均低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 治疗前后HAMA评分比较(，分)

表1 治疗前后HAMA评分比较(，分)

注:*P ＜0.01。

时间 总分 精神焦虑 躯体焦虑治疗前13.56 ±6.36 7.66 ±2.72 6.63 ±2.66治疗后 9.32 ±4.72* 4.67 ±1.69* 4.59 ±2.36*

2.2 治疗前后神经递质功率比较 治疗后神经递质GABA、Glu及DA的实测值均高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05);相对功率比较5－HT治疗后高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2、3。

2.3 脑功能状态检测 与治疗前比较，全脑总功率明显升高(P＜0.05)，而运动指数、兴奋抑制指数、血管舒缩指数治疗前后差异无统计学意义(P＞ 0.05)。见表4。

表2 治疗前后神经递质功率的比较()

表2 治疗前后神经递质功率的比较()

注:*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

项目GABA GLU 5－HT Ach NE DA治疗前 8.58 ±18.88 12.54 ±15.12 244.9 ±538.71 190.0 ±447.37 151.2 ±394.66 109.2 ±300.11治疗后 73.38 ±34.78＊＊ 69.82 ±20.62＊＊ 443.3 ±412.22 304.8 ±374.97 299.2 ±400.51 276.3 ±326.3*

表3 治疗前后神经递质相对功率的比较()

表3 治疗前后神经递质相对功率的比较()

注:*P ＜0.05。

项目GABA GLU 5－HT Ach NE DA治疗前 17.±13.12 36.85 ±36.25 300.89 ±50.04 246.76 ±44.66 179 ±39.22 121.7 ±49.79治疗后 39.99 ±40.42 52.45 ±40.49 321.24 ±63.49*219.03 ±70.67 169.59 ±4.39131.7 ±59.63

表4 治疗前后的脑功能指数比较较()

表4 治疗前后的脑功能指数比较较()

注:*P ＜0.05。

项目 总功率 运动指数 兴奋抑制指数 血管舒缩指数治疗前 710.3 ±1731.46 1.535 ±3.567 1.976 ±1.665 0.561 ±0.118治疗后 1465.9 ±334.19*0.650 ±0.324 1.855 ±1.726 0.559 ±0.176

3 讨 论

众多研究对焦虑症的治疗进行了探讨，虽然药物、各种物理治疗及高压氧治疗取得一定的疗效，但反跳现象明显，易复发。本研究采用ILF－TMS对焦虑症患者进行治疗［3－5］。本研究显示，治疗后焦虑症患者神经递质GABA、Glu、及DA的实测功率较治疗前均升高(P＜0.05)，5－HT治疗后高于治疗前(P＜0.05)，与 Mantovani等［4］研究结果一致，rTMS 可影响5－HT及DA的功能，促进苯二氮艹卓类受体敏感性增高、5－HT等递质释放增加。

本研究结果显示，治疗后焦虑症患者HAMA总分、精神及躯体因子分较治疗前均下降(P＜0.01)，提示 ILF－TMS治疗可能改善焦虑症症状，但也有可能是其它心理社会因素促使HAMA评分降低，其确切原因有待进一步研究。

本研究也有一定的局限性，样本量较小，代表性有待进一步提高;只进行前后自身对照研究，这与临床试验本身的局限性以及伦理方面的考量有关，但期望未来研究可以设置同期对照评定超低频经颅磁刺激对于焦虑症的疗效。

1 张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙:湖南科学出版社，1998，121 ～136.

2 徐冰清，王继军，李春波.焦虑障碍的重复经颅刺激治疗研究进展［J］.上海精神医学，2010，22(1):45～48.

3 孙振晓，于柏芬，孙波.睡眠障碍与抑郁症关系的研究进展［J］.国际精神病学杂志，2008，35(2):76～79 .

4 Mantovani A，Lisanby SH，Pieraccini F，et al.Repetitive transcraneal magnetic Stimulation(rTMS)in tre treafment of obsessive－compulsive disorder(OCD)and.Tourettes syndrome(TS)［J］.Lnt J Neuropsycharmacol，2006，9(1):95 ～100.

5 Aldenkamp AP，Beitler J，Arends J，et al.Acute effects of sub2clinical ep ilep tiform EEG discharges on cognitive activation［J］.Funct Neurol，2005，20(1):23 ～28.