氯氮平致吸入性肺炎2例报告

赵 山

1 病 例

病例1:男，28岁。主诉“反复阶段性情绪压抑、悲观厌世欲自杀10年”，于2012年10月25 日入院。患者近10年来反复多次出现心情压抑，悲观自责，多次自杀;并反复多次自伤自残，诉“喜欢看血流出来的画面”，诊断为:1.复发性抑郁症，2.边缘性人格障碍。入院后先后给予多塞平200mg/d、氯米帕明200mg/d、帕罗西汀40mg/d，并先后联用丙戊酸钠0.8g/d、碳酸锂1.0g/d 等治疗，同时给予心理治疗、经颅磁刺激治疗等，效果欠佳，患者多次冲动打人毁物，并存在明显的自杀观念。2013年1月15 日在帕罗西汀40mg/d、碳酸锂1.0g/d 基础上联合氯氮平治疗，患者主诉口水较多，1月20 日(100mg/d)患者咳嗽、发热38.2℃，血WBC10.9 ×109/L，中性粒细胞77%。胸片示两肺局部斑片状或云絮状阴影，大小不一，边缘模糊，部位较固定，给予注射用青霉素钠等治疗，约1 周后肺炎症状消失。但患者仍流涎较多，主诉夜间有时呛咳。3月28日(氯氮平200mg/d)患者再次咳嗽、咳痰，发热38.5℃，血常规、胸片结果基本同前。给予阿莫西林、头孢曲松钠等针剂治疗后好转。4月22 日经会诊及疑难病例讨论明确诊断为吸入性肺炎。

病例2:男，58岁。主诉“缓起疑人加害，受电波控制十余年，情绪不稳1 周”于2012年08月02 日入院。诊断为偏执型分裂症，先后给予氯丙嗪500mg/d、舒必利1.0g/d、氟哌啶醇20mg/d 等药物治疗，效果欠佳，患者仍多疑、自语。2012年11月01 日换为氯氮平治疗(最高剂量200mg/日)，患者流涎较为明显。2012年11月05 日、2012年12月12 日、2012年02月01 日患者先后3次出现咳嗽、咳痰、发热并伴有血白细胞及中性粒细胞比例升高、胸片提示斑片状阴影等表现，给予头孢曲松钠、复方甘草片等治疗有效。2013年02月20 日经疑难病例讨论诊断为吸入性肺炎。停用氯氮平后至今无感染。

2 讨 论

流涎反应是继镇静作用后氯氮平引起的第2 大常见副反应，多数病人在服药的早期即可出现，晚上更加明显［1］。本文所报道2例，在流涎较多的基础上出现发热、咳嗽等肺部感染表现，伴有白细胞计数升高以及胸片斑片状阴影等表现，且在服用氯氮平期间多次复发，停用氯氮平后未再出现，故经病例讨论，2例明确诊断为吸入性肺炎。

流涎机制为氯氮平对M4 受体有完全或部分激动作用，对唾液腺M4 受体的选择性刺激可引起大量唾液分泌;氯氮平对α1和α2受体都有拮抗作用，一方面阻断支配唾液腺的交感神经突触前膜α2受体，使突触间隙释放大量的肾上腺素兴奋β 受体引起腺体血流增加，导致唾液分泌，同时α1和α2受体共同阻断具有拟胆碱能样作用，也使得唾液分泌增加;再者氯氮平通过拮抗位于喉部或与吞咽反射相关肌肉上的靶受体，从而影响正常吞咽功能，从而导致吸入性肺炎［2］。

临床上，对服用氯氮平的患者发生肺部感染症状，尤其反复发生的肺部感染，应考虑吸入性肺炎的可能。

1 1 Ben－Aryeh H，Jungerman T，Szargel R，et al.Salivary flowrate and composition in schizophrenic patients on clozapine:subjective reports and laboratory data［J］.Biological Psychiatry，1996，39(11):946～949.

2 王静华，李春波.氯氮平所致流涎反应的临床研究进展［J］.上海精神医学，2009，21(2):114～116.