甘精胰岛素与诺和灵N治疗2型糖尿病的有效性研究

李红梅 李剑波

1.广州军区广州总医院内分泌科，广东广州 510010；2.南京医科大学，江苏南京 210029

2型糖尿病是临床一种多发慢性疾病，极为常见，对人们的身体健康造成了严重的威胁。现阶段，对患者的血糖水平进行有效的控制及对并发症进行有效的预防和避免仍然是临床治疗该病的主要原则，饮食控制、应用降糖药物等是其主要的治疗方法[1]。本研究对50例2型糖尿病患者的临床资料进行了回顾性分析，探讨了2型糖尿病治疗中甘精胰岛素与诺和灵N应用的有效性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广州军区广州总医院2013年1～6月收治的50例2型糖尿病患者，所有患者均符合世界卫生组织2型糖尿病的相关诊断标准，均经饮食、运动及口服降糖药治疗但没有达到令人满意的控制血糖的效果。空腹血糖 （FPG）在12 mmol/L以上，餐后血糖（PPG）在 16 mmol/L 以上，糖化血红蛋白（HbA1c）在9%以上。将妊娠、有严重心肺肝肾功能损害的患者排除在外。依据治疗方法将这些患者分为甘精胰岛素组（25例）和诺和灵 N组（25例）两组，甘精胰岛素组中，男14例，女 11例；年龄36～54岁，平均（45.6±10.4）岁；体重指数（BMI）在 24～28 kg/m2之间，平均（26.2±2.1）kg/m2；病程4～8 年，平均（6.2±1.5）年。 诺和灵N组中，男16例，女9例；年龄39～55岁，平均（47.3±8.5）岁；BMI在 25～29 kg/m2之间，平均（27.1±1.9）kg/m2；病程 3～7 年，平均（5.6±1.3）年。两组患者各方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

让甘精胰岛素组患者每天服用初始计量为0.20 U/kg的甘精胰岛素，在临睡前给予其皮下注射1次，每天 1次[2]；让诺和灵 N组患者每天服用初始计量为0.10～0.15 U/kg的诺和灵N，临睡前给予其皮下注射1次，每天1次。与此同时，在餐前15 min内，让两组患者口服初始计量为0.5 mg的胰岛素促泌剂瑞格列奈，每天3次[3]。两组患者均治疗3个月为1个疗程。

1.3 检测指标

对两组患者进行随访，观察患者的指尖血糖，并对胰岛素及瑞格列奈的剂量进行实时的调整，将空腹血糖控制在 4.4～6.0 mmol/L，将 PPG 控制在 4.4～8.0 mmol/L。治疗前及治疗3个月后检测患者的FPG、PPG、HbA1c、血脂、肝肾功能等，并对其身高、体重、腰臀围进行测量；将治疗过程中患者出现的低血糖情况详细记录下来。低血糖症的评判标准为：治疗过程中患者出现饥饿感、出汗等症状，血糖＜3.0 mmol/L[4]。

1.4 统计学方法

运用SPSS 20.0统计学软件包对本研究中的所有数据进行分析，计量资料采用均数±标准差 （±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后 FPG、PPG、HbA1c水平比较

两组患者治疗后的FPG、PPG、HbA1c均明显低于治疗前，治疗前后两组患者的 FPG、PPG、HbA1c相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后FPG、PPG、HbA1c水平比较（±s）

表1 两组治疗前后FPG、PPG、HbA1c水平比较（±s）

注：FPG：空腹血糖；PPG：餐后血数；HbA1c：糖化血红蛋白

组别 FPG（mmol/L） PPG（mmol/L） HbA1c（%）甘精胰岛素组（n=25）治疗前9.0±1.215.2±2.18.8±1.4治疗后6.1±0.87.6±1.27.5±1.0 t值4.3033.1822.776 P值0.0250.0320.016诺和灵N组（n=25）治疗前9.4±2.217.2±4.18.8±2.3治疗后5.9±2.87.0±2.28.1±1.3 t值2.5712.4472.365 P值0.0330.0150.046

2.2 两组治疗前后安全性比较

两组患者治疗后的体重均高于治疗前，甘精胰岛素组患者治疗前后的体重均低于诺和灵N组，但是两组患者治疗前后的体重相比、治疗前后两组患者的体重相比差异均无统计学意义（P＞0.05）；甘精胰岛素组患者治疗结束时的胰岛素量和治疗后低血糖发生率明显低于诺和灵N组，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后两组患者的肝肾功能相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2、3。

表2 两组治疗前后体重、胰岛素、低血糖发生情况比较（±s）

表2 两组治疗前后体重、胰岛素、低血糖发生情况比较（±s）

注：与诺和灵N组治疗后比较，*P＜0.05；“-”表示无数据

组别 体重（kg） 胰岛素[U/（kg·d）]低血糖[n（%）]甘精胰岛素组（n=25）治疗前63.0±6.4-25（100.0）治疗后64.0±10.20.3±0.4*3（12.0）*t值3.306-2.228 P值0.140-0.014 诺和灵N组（n=25）治疗前65.0±8.4-25（100.0）治疗后67.0±13.20.3±0.610（40.0）t值4.201-2.160 P值0.064-0.045

表3 两组治疗前后肝肾功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肝肾功能指标比较（±s）

注：ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶

组别 尿素氮 血清肌酐ALT（U） AST（U）（mmol/L） （μmol/L）甘精胰岛素组（n=25）治疗前6.5±1.282.2±9.135.0±5.032.0±4.0治疗后6.4±1.578.0±8.128.0±10.030.0±8.0 t值2.1452.1312.1202.110 P值0.1230.0630.2110.114诺和灵N组（n=25）治疗前5.9±2.280.2±10.129.0±4.028.0±4.0治疗后7.0±3.584.0±13.125.0±5.031.0±8.0 t值2.1012.0932.0862.074 P值0.0740.3340.0660.112

3 讨论

3.1 2型糖尿病及其治疗概述

2型糖尿病属于一种代谢性疾病，会诱发大血管及微血管并发症，因此对其治疗的关键是对患者的血糖进行有效的控制。在糖尿病早期，特别是新发生的糖尿病的治疗中，患者的β细胞功能能够在强化治疗中得到有效的改善，从而恢复到一个更好的状态，然后依靠自身能力对患者的血糖控制进行有效的维持。从这里可以看出，在糖尿病时，β细胞功能是可塑的。但是在对血糖的控制中，一个阻碍其达标的重要障碍便是低血糖反应。因此需要临床采取各项措施对其进行综合有效的治疗。

3.2 2型糖尿病治疗中甘精胰岛素的有效性及特点

甘精胰岛素类似于人胰岛素，在人胰岛素B31-B32-增加了2个精氨酸，A21位天门冬氨酸代替了甘氨酸。在临床的实际应用中，甘精胰岛素独特的结构有效延长了六聚体分解为二聚体及单体的时间，从而使注射1次能够发挥1 d的作用。2008年，欧洲糖尿病研究学会和美国糖尿病协会共同指出，在对2型糖尿病患者的血糖进行控制的过程中，如果患者通过生活干预和口服一种降糖药无法收到令人满意的效果，可以让患者加服基础胰岛素。多数临床实践已经证实了该方法能够达到最佳的治疗效果。每天给予患者皮下注射1次甘精胰岛素，能够对患者的血糖进行平稳、持久的降低，类似于正常人体自身分泌的基础胰岛素[5]。甘精胰岛素具有自身独特的特点：①人体吸收甘精胰岛素的机制和生理状态下的基础胰岛素分泌模式相似，平稳且没有峰值；②每天注射1次甘精胰岛素，其作用可以持续1 d以上；③不同注射部位具有较小的吸收变异；④注射之前不需要特意摇甘精胰岛素溶液[6]。有关医学试验治疗表明，在2型糖尿病的治疗中，和中效胰岛素相比，甘精胰岛素具有较低的低血糖发生率[7-10]。

3.3 2型糖尿病治疗中诺和灵N的有效性及特点

诺和灵N属于一种中长效类胰岛素，其作用的持续时间在10～12 h之间，出现峰值的时间是皮下注射4～6 h后，如果在晚上患者睡前给予其皮下注射诺和灵N，则患者极易在凌晨 2∶00～3∶00出现低血糖反应。瑞格列奈属于一种非磺脲类促胰岛素分泌剂，在胰岛β细胞膜上的微点的亲和力很高，具有较快的结合和解离速度，能够对餐时血糖进行有效的调节，进餐时服用能够对餐后高血糖进行有效的拮抗，具有较快的奇效速度和较短的作用时间，因此又被成为餐时血糖调节剂[11]。

3.4 2型糖尿病治疗中甘精胰岛素与诺和灵N应用的有效性

2型糖尿病的主要发病机制是胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗。胰岛β细胞的功能在2型糖尿病早期就已经出现障碍，显著减少了胰岛素分泌，亚洲人群的这一特点更为突出。胰岛β细胞的功能随着患者病情的进展进一步衰竭。多数医学研究表明，胰岛素可以作为治疗早期糖尿病的主要药物，2型糖尿病的初始治疗方案可以是基础胰岛素联合口服降糖药。现阶段，甘精胰岛素、诺和平等是临床应用的基础胰岛素。多数临床研究证实，这两种药物在2型糖尿病的治疗中具有极为有效的作用[12-13]。本研究结果表明，两组患者治疗后的 FPG、PPG、HbA1c均明显低于治疗前，治疗前后两组患者的FPG、PPG、HbA1c相比差异均有统计学意义（P＜0.05）；说明在2型糖尿病的治疗中二者均可对患者的血糖进行有效的控制；本研究结果还表明，甘精胰岛素组患者治疗结束时的胰岛素量和治疗后低血糖发生率明显低于诺和灵N组，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05），充分说明了甘精胰岛素和诺和灵N均能够对2型糖尿病患者的血糖进行有效的控制，在对低血糖的发生进行有效的避免、促进胰岛素剂量显著减少等方面，和诺和灵N相比，甘精胰岛素具有明显的优势，和多数临床研究结果一致。国内外很多医学研究均表明，和诺和灵N相比，甘精胰岛素能够更有效地控制2型糖尿病患者的血糖，且具有较低的低血糖发生率，在降低患者的夜间血糖方面更具有无比的优越性[14]。成本效果分析提示，糖尿病治疗的费用也不会在使用甘精胰岛素的情况下增加。

综上所述，甘精胰岛素与诺和灵N都能对2型糖尿病患者的血糖进行有效的控制，但是在减少胰岛素剂量、防止低血糖发生方面甘精胰岛素较诺和灵N更为有效。

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