不同剂量来曲唑联合HMG治疗多囊卵巢综合征促排卵的临床研究

王淑芳

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种女性常见的生殖内分泌疾病。PCOS常发生在育龄妇女，发病率约为5%～10%［1］，是引起女性不孕的主要原因之一。多囊卵巢综合征患者的促排卵方案已成为困扰妇产科临床医生的一个难题。来曲唑(1etrozole，LE)具有明显的促排卵作用，被用作诱导排卵或促超排卵的新药，但理想的LE用药剂量尚无共识。本组研究不同剂量来曲唑联合HMG对多囊卵巢综合征促排卵的疗效，以探讨来曲唑对PCOS患者的适宜剂量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年2月至2011年1月在我院就诊的拟行促排卵治疗的多囊卵巢综合征患者96例作为研究对象。纳入标准:①诊断符合鹿特丹修正的2003年标准［2］:稀发排卵或无排卵;②黄体生成素与卵泡刺激素比值(LH/FSH)≥2，雄激素水平升高;③经阴道超声检查示一侧或双侧卵巢内直径为2～9 mm的卵泡数量≥12个，或卵巢体积在10 mL以上;④年龄≤35岁;⑤经输卵管通畅性检查(宫腔输卵管碘油造影术或腹腔镜手术)证实输卵管至少一侧通畅;⑥3个月内未用过任何促排卵药物治疗;⑦患者知情同意。排除标准:①合并有甲状腺疾病、糖尿病等内科合并症;②由于库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤等可引起高雄激素血症的疾病;③因高泌乳素血症、卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经引起的排卵障碍疾病;④B超检查提示为子宫内膜异常病变，或子宫畸形、子宫肌瘤及附件包块;⑤接触致畸量的射线、毒物、药物并处于作用期。共入组96例，按国际通用随机字母表法分为观察组和对照组，每组48例。观察组年龄24～35岁，平均(27.6±3.5)岁;不孕年限2～6年，平均(3.3±1.4)年;体重指数18.2～28.7 kg/m2，平均(23.8±3.4)kg/m2;原发不孕39例，继发不孕9例;月经周期D3T水平480.0～615.0 ng/L，平均(522.0±184.0)ng/L。对照组年龄25～35岁，平均(28.4±3.2)岁;不孕年限2～7年，平均(3.6±1.7)年;体重指数 18.7～29.2 kg/m2，平均(24.1±3.6)kg/m2;原发不孕37例，继发不孕11例;月经周期D3T水平494.0～623.0 ng/L，平均(536.0±190.0)ng/L。两组患者在年龄、不孕年限、体重指数、月经周期D3T水平等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均于月经来潮第3天或黄体酮撤药性出血第3天起，对照组予以口服来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，商品名:芙瑞)2.5 mg/d;观察组予以口服来曲唑5.0 mg/d。两组患者均连续用药5d。停药第3天(月经周期第10天)行阴道超声监测，隔天1次。当监测卵泡发育给予肌内注射HMG(丽珠公司，商品名:尿促性素Mentrophin)150 IU/d。当最大卵泡的平均直径≥14 mm时开始监测尿LH峰，直至出血尿LH峰。当出血尿LH峰时，静脉抽血查卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和睾酮(T)，采用肌肉注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)10 000 U，HCG注射后24～36 h行 IUI，HCG注射后48 h经阴道B超证实卵泡是否破裂。

1.3 生殖激素的测定 于HCG注射日抽取肘静脉血，用化学发光法测定LH、E2、T。

1.4 尿LH检测 采用大卫排卵检测试条(汕头市润和生物医药科技有限公司)，每天测尿3次。出现尿LH峰的标准:检测线深于或等于对照线。

1.5 统计学处理 采用SPSS 12.0软件完成统计处理，计量资料采用t检验，计数资料采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本组研究中观察组48例，有9例出现卵泡黄素化未破裂，有排卵39例，排卵率为81.25%;有排卵的39例患者均完成随访，周期经超声检测证实临床妊娠的有3例，周期妊娠率为7.69%。观察组48例，有10例出现卵泡黄素化未破裂，有排卵38例，排卵率为79.17%;有排卵的38例患者均完成随访，周期经超声检测证实临床妊娠的有10例，周期妊娠率为26.32%。LE到LH峰日的时间比较，对照组(12.2±1.6)d，观察组(11.5±1.3)d，两组患者比较差异无统计学意义(P＞0.05);LH峰日对照组子宫内膜厚度(10.4±1.7)mm，观察组子宫内膜厚度(9.8±2.0)mm，两组患者子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05);成熟卵泡的平均径线对照组为(21.7±2.2)mm，观察组为(21.2±1.9)mm，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);HCG注射日的成熟卵泡数比较，观察组(1.1±0.5)个，显著优于对照组［(1.4±0.7)个］，差异有统计学意义(P＜0.05);LH峰日的FSH、LH、E2、T水平两组之间比较差异均无统计学意义(P＞0.05);两组患者均未出现多胎妊娠。见表1。

表1 两组患者促排卵结果比较

3 讨论

PCOS是一种女性常见的以卵泡发育障碍、雄激素过多和胰岛素抵抗为特征的生殖内分泌疾病。PCOS临床表现慢性无排卵、闭经或月经稀发、高雄激素血症(HA)或高胰岛素血症(HI)、不孕、多毛、肥胖和卵巢多囊性增大，不但严重影响患者的生殖功能，而且使雌激素依赖性肿瘤发病率增加，以并发子宫内膜癌最为常见［3］。有关PCOS的确切病因目前尚未完全阐明，有研究认为，是因青春期启动异常、遗传因素和环境因素共同作用的结果，也可能与卵巢局部自分泌旁分泌调控机制、异常卵巢外因素有关。目前国内研究较多的是高胰岛素血症、胰岛素抵抗、肥胖这3种已被证实为PCOS的卵巢外危险因素［4］。来曲唑是一种非甾体高效选择性的第3代芳香化酶抑制剂，选择性高，不影响其他甾体激素。Mitwally等［5］于2001年正式将来曲唑应用于临床，并取得良好疗效。来曲唑能够刺激卵泡生长发育，而卵泡发育的启动，可增加雌激素和抑制素。在卵巢内部，来曲唑于卵巢水平使雄激素向雌激素的转化阻断，致使雄激素在卵泡内积聚，增强FSH受体表达，使其效应扩大，促使卵泡发育［6］。本组研究结果示，观察组与对照组在内膜厚度、排卵率方面比较差异无统计学意义(P＞0.05);但观察组的妊娠率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。笔者认为，其结果可能与观察组中较多的成熟卵泡有关。因此，来曲唑5.0 mg/d×5d的剂量有较多的优势卵泡发育和较高的妊娠率，值得临床推广使用。

［1］杨美琼，全松，李红，等.两种不同剂量来曲唑对多囊卵巢综合征不孕患者促排卵的对照研究［J］.南方医科大学学报，2008，28(11):2060-2062.

［2］Mamni MV，Sote AM，Calabro JM，et a1.The stroma as a crucial target in rat mammary gland carcinogenesis［J］.J Cell Sci，2004，117(8):1495-1502.

［3］许雪叶.二甲双胍联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征［J］.医学信息，2010，23(6):65-66.

［4］高金玲.多囊卵巢综合征研究进展［J］.中国中医药咨讯，2010，2(6):151-153.

［5］Mitwally MF，Casper RF.Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene citrate［J］.Fertil Steril，2001，75(2):305-309.

［6］杨锦修，张家骅.来曲唑促排卵研究进展［J］.动物医学进展，2008，29(8):97-101.