复方醋酸环丙孕酮与二甲双胍干预对多囊卵巢综合征内分泌的影响

李艳凤

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征，也是育龄期妇女常见的一种疾病，约占育龄期妇女的5% ～10%［1］。PCOS患者临床表现多样，但主要以闭经、月经不调、不孕等症状为主，随着患者年龄的增长，可表现为胰岛素抵抗或高胰岛素血症、高脂血症，长期影响可导致高血压等心血管疾病及2型糖尿病的发生［2］。研究表明，胰岛素抵抗和高胰岛素血症在PCOS的发病中起着重要的作用。近年来，应用胰岛素增敏剂二甲双胍治疗PCOS已成为临床研究的热点［3-5］。本文旨在通过对36例PCOS患者采用复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗，观察其临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我科2009年1月至2012年1月诊治的72例PCOS患者，年龄23～38岁，平均年龄(27.8±3.9)岁;26例未婚，46例已婚;患者主要表现为肥胖、月经不调、多毛及痤疮等，均伴有胰岛素抵抗。参照鹿特丹会议提出的PCOS诊断标准，并排除合并甲状腺疾病、库欣综合征、高泌尿素血症等疾病的患者［6］，且就诊前3个月内未使用包括性激素及对胰岛素分泌有影响在内的任何激素类药物治疗。将72例患者随机分为2组，每组36例，对照组患者采用复方醋酸环孕酮片口服治疗，观察组患者在对照组基础上加服二甲双胍片。两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者在月经或撤退性出血的第3天起，每晚口服1片复方醋酸环丙孕酮片(商品名:英达-35，拜耳先灵药业有限公司)，连服21 d停药，在下次出血后第3天起再开始下个疗程，连续服用6个疗程［7］。观察组在对照组基础上，餐前30 min服用1片二甲双胍片(商品名:格华止，百时美施贵宝公司)，3次/d，连续服用6个月［8］。

1.3 观察指标 性激素指标的检测:两组患者均顺利完成治疗，在疗程结束后，于患者月经周期第3～5天，采集至少空腹12 h的静脉血样8 mL，抗凝分离血清，置于-45℃冰箱保存待测。采用免疫定量分析法测定雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)及性激素结合球蛋白(SHBG)，游离雄激素指数(FAI)=T/SHBG×100，试剂盒购自北方生物技术研究所。血清生化指标的检测:采用全自动生化分析仪检测患者血脂四项。采用葡萄氧化酶法测定空腹血糖(FBG)及胰岛素释放水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析处理。计量资料比较以±s表示;计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验;P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后生殖内分泌各项指标变化比较 两组患者治疗前性激素水平差异无统计学意义(P＞0.05)，对照组治疗后LH、LH/FSH、FAI较治疗前明显降低(P＜0.05)，SHBG较治疗前明显升高(P＜0.05)，观察组LH、LH/FSH、FAI及T水平较治疗前明显降低(P＜0.05)，SHBG较治疗前明显升高(P＜0.05)，且观察组治疗后各项指标与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后生殖内分泌各项指标变化比较

2.2 两组患者治疗前后血脂水平变化 两组患者治疗前血脂四项比较差异无统计学意义。观察组患者治疗后HDL-C较治疗前显著升高，LDL-C较治疗前显著降低(P＜0.05)，与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平变化

2.3 两组患者治疗前后FBG及F-Ins变化 两组患者治疗前FBG及F-Ins比较差异无统计学意义，对照组治疗前后FBG及F-Ins比较差异无统计学意义，但观察组治疗后与其治疗前及对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后FBG及F-Ins变化

3 讨论

PCOS是育龄期妇女常见的一种内分泌疾病，部分患者可在青春期发病，以雄激素过多和持续无排卵为主要特征，患者可表现为闭经、月经稀少、痤疮及肥胖等症状。目前，其发病原因尚未明确，自国外学者于1989年提出PCOS胰岛素抵抗以来，胰岛素抵抗在PCOS患者疾病中的作用日益受到人们的关注［9］。而且随着近年来研究的不断深入，许多研究均证实PCOS患者存在明显胰岛素抵抗及高胰岛素血症。因此，对于PCOS，理想的治疗方案为降低患者血清中雄激素水平、减轻胰岛素抵抗［10］。

目前，PCOS的治疗方法药物方面主要是通过调节月经周期，降低血雄激素水平，改善胰岛素的抵抗等方式，诱发排卵，以达到治疗的效果。另外，腹腔镜下多囊卵巢电凝打孔术可成功地诱发排卵并建立正常的月经周期，术后妊娠率高，同时具有手术简单，身体恢复快等优点。

本研究所用药物醋酸环丙孕酮能竞争性地与双氢睾酮受体结合，抑制雄激素对所有靶细胞的作用，从而起到抑制外周雄激素的作用，可抑制5a-还原酶活性，抑制下丘脑GnRH分泌;可抑制LH分泌，使LH/FSH比例逐渐恢复正常，从而降低卵巢合成雄激素［11］。因此，采用醋酸环丙孕酮可以减少孕烯醇酮的形成或抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放，使睾酮不能转化为双氧睾酮。二甲双胍可抑制肝脏葡萄糖的合成及抑制肠道吸收葡萄糖，从而降低血糖，进而降低胰岛素水平;而且二甲双胍可增加胰岛素敏感性，可使患者高雄激素血症得以明显改善［12］。从本组研究结果可以看出，两组患者治疗后LH、LH/FSH、T、FAI均明显低于治疗前，SHBG明显升高，且观察组治疗后较对照组降低更为明显，SHBG升高更明显。这主要与复方醋酸环丙孕酮可改善患者高雄激素状态，但是对胰岛素抵抗无改善作用。

研究还证实，PCOS患者存在一定程度脂质代谢紊乱及糖耐量减低，这些都与患者胰岛素抵抗有关［10］。从本组研究结果可以看出，观察组患者治疗后FBG及F-Ins显著降低，提示患者高胰岛素血症得到纠正。而且观察组患者血脂也发生了明显改变，较对照组血脂改变更为明显。

综上所述，对PCOS患者采用复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗，可显著改善患者高胰岛素血症、胰岛素抵抗及高雄激素状态，效果优于单用复方醋酸环丙孕酮，值得临床推广应用。

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