坦索罗辛联合威利坦治疗输尿管下段结石的疗效观察

杨念龙，艾尼瓦尔·艾尔肯，阿里木·太来提，张 涛，艾克帕尔·阿布拉，木拉提·马合木提

90%以上的输尿管结石是在肾内形成降入输尿管，输尿管的原发性结石很少见(除非有输尿管梗阻性病变)。近年来，输尿管结石有逐渐上升的趋势。由于输尿管存在5个生理性狭窄［1］，输尿管结石约70%位于输尿管下段。影响输尿管结石排出的因素不仅与输尿管平滑肌痉挛程度及泌尿系感染有关，与输尿管黏膜水肿也有一定相关性。本研究就我院联合应用坦索罗辛与威利坦治疗96例输尿管下段结石患者的效果报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料 筛选我院均经B超、泌尿系平片(KUB)或CT确诊为单侧输尿管下段结石患者，结石直径0.2～0.8 cm，并排除结石远端有输尿管梗阻者及严重尿路感染、重度肾积水、重度肾功能不全、独肾、多发性输尿管结石、输尿管畸形、糖尿病、低血压、妊娠和哺乳期患者，共96例。男51例，女45例，平均年龄40.7岁。将96例患者分为3组，即对照组、试验1组、试验2组，每组32例。三组患者一般情况(包括性别、年龄及结石大小)比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊［安斯泰来制药(中国)有限公司］0.2 mg 1次/d;试验1组口服盐酸坦索罗辛0.2 mg 1次/d，加用威利坦(德国威玛舒培博士药厂)40 mg 2次/d;试验2组口服盐酸坦索罗辛0.2 mg 1次/d，加用威利坦80 mg 2次/d。嘱所有患者在治疗期间多饮水，昼夜均匀，保持每日尿量 2 000～3 000 mL，并适当跳跃运动，收集每次尿液并观察有无结石排出。治疗2周，每周对患者复查1次B超及KUB，必要时行CT检查，并记录结石是否排出、排出时间、肾绞痛发作情况、是否出现药物不良反应。治疗期间，若患者出现不能忍受的肾绞痛则给予吗啡镇痛治疗或改为手术治疗。经2周保守排石治疗而结石仍未排出者，则根据患者情况给予输尿管镜取石术(URS)或体外冲击波碎石治疗(ESWL)。

1.3 观察指标与统计方法 治疗2周后，比较3组患者的排石时间、结石排出率、止痛药物使用情况、药物不良反应发生情况。采用SPSS 17.0软件处理数据。计量资料以±s表示，数据比较采用t检验;计数资料以百分比表示，数据比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2个试验组的平均排石时间均短于对照组(P＜0.05)，而2个试验组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2个试验组排石率高于对照组(P＜0.05)，而2个试验组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。三组因再发肾绞痛而使用吗啡止痛的患者例数比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。三组均未发生明显的药物不良反应，亦无因严重肾绞痛而终止保守治疗的患者。

表1 三组患者疗效比较(例，%)

3 讨论

输尿管结石是泌尿外科的常见疾病，其发病率为5%～12%，约70%的输尿管结石位于输尿管下段，复发率超过50%［2］。目前治疗方法主要包括ESWL、URS等，但其费用较高，且均有一定的并发症。约60%～80%的输尿管结石可以通过保守治疗排出，尤其是结石横径＜5 mm的患者，结石排出率高达98%，特别是位于输尿管下段者;而结石横径＞8 mm则只有少数患者可以自行排出［3］。因此，只要结石不是太大，无感染或输尿管梗阻等特殊情况，多数患者愿意接受保守排石治疗。

在排石过程中，因输尿管黏膜受到刺激可引起输尿管平滑肌痉挛、粘膜水肿及肾绞痛，使结石滞留［4］，故抑制输尿管痉挛、减轻输尿管黏膜水肿在理论上有助于结石的排出。输尿管平滑肌存在α1、β肾上腺素能及M胆碱能3种受体，其中以α1受体密度最高，包括 α1A、α1B、α1D3 个亚型，在输尿管远端平滑肌中α1D受体分布最多。坦索罗辛是一种高选择性的α1受体阻滞剂，包括α1A和α1D2种受体亚型，可以抑制输尿管平滑肌痉挛，减轻对膀胱三角区的刺激，有利于结石排出［5］，且不阻断α1B受体，体位性低血压的发生率较低，故在输尿管结石的治疗中已得到广泛的应用。在本研究中，单纯服用坦索罗辛的对照组排石率达68.8%，稍低于李强等［6］报道的76%，分析考虑与服用坦索罗辛的次剂量不同相关。

由于输尿管黏膜表层为移行上皮，当受到机械和炎症刺激时输尿管黏膜易出现水肿，使得输尿管管腔缩小;此外，输尿管黏膜水肿时容易受到结石的摩擦损伤，易导致结石与输尿管黏膜粘连，从而影响结石的排出。威利坦使这一问题得到了简化，其有效成分为马栗种子干燥提取物，七叶素是其主要的活性成分。马栗种子最早用于治疗慢性静脉功能不全，在欧洲已有20年的历史［7］，一项超过5 000例大样本的研究显示其对慢性静脉功能不全的下肢疼痛、疲劳、肿胀等具有良好的疗效［8］。威利坦主要作用机制可能是:①通过抑制溶酶体酶而抑制毛细血管壁糖蛋白的催化分解作用［7］，降低毛细血管的滤过系数从而改善水肿［9］;②刺激前列腺素F2a的合成，从而拮抗PGE1的致炎作用，抑制炎性渗出［10］;③升高血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)、可的松的浓度，从而达到抗炎、抗渗出作用;④提高静脉血回流速度，增加淋巴液回流，减轻局部水肿［11］。因此，威利坦对结石等刺激所致的输尿管黏膜水肿也有类似作用。本研究中，试验组的排石时间均短于对照组，且排石率明显高于对照组，但3组镇痛药物使用例数比较差异无统计学意义，不能认为威利坦可以减少肾绞痛的发生率。输尿管平滑肌痉挛致前列腺素释放，从而引起肾绞痛，虽然威利坦可以减轻输尿管黏膜水肿，但对平滑肌无明显作用，因此对肾绞痛作用不明显。但其与坦索罗辛联合应用提高了结石排出率，缩短排石时间，相对减少了患者长期排石的痛苦，值得临床应用。而且马栗种子提取物的不良反应是轻微、罕见的，本研究也未发现明显的药物不良反应，易被患者接受。

综上所述，坦索罗辛联合威利坦治疗输尿管下段结石安全、有效，可以明显提高排石率，缩短排石时间，对于直径＜8 mm的输尿管下段结石可以考虑该治疗方案。

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