血清肝纤维化标志物指标在肝纤维化病理分期诊断中的应用

冯 燕 杨 畅 胡东辉

1.江汉大学附属医院病理科，湖北 武汉 430056;2.湖北省中山医院呼吸内科，湖北 武汉 430033;3.湖北省中山医院中西医结合肝病科，湖北 武汉 430033

肝脏的纤维化现象是肝硬化进程之一，单纯依靠对肝脏组织的病理性穿刺抽检具有一定的应用局限性，而血清肝纤维化相关指标:HA(透明质酸)、IV－C(IV型胶原蛋白)、PIIIP(III型胶原蛋白肽类)和LN(层粘连蛋白)可以较好地反映胶原合成的程度和现状，从而反映肝脏纤维化的进程，为了探讨血清肝纤维化指标诊断肝纤维化病理分期的临床价值[1]，回顾性总结我院收治慢性乙肝患者47例资料，现将结果报道如下:

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象来自于2011年3月至2013年4月收治的慢性乙肝患者47例，其中男性30例，女性17例，年龄范围为24岁～55岁，平均年龄为 (40.3±20.1)岁。统计资料入选标准:所有纳入研究的观察对象临床检验结果均符合第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议中制定的《病毒性肝炎防治标准》，47例患者中有18例为慢性轻度乙型肝炎患者，有20例为慢性中度乙型肝炎患者，有9例为慢性重度乙型肝炎患者。

1.2 方法 将血清学相关指标的检测标准与病理性检测结果进行对比，并探讨其相关性关系。血清学检测方法:选择放射免疫测定方法 (检测所用试剂购自上海医学研究所生物技术中心)进行测定。病理学检测方法:肝脏穿刺(16G肝穿针)抽取肝组织样品后经福尔马林 (浓度10%)进行固定后用石蜡包埋处理，切片后用Masson染色法进行染色，通过光镜观察肝脏组织的纤维化病理学分期情况[2]。

1.3 观察指标 血清学观察指标:HA、IV－C、PIIIP和LN;病理学观察指标:肝脏组织的纤维化病理学分期。

1.4 统计学方法 应用spss19.0统计学软件包，计量资料的统计学处理选择t检验，对敏感性和特异性的考察方法用ROC曲线进行分析。

2 结果

2.1 相关性分析 血清肝纤维化相关指标与肝纤维化病理分期具有比较明显的相关性，相关性大小顺序为:r(IVC=0.63) ＞r(PIIIP=0.40) ＞r(HA=0.28)，而LN相关性检验无统计学意义 (P＞0.05)。

2.2 血清检测指标与肝脏纤维化分期关系

表1 HA、IV－C、PIIIP指标与肝脏纤维化分期检测结果表

3项与病理性检测结果相关的血清学检测指标随着肝脏纤维化分期的增大而表现增大趋势，其中S3与S4的分期增大程度明显大于S1与S2的分期增大程度。

2.3 敏感度与特异性分析 各相关指标经ROC曲线分析，计算所得曲线下面积为IV－C:0.892，PIIIP:0.693，HA:0.411，对肝硬化诊断敏感度大小顺序为IV－C(82.0%)＞PIIIP(80.1%) ＞HA(49.2%)，对肝硬化诊断特异度大小顺序为HA(74.1%)＞IV－C(71.3%)＞PIIIP(69.3%)。

3 讨论

本研究血清学检测指标中[3，4]:PIIIP指标是主动转运分泌到III型的前胶原被肽酶分解后的N端肽，该指标能较好的反映出肝组织纤维增生的活跃程度。HA指标来自于间质细胞，其在体内水平的高低可以较好反映出肝脏的受损程度以及肝组织纤维化增生的速度，而IV－C指标能够反映出肝窦毛细血管化程度，LN指标是基底膜的主要成分之一，其在体内水平的高低与肝脏组织纤维化的程度和门静脉－肝脏静脉压力梯度的大小有关。

研究结果显示，IV－C(r=0.63)与PIIIP(r=0.40)具有较好的相关性，这与文献结果具有一致性，这也说明了IV－C与PIIIP是反应肝脏纤维化程度的可靠指标，肝脏组织纤维化程度越高，患者的血清学检验指标异常度越大。虽然血清学指标并不是检测肝炎患者的特异性指标，临床应用过程中也不能完全取代病理性检验 (病理学检测标准仍是肝炎检测的金标准)，但是，由于肝脏穿刺活检具有较大的创伤性，而且可能在穿刺抽取后发生感染或者其他并发症，因此，通过血清学检验对患者的临床诊断和预后评估等具有重要的意义。

[1]王兴田，朱巧英，王荣等.慢性乙型肝炎患者肝剪切波速度与肝纤维化分期的相关性研究[J].中华超声影像学杂志，2011，20(11):953－956.

[2]谢仕斌，姚集鲁，郑树森等.血清肝纤维化指标水平与肝组织纤维图象分析的关系[J].中华肝脏病杂志，2000，8(4):203－205.

[3]郑敏，蔡卫民，翁红雷等.ROC曲线评价血清纤维化指标对诊断肝纤维化的价值[J].中华传染病杂志，2002，20(4):225－228.

[4]李琴，欧晓娟，李佳等.血清肝纤维化指标与肝脏病理学对照研究[J].临床肝胆病杂志，2004，20(3):155－156.