胃癌组织生存素及半胱氨酸蛋白酶-3的表达与肿瘤生物学行为的相关性研究

闫育平,尹香利

(陕西省延安大学附属医院,1.心血管内科;2.病理科,陕西延安,716000)

胃癌的发生是由多因素参与的复杂过程,细胞凋亡调控机制的紊乱与胃癌的发生关系密切[1-2]。生存素(survivin)是目前为止发现的作用最强的凋亡抑制蛋白[3],半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)是caspase系统中导致细胞凋亡的关键成分[4]。本研究探讨胃癌组织survivin和caspase-3的表达与肿瘤生物学行为的相关性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2010年2月—2012年2月于本院行手术切除的56例胃癌组织及38例癌旁组织为研究对象,均经病理检查证实。56例胃癌患者中男36例,女20例,年龄42～75岁,平均(60.72±3.65)岁;病变位于贲门者13例,胃体者 17例,胃窦者26例;发生淋巴转移者 38例,未发生者 18例;高中分化患者35例,低未分化者21例;肿瘤直径≥5 cm者19例,<5 cm者37例;肿瘤浸润深度T1～T2者20例,T3～T4者36例;TNM分期Ⅰ期8例,Ⅱ期10例,Ⅲ期30例,Ⅳ期8例。38例癌旁组织患者中男26例,女12例,年龄40～76岁,平均(61.09±3.90)岁。

1.2 方法

采用SP免疫组织化学方法检测survivin和caspase-3,SP试剂盒、survivin鼠抗人抗体及caspase-3单克隆抗体均购自福州迈新生物技术开发有限公司。标本常规进行DAB、脱水、透明及封片等步骤,严格按照说明书进行操作。survivin和caspase-3阳性判断标准:阳性细胞数>5%者为阳性,≤5%者为阴性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据分析,计数资料采用χ2检验,survivin和caspase-3之间的相关性分析采用Pearson相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 胃癌及癌旁组织survivin与caspase-3表达情况

胃癌组织survivin阳性率为48.2%,显著高于癌旁组织的13.2%(P<0.05);胃癌组织caspase-3阳性率为30.4%,显著低于癌旁组织的57.9%(P<0.05)。

2.2 survivin及caspase-3与临床病理特征的关系

survivin阳性率与临床分期、淋巴转移及浸润相关(P<0.05);caspase-3与肿瘤分化程度、淋巴转移及临床分期相关(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示胃癌组织survivin和caspase-3呈负相关(r=-0.579,P<0.05)。见表1。

表1 survivin及caspase-3与临床病理特征的关系[n(%)]

3 讨 论

survivin是凋亡抑制蛋白家族的成员之一[5-6],在正常组织中无表达,在胚胎组织及恶性肿瘤组织中高表达,对促进肿瘤细胞的增殖具有重要作用[7-8]。survivin基因的作用机制:由于survivin分子中含有凋亡抑制蛋白重复序列,可抑制细胞的凋亡。恶性肿瘤患者体内survivin高表达,伴随显著的细胞凋亡抑制,与肿瘤细胞的增殖及新生血管的形成正相关[9]。目前研究发现,survivin与恶性肿瘤患者的预后相关,survivin阴性的胃癌及肝癌患者预后显著优于survivin阳性患者,因此survivin也成为研究细胞凋亡治疗的理想靶点。

恶性肿瘤细胞所表现的近似无限生长的特点与细胞凋亡机制减弱或失活有关,而caspase蛋白家族的主要作用是促进细胞的凋亡[10-12]。caspase-3是细胞线粒体依赖凋亡途径的重要因子,处于凋亡级联反应的下游,是细胞凋亡效应期的中心分子[13-15]。目前研究发现DNA片段化及染色体凝聚等细胞凋亡的特征性标志均和caspase-3直接相关,caspase-3是凋亡过程的重要环节[16-18]。

本组研究结果显示,胃癌组织survivin阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05),caspase-3阳性率显著低于癌旁组织(P<0.05);survivin阳性率与临床分期、淋巴转移及浸润相关(P<0.05);caspase-3与肿瘤分化程度、淋巴转移及临床分期相关(P<0.05);胃癌组织survivin及caspase-3呈负相关。研究结果表明survivin高表达和caspase-3表达抑制与胃癌的转移、浸润等生物学行为有关,且二者为负相关。survivin高表达可能通过其分子中的氨基酸残基与caspase-3结合,抑制caspase-3的生理作用,参与细胞有丝分裂及凋亡调控。survivin和caspase-3联合检测有助于评估胃癌的恶性程度及预后。

综上所述,survivin和caspase-3与肿瘤浸润转移等生物学行为显著相关,高表达的survivin可能通过抑制caspase-3表达来共同促进胃癌的发生发展。

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