急性脑梗死患者血浆氧化型低密度脂蛋白、超敏C反应蛋白水平与颈动脉狭窄的关系

李 军,景 坚,陈蓓蕾,夏炳兰,李晓波,张扬威,陈兰兰

(江苏省苏北人民医院,1.神经内科;2.超声科,江苏扬州,225001)

随着人口老龄化,急性脑梗死(ACI)的发病率呈升高趋势,已经成为危害中老年人健康的疾病之一。动脉粥样硬化(AS)、血管狭窄是缺血性脑血管病的主要病因。近年研究资料[1-3]显示,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)含量与AS的发生和发展相关,但ox-LDL、hs-CRP与ACI患者颈动脉狭窄(CAS)的相关性尚不明确。本研究通过对有CAS的ACI患者血浆ox-LDL和hs-CRP水平进行综合分析,探讨ox-LDL、hs-CRP在CAS、ACI的发生发展中的作用和意义,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年3月—2011年12月入住本院的急性脑梗死患者66例,均为经颈部血管彩超检查证实有颈动脉狭窄者。脑梗死诊断符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准,并经头颅CT或MRI证实。将患者按照颈动脉狭窄程度进行分组,其中颈动脉轻度狭窄组(n=29)中男 18例,女 11例 ,年龄 46～ 74岁 ,平均64.38岁;颈动脉中度狭窄组(n=24)中男14例,女10例,年龄47～ 78岁,平均66.73岁;颈动脉重度度狭窄组(n=13)中男 8例,女5例,年龄51～79岁,平均67.26岁。根据临床神经功能缺损程度评分标准[4]分为轻(0～15分)、中(16～30分)、重(31～45分)共3型,其中轻型23例,包括男14例,女9例,年龄46～72岁,平均64.25岁;中型25例,包括男 15例,女10例,年龄 48～77岁,平均65.95岁;重型18例,包括男 11例,女7例,年龄49～79岁,平均 68.17岁。另选取同期正常体检者30例设为对照组,其中男17例,女13例,年龄 48～76岁,平均 66.52岁。排除标准:心源性和动脉炎所致脑梗死者;急慢性感染者;严重肝肾疾病者;近2周服用抗氧化剂及他汀类药物者;内分泌代谢性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤。各组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 检查仪器与方法

采用GE公司的LOGIQ E9型彩色多普勒超声诊断仪,对所有患者均进行颈部血管彩超检查,按颈动脉狭窄程度分为[5]:①轻度狭窄:狭窄率为<49%,灰阶图像显示局部斑块形成,管径相对减小,血流无明显变化;②中度狭窄:狭窄率为50%～69%,狭窄段血流出现加速度,狭窄远段病理性涡流形成;③重度狭窄:狭窄率为70%～99%,狭窄段流速进一步升高,狭窄近段流速相对减低,远段出现涡流和湍流混杂的血流信号。

1.3 血浆ox-LDL、hs-CRP浓度的检测

血浆ox-LDL的测定采用夹心双抗酶联免疫法,试剂盒购自美国TPI公司,严格按试剂盒说明书操作。血浆 hs-CRP的检测采用免疫比浊法,试剂盒购自罗氏诊断产品(上海)有限公司,严格按试剂盒说明书操作。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0统计软件处理数据,计量资料用均数±标准差表示,两组间比较进行t检验,多组间比较进行单因素方差分析。用双变量相关分析Pearson法分析ox-LDL与hs-CRP的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

ACI患者各颈动脉狭窄组血浆ox-LDL、hs-CRP水平均明显高于正常对照组,重度狭窄组患者ox-LDL、hs-CRP水平均显著高于中度狭窄组和轻度狭窄组,中度狭窄组显著高于轻度狭窄组,各组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 ACI各颈动脉狭窄组患者血浆ox-LDL、hs-CRP水平比较( ±s)

表1 ACI各颈动脉狭窄组患者血浆ox-LDL、hs-CRP水平比较( ±s)

与正常对照组比较,＊P<0.05;与轻型组比较,#P<0.05;与中型组比较P<0.05。

组别 n ox-LDL/(μ g/L)hs-CRP/(mg/L)轻度狭窄组 29452.24±115.53＊ 4.98±1.96＊中度狭窄组 24550.39±120.56＊# 7.78±2.59＊#重度狭窄组 13679.68±131.64＊# 9.36±3.43＊#正常对照组 30326.32±110.72 2.16±1.45

重型神经功能缺损组的ACI患者ox-LDL、hs-CRP水平均显著高于中型组和轻型组,中型组显著高于轻型组,各组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 ACI患者血浆ox-LDL、hs-CRP水平与病情分级的关系( ±s)

表2 ACI患者血浆ox-LDL、hs-CRP水平与病情分级的关系( ±s)

与正常对照组比较,＊P<0.05;与轻型组比较#P<0.05;与中型组比较P<0.05。

病情分级 n ox-LDL/(μ g/L)hs-CRP/(mg/L)轻型 23443.36±113.63＊ 4.53±1.82＊中型 25567.18±129.87＊# 6.94±2.68＊#重型 18671.77±138.95＊# 9.45±3.79＊#正常对照组 30326.32±110.72 2.16±1.45

ACI患者血浆ox-LDL水平与hs-CRP水平呈显著正相关(r=0.426,P<0.05)。

3 讨 论

ACI是常见的脑血管病类型,其发生、发展与AS的程度密切相关,颈动脉斑块导致管腔狭窄、斑块脱落形成栓子及血流动力学改变等是ACI的重要发病机制。脂质氧化在AS病变早期和发展过程中起着极为重要的作用,其代表为ox-LDL。研究[1]证实ox-LDL在AS的发生发展中起着更关键的作用。低密度脂蛋白(LDL)进入血管内皮下后被氧化成ox-LDL,从而引起内皮细胞的损伤及单核细胞与内皮细胞黏附,并使单核细胞向内皮下趋化,进而导致巨噬细胞源性及平滑肌源性泡沫细胞的形成,又可引起基质金属蛋白酶(MMP)的分泌及平滑肌细胞等的凋亡,影响斑块的稳定性,最终形成纤维脂质斑块或粥样病灶,导致动脉壁增厚,血管变硬,管腔狭窄,严重时局部斑块内膜坏死、脱落、血栓形成,血管腔堵塞,从而导致脑梗死的发生、发展和神经功能缺损的加重[1-2]。Sigurdardottir等[6]对513例 60岁男性受试者进行了血清ox-LDLL测定和颈动脉斑块超声检测,认为血清ox-LDL水平与颈动脉斑块的形成有密切相关性,且独立于高血压等其他危险因素。Kougialis等[7]对100例CAS患者给予阿托伐他汀治疗,结果发现经阿托伐他汀治疗12个月后,已行颈动脉血管成形术患者未发生再狭窄,药物保守治疗组CAS明显减轻,CAS减轻与ox-LDL降低呈显著正相关,认为ox-LDL是颈动脉再狭窄的独立危险因素。本研究发现ACI患者各颈动脉狭窄组血浆ox-LDL水平均明显高于正常对照组,重度狭窄组患者ox-LDL水平显著高于中度狭窄组和轻度狭窄组,中度狭窄组显著高于轻度狭窄组。结果显示,ox-LDL水平越高,颈动脉狭窄越严重,说明ACI患者颈动脉狭窄的发生、发展与ox-LDL水平升高有关。重型神经功能缺损组的ACI患者ox-LDL水平显著高于中型组和轻型组,中型组显著高于轻型组,提示ACI患者ox-LDL水平的高低在一定程度上反映了ACI患者神经功能缺损的严重程度,与以往报道[6-8]相符。因此,根据患者ox-LDL含量可以对ACI的严重程度及预后作出评估,通过抑制LDL的氧化减少ox-LDL的生成,及采取措施拮抗ox-LDL的作用,有望成为抗动脉粥样硬化及预防其并发症的一条新途径。

近年来的研究[3]显示,炎症反应在AS的发生、发展中起重要作用,炎症反应贯穿AS从内皮细胞功能障碍到斑块破裂、血栓形成的整个过程。在炎症过程中最具标志性的因子hs-CRP被认为是AS发生、发展中极具敏感性的检测指标,并可预测缺血性脑血管病患者的危险性和判断卒中患者的预后[9]。hs-CRP不仅仅是炎症标志物,也是炎症的重要参与者,它直接参与AS病理发生的各个重要阶段,促进了疾病的发展。hs-CRP异常可激活补体系统,通过诱导人内皮细胞黏附分子的表达,继而激活血小板,使血小板的聚集及释放功能异常,引起血小板聚集、黏附,形成不稳定动脉粥样硬化斑块[10]。hs-CRP含量越高,上述各种反应越强烈,造成血管内膜损伤,形成不稳定动脉粥样硬化斑块越多,加重动脉粥样硬化所致的管腔狭窄以及粥样硬化斑块的脱落,从而促进脑梗死的发生、发展和神经功能缺损的加重。Papas等[11]对88例重度颈动脉狭窄患者进行研究发现,血清hs-CRP水平与神经系统症状的严重程度和斑块易损性之间呈正相关。本研究发现ACI患者各颈动脉狭窄组血浆hs-CRP水平均明显高于正常对照组,重度狭窄组患者hs-CRP水平均显著高于中度狭窄组和轻度狭窄组,中度狭窄组显著高于轻度狭窄组。结果显示,hs-CRP水平越高,颈动脉狭窄越严重,说明ACI患者颈动脉狭窄的发生、发展与hs-CRP水平升高有关。重型神经功能缺损的ACI患者hs-CRP水平显著高于中型组和轻型组,中型组显著高于轻型组,提示ACI患者hs-CRP水平的高低在一定程度上反映了ACI患者神经功能缺损的严重程度,与以往报道相符[8,11]。

以往的研究[12-13]表明,ox-LDL可导致血管内皮损伤,激活血管内皮细胞,使其表达细胞黏附分子,促进炎症细胞黏附和浸润。ox-LDL使巨噬细胞活化,而活化的巨噬细胞分泌白细胞介素-2(IL-2)、IL-6等因子诱导肝脏合成急性期反应蛋白hs-CRP,hs-CRP反映了巨噬细胞的活化程度。活化的巨噬细胞通过类似杀菌机制中的“呼吸暴发”作用形成大量氧自由基,于局部修饰LDL成为ox-LDL;反之ox-LDL又可激活巨噬细胞,表现为hs-CRP的明显升高。两者可能相互促进,更进一步加速脑梗死的发生和发展[8]。本研究分析了66例有CAS的ACI患者血浆ox-LDL、hs-CRP水平,结果发现两者呈显著正相关(r=0.426,P<0.05),与以往报道[8]相符,从而提示两指标在ACI患者颈动脉狭窄的形成中存在紧密联系,血浆ox-LDL、hs-CRP水平的升高可能在ACI患者颈动脉狭窄的发生、发展中起协同作用。

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