醒脑静对化脓性脑膜炎患者肿瘤坏死因子-α、神经元特异性烯醇化酶、C反应蛋白及乳酸脱氢酶的影响

肖忠英

(四川省内江市第一人民医院康复科,四川内江,641000)

化脓性脑膜炎是一种由肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌等[1]细菌引起的急性脑和脊髓软脑膜、蛛网膜及脑脊液的炎症,属于严重的颅内感染,主要发生于成人,具有起病急、病情危重、易造成严重的后遗症等特点,患者病死率约为20%[2]。本研究探讨醒脑静注射液对化脓性脑膜炎患者炎症细胞介质的影响,现报告如下。

1 资料与方法

选取2012年1月—2013年1月本院收治的成人化脓性脑膜炎患者80例,其中男67例,女13例,平均年龄(46.5±5.9)岁。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组40例。2组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。排除标准:①合并严重的肝、肾、造血系统及精神病患者;②过敏体质者;③妊娠或哺乳期妇女。

对照组给予哌拉西林钠他唑巴坦钠(2.25 g/支,国药准字J20070048,美国立达哌拉西林公司),每8 h一次,病情好转者可改为静滴,每12 h一次,有颅内高压者可给予甘露醇注射液静滴等对症治疗。治疗组在对照组基础上加用醒脑静注射液(河南天地药业股份有限公司,10mL/支)20 mL加入250 mL生理盐水中静滴,1次/d。疗程为2周。

用药前及用药2周后行腰穿抽取脑脊液3 mL,以3 000 r/min离心15 min,取上清液,贮存于-70℃冰箱内待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、C反应蛋白(CRP)的含量;采用酶测速率法测定乳酸脱氢酶(LDH)水平,试剂盒由泸州维康生物制药有限公司提供,仪器由本院检验科提供,由专业人员严格按照说明书进行操作。采用格拉斯哥昏迷评分(GCS)[3]对患者意识障碍进行评分。

1.4 临床疗效判定标准

临床疗效判定标准为:①痊愈:体温平稳,症状、体征消失,血常规白细胞总数和中性粒细胞正常,脑脊液常规正常;②显效:症状体征消失,血白细胞总数和中性粒细胞正常,脑脊液常规基本正常或好转;③无效:治疗72 h,体征无改善或加重而需要更换药物者。

2 结 果

2.1 2 组治疗前后 TNF-α、NSE 、CRP、LDH水平比较

2组治疗前 TNF-α、NSE 、CRP、LDH 水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后TNF-α、NSE、CRP、LDH 水平均较同组治疗前显著下降(P<0.05),且治疗组较对照组下降更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后 TNF-α、NSE、CRP、LDH水平比较( ±s)

表1 2组治疗前后 TNF-α、NSE、CRP、LDH水平比较( ±s)

与同组治疗前比较,＊P<0.05;与同期对照组比较,#P<0.05。

组别 TNF-α/(pg/mL)NSE/(μ g/L)CRP/(mg/L)LDH/(U/L)对照组 治疗前 382.5±88.9 155.8±45.2 112.0±35.8 200.1±102.5治疗后 49.6±10.8＊ 52.7±32.1＊ 43.5±15.9＊ 56.8± 21.2＊治疗组 治疗前 393.1±79.2 181.1±23.5 115.5±28.8 215.2± 98.9治疗后 20.1±11.5＊# 23.5±18.4＊# 25.9±11.7＊# 32.2± 10.5＊#

2.2 2组GCS评分比较

治疗前,治疗组和对照组GCS评分分别为(38.7±7.4)和(38.5±4.2),差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组和对照组GCS评分分别为(11.2±1.6)和(15.5±2.6),与同组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组治疗后的GCS评分较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 临床疗效判定

治疗后,治疗组痊愈 28例,显效10例,无效2例,总有效率为 95.0%;对照组痊愈 22例,显效12例,无效6例,总有效率85.0%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者对醒脑静注射液均显示出良好的耐受性,未出现皮疹、恶心、面红、瘙痒及肝、肾功能异常等不良反应。

3 讨 论

化脓性脑膜炎是全世界发病率和病死率较高的疾病之一,在发展中国家的发病率更高,是中枢神经系统常见的化脓性感染,其西医治疗主要是以抗感染为主。虽然该疾病可通过应用抗生素杀死细菌而治愈,但不能有效降低患者后期神经损害的概率。大量文献[4-5]表明,化脓性脑膜炎患者脑脊液中的 TNF-α、NSE、CRP、LDH 分泌异常增高,造成脑组织水肿、坏死,可以作为该疾病诊治的灵敏、快速的炎性反应标志物。该疾病的作用机制是炎症介质迅速进入脑膜后,释放多种内毒素刺激而引起局部炎症反应,进而产生一系列的临床症状。

醒脑静注射液包含人工麝香、栀子、郁金、冰片等多种中药成分。麝香性辛、温、无毒、味苦,入心、脾、肝经,有开窍、通络之功能,现代药理学研究[6]认为,其具有增强大脑皮质兴奋的作用,抑制 TNF-α、CRP、LDH 的分泌。栀子性苦 、寒,无毒,入心、肝、肺、胃、三焦经,有清热利湿之功效。目前研究[7]发现,栀子具有镇静、抗惊厥作用,且具有抑制金黄色葡萄球菌、脑膜炎双球菌、卡他球菌等抗感染作用,有效减少 TNF-α、NSE、LDH 等介质的释放。郁金味辛、苦,性寒,归肝、心、肺经,有行气化瘀、清心解郁等效用,可减缓 TNF-α、CRP、LDH 异常分泌[8]。冰片味辛苦,温,入心、肺经,主治通窍、散郁火之功效,有抑菌、抗感染(减少 TNF-α、CRP 、LDH)[9]等作用。

本研究结果表明,对照组只使用抗生素药物治疗,虽然临床症状有所好转,但患者意识水平的恢复不如治疗组。醒脑静注射液能促进化脓性脑膜炎患者的意识障碍恢复,改善其临床症状,可能与抑制了 TNF-α、NSE、CRP、LDH 等炎症细胞因子的分泌有关。另外,醒脑静注射液可效抑制损伤神经细胞的钠、钙及含水量的增高,清除病灶周围自由基,并具有抗感染及增强组织耐缺氧能力,对中枢神经系统的平衡具有重要调节作用[10]。化脓性脑膜炎不能单纯使用中成制剂治疗,必须在使用杀菌剂药物的条件下联合应用醒脑静注射液才能达到较好的临床疗效,但其作用机制仍需大量样本的研究证实,目前仍具有研究价值。

[1]侯晓霖,梁志娟,王振海.化脓性脑膜炎脑脊液常见病原菌基因芯片的构建[J].中国医科大学学报,2013,42(1):14.

[2]林鑫江,杜登青,庄伟端.醒脑静注射液治疗成人化脓性脑膜炎疗效观察[J].中国实用医药,2012,7(3):10.

[3]张万宏,吴恒浩,张胜旭.颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者GCS评分与预后的关系[J].河南大学学报:医学版,2012,31(1):42.

[4]陈峻,胡必成,苏斌涛.急性脑膜炎患者脑脊液CRP及β2-m检测的临床意义[J].放射免疫学杂志,2011,24(2):214.

[5]徐炽天,胡志涛,吴元波,等.中枢神经系统感染血清心肌酶及NO变化研究及意义[J].海南医学院学报,2013,(2):28.

[6]殷建明,罗陆一,杨志刚,等.温肾通络汤对冠心病心绞痛患者血清中M-CSF、hs-CRP、GMP-140的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(2):131.

[7]朱晓磊,张娜,李澎涛,等.胆酸、栀子苷配伍对脑缺血时脑组织TNF-α、IL-1β和ICAM-1含量的影响[J].北京中医药大学学报,2004,27(6):26.

[8]盛桂琴,吕宾,金海峰.温郁金二萜类化合物C对脂多糖所致人胃肠癌SGC7901细胞NF-κ B活化和炎症因子分泌的影响[J].中国临床药理学与治疗学,2012,17(6):616.

[9]倪彩霞,曾南,汤奇,等.芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制初探[J].中药药理与临床,2010,26(5):64.

[10]党利华,王咏龙,娄芳芳,等.醒脑静注射液治疗病毒性脑炎伴意识障碍的疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2011,20(9):1065.