63例宫颈癌患者放化疗中造血功能改变的临床分析

王晓斐，王铁君，陈玉丙，韩志龙，宋新灵

（吉林大学第二临床医院 放疗科，吉林 长春130041）

放化疗与手术是宫颈癌的三大治疗手段，放疗，化疗都会造成骨髓抑制，白细胞、血小板降低增加了住院期间感染和出血风险，并延长疗程导致疗效降低。低血红蛋白造成的肿瘤细胞缺氧降低了肿瘤细胞的放射敏感性，影响疗效。如何解决放化疗中出现的骨髓抑制，成为宫颈癌治疗中必须考虑的重要问题。2011年以来，本科使用芪胶升白胶囊辅助宫颈癌患者放化疗取得良好效果，现对63例宫颈癌患者放化疗中造血功能报道如下。

1 临床资料与方法

选择我科2010年1月－2011年12月治疗的63例宫颈癌患者，随机分为实验组和对照组，两组患者均经过病理证实，按照FIGO分期标准［1］，实验组IA期1例，IB期12例，IIA期6例，IIB期7例，IIIA期4例，IIIB期1例，对照组IA期2例，IB期9例，IIA期8例，IIB期11例IIIA期1例，IIIB1例，两组分期无明显差别（χ2＝3．722，P＞0．05）。实验组平均年龄52．90岁（33－74岁），对照组平均年龄50．66岁（24－70岁），两组无明显差别（P＞0．05）。卡式评分实验组平均为52．90分，对照组50．66分。两组无明显差别（t＝－0．915，P＞0．05）。两组无明显差别（P＞0．05）。实验组与对照组均接受同步放化疗，放疗为外照射加腔内后装治疗，外照射剂量50．4Gy，术后患者（IA－IIA期）腔内放疗剂量10Gy，IIB期以上未手术患者腔内放疗剂量30－36Gy。化疗方案选择TP方案化疗，两组均在放疗开始后行多西他赛＋顺铂的联合化疗方案，多西他赛60mg／㎡静脉输液第一天，顺铂40mg／㎡静脉输液第二天。21天为一周期，放疗期间共行2周期。实验组从放疗第1天即口服芪胶升白胶囊，一次4粒，1日3次，连服28天。对照组单纯放化疗。住院期间每周监测血常规变化，根据RTOG急性放射损伤分级标准［2］对治疗过程中的骨髓抑制进行分级。另外，白细胞计数低于3．5×109／L暂停放疗并计数1次，低于3．0×109／L给予G－CSF支持［重组人粒细胞刺激因子（商品名：金磊赛强），150μg／支，皮下注射］。然后复查血常规，待白细胞正常继续放疗。疗程结束，统计放疗暂停天数及所用的G－CSF支数。应用SPSS14．0统计软件进行统计学分析。对计量资料采用t检验，对等级资料行卡方检验，P＜0．05表示有统计学意义。

2 结果

实验组白细胞降低程度明显低于对照组（χ2＝23．33，P＜0．01，差异具有统计学意义），出现的Ⅲ级白细胞降低仅1例，明显少于对照组的11例，且未出现Ⅳ级白细胞降低。实验组血小板降低与对照组比较无明显差异（χ2＝2．482，P＞0．05）。两组血红蛋白的降低也无明显差别（χ2＝1．937，P＞0．05），见表1。两组放疗暂停次数不同，实验组平均暂停2．48次，明显低于对照组的4．41次（t＝3．292，P＜0．01，差异有统计学意义）。实验组所需G－CSF支持要少于对照组，实验组放化疗期间平均用5．23支明显少于对照组的9．81支（P＜0．01，差异有统计学意义）。

表1 两组急性骨髓抑制分级的比较

3 讨论

以顺铂为基础的化疗同步放疗是目前普遍认可的宫颈癌治疗方案，这种治疗手段比较单纯放疗能够降低30%到60%的死亡风险，具有确定的统计学生存优势［3］。放疗、化疗两种治疗手段本身都在治疗肿瘤的同时，具有一定的毒副作用，包括造血系统，消化道，泌尿系等损伤。两种治疗手段相加，势必加重了这些毒副作用，在宫颈癌的综合治疗中，造血系统的损伤尤为凸显，表现为血细胞三系降低，白细胞降低增加院内感染风险，严重的低血小板症会难以控制的造成出血，而血红蛋白的高低反应了肿瘤的供氧情况，乏氧的肿瘤细胞具有较高的辐射抗性，从而降低疗效［4］。骨髓抑制的发生也影响了治疗的进程，为纠正骨髓抑制会暂停放化疗，延长了疗程，目前已证实延长放射治疗疗程将导致局部控制率下降，复发率升高，中国医学科学院肿瘤医院放射治疗声门癌223例，疗程≤42天和≥50天的局部控制率分别是94%和66．2%［2］。在宫颈癌的研究中，普遍认为在常规间歇外每延长一天会降低大约0．5%到1%的盆腔局部控制率［5］。这就提示采取干预手段减少骨髓抑制发生既能降低风险又能提高放疗疗效。对于白细胞降低，常用G－CSF来升高白细胞，但是过多使用G－CSF可能会导致骨髓异常增生症和白血病。中医认为，骨髓抑制属于“虚劳”、“血虚”范畴，治疗宜采用补气益血，陪本固元等手段。芪胶升白胶囊系苗族民间验方，选用名贵药材，运用现代科学方法提炼精制而成，方中阿胶补血滋阴，大枣益气血，黄芪补气固表，当归补血活血，血人参补气，淫羊藿温阳补肾，苦参清热解毒燥湿。以上药物合用，补气生血，益气养血，提高机体免疫力，迅速缓解骨髓抑制，升高白细胞。

本报道中63例患者，使用芪胶升白胶囊的患者白细胞降低程度明显低于未服用的患者，且并未出现IV级白细胞降低。因骨髓抑制暂停放疗次数明显减少，所需G－CSF支持明显减少，取得了良好效果，值得推广。

［1］孙 燕，石远凯．临床肿瘤内科手册［M］．第5版．北京：人民卫生出版社，2007：142－624．

［2］殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等．肿瘤放射治疗学［M］．第4版．北京：中国协和医科大学出版社，2008：1007－1037．

［3］Rose PG，Bundy BN，Watkins EB，et al：Concurrent cisplatin－based chemoradiation improves progression－free and overall survival in advanced cervical cancer．Results of a randomized Gynecologic Oncology Group study［J］．N Engl J Med，1999，340：1144．

［4］田种泽，李 莎，刘茗露，等．血红蛋白水平对宫颈癌患者放射治疗疗效的影响［J］．肿瘤防治研究，2010，37（11）1300．

［5］Fyles A，Keane TJ，Barton M，Simm J：The effect of treatment duration in the local control of cervix cancer［J］．Radiother Oncol1992，25：273．