硫普罗宁治疗抗结核药物所致肝损害35例疗效观察

冯悦静 陈 裕△ 闫振富

1.郑州市第六人民医院结核科 (河南郑州，450052) 2.郑州市中心医院老年心血管科

药物性肝炎是临床抗结核治疗中较常见的现象，包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺在内的一线抗结核药物均有不同程度的肝损害不良反应。有文献报道，抗结核药物所致的肝损害占药物性肝炎的40.4%［1］。2011年1月至2012年6月，笔者应用硫普罗宁针剂治疗抗结核药物所致肝损害取得了满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2011年1月－2012年6月期间共入选病例70例，全部确诊为初治肺结核，在应用抗结核药物联合化疗中出现不同程度的肝损害。药物性肝损害的诊断参照《实用内科学》诊断标准［2］，既往无高血压、心脏病、病毒性肝炎等病史，抗结核治疗前肝功能正常。随机分为治疗组和对照组，治疗组35例:男18例，女17例，年龄18～69岁，平均37.4岁;对照组35例:男19例，女16例，年龄17～63岁，平均40.8岁。两组观察期均为3～9个月。

1.2 治疗方法 两组病例基本治疗方案:2HRZE/4HR(H异烟肼，R利福平，Z吡嗪酰胺，E乙胺丁醇)。治疗组在抗结核联合化疗的同时予硫普罗宁针剂 (丁舒，山东潍坊制药厂有限公司)0.4加入5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注，1次/d;对照组予甲硫维生素B1针剂0.3加入5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注，1次/d。治疗3周后进行临床疗效评价。

1.3 观察项目 患者治疗前检测肝功能，用抗结核药物后每周查1次肝功能，在肝功能出现异常后适当增加肝功能检查次数，以便观察药物疗效。

1.4 统计学方法 统计分析采用SPSS 16.0软件进行处理，所有数据用(±s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价 疗效的主要评价指标包括ALT(丙氨酸氨基转移酶)、AST(天门冬氨酸氨基转移酶)及TBil(总胆红素)。显效:ALT、AST及 TBil恢复正常;有效:ALT、AST及TBil下降50%以上;无效:ALT、AST及TBil无下降或继续升高或病情加重。

2.2 两组患者症状改善情况 两组患者治疗后症状均有不同程度的改善，其中纳差、反胃、呕吐症状明显好转。治疗3周后两组患者症状比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

2.3 两组患者治疗前后肝功能改善情况 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能变化比较(±s)

表1 两组患者治疗前后肝功能变化比较(±s)

与本组治疗前比较，△P＜0.01，与对照组治疗后比较，* P＜0.05

组别 时间 ALT(U/L) AST(U/L)TBil(μmol/L)439±124 263±87 34±9(n=35) 治疗后 53±11△ 43±17△ 18±7＊△对照组 治疗前 421±112 241±76 31±7(n=35) 治疗后 49±13△ 39±15△ 25±8治疗组 治疗前△

2.4 两组患者治疗后综合临床疗效 综合患者症状及肝功能改善情况，显效、有效、无效治疗组分别为29例、5例、1例，对照组分别为 21例、11例、3例，治疗组显效率(82.9%)优于对照组 (60.0%)(P＜0.05)。

3 讨论

结核病治疗原则为早期、联合、规律、适量、全程，但长期大量的抗结核药物联合应用却增加了药物的毒性，特别是肝脏损害［3］。在抗结核治疗中需要药物联合长期应用，故易发生药物性肝损害。这些药物的肝细胞毒性主要表现为药物本身或代谢产物毒作用的直接和间接损伤，影响化疗药物计划的如期完成，造成治疗效果不理想，最终影响患者的生活质量。因此，及时停用抗结核药物，选择有效的保肝药物，对恢复肝功能至关重要。

硫普罗宁针剂是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及肝细胞的作用。动物试验显示，硫普罗宁针剂能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯的蓄积有抑制作用。可以使肝细胞线粒体中ATP酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。

本组研究结果显示，硫普罗宁针剂对抗结核药物致肝损害有显著的治疗效果，值得临床推广应用。

［1］陈冬梅，武胜.药物性肝炎198例临床分析 ［J］.肝脏，2007，12(4):285－286.

［2］上海医科大学《实用内科学》编辑委员会.实用内科学［M］.第10版，北京:人民卫生出版社，1997:1692－1695.

［3］彭建梅，易来龙.复方甘草酸苷注射液联合护肝片治疗抗结核药物性肝炎的疗效［J］.中国新药杂志，2006，15(24):2152－2154.