壳脂胶囊联合复方甘草酸苷治疗酒精性脂肪肝疗效观察

张玉华 焦栓林 秦建增 宋晓英 欧阳洪 杜世奇 赵晓蕊

中国人民解放军153医院东区传染科 (河南郑州，450007)

酒精性脂肪肝是由乙醇及其代谢产物对肝细胞的破坏与毒性作用引起的，以肝脏代谢紊乱为特征的急慢性肝损伤。2004年10月至2009年10月，笔者应用壳脂胶囊联合复方甘草酸苷治疗酒精性脂肪肝43例，取得较好疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将81例酒精性脂肪肝患者随机分为观察组43例和对照组38例。观察组:男31例，女12例;年龄41～72岁，平均55.8岁。对照组:男30例，女8例;年龄46～69岁，平均57.1岁。两组患者在一般资料方面比较差异无显著性意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组:彻底戒酒，给予低脂饮食，并改善饮食中蛋白质、维生素供给，口服复方甘草酸苷75mg/次，3次/d。观察组:在前述方案基础上，加用壳脂胶囊5粒/次，3次/d。两组疗程均为12周。

1.3 检测指标 观察治疗前后患者乏力、食欲缺乏、腹胀、肝区不适等症状，检测治疗前后TG、TC、ALT、AST、GGT水平，并在治疗前后各进行1次肝脏超声检查。

1.4 疗效评定标准 ①显效:临床症状消失，AST、ALT、GGT水平正常，肝脏超声提示影像学无异常发现;②有效:临床症状明显好转，AST、ALT及GGT水平显著下降 (程度≥50%)，肝脏超声提示影像学显著改善;③无效:治疗前后无变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0软件包进行统计学处理，计数资料用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效 观察组显效26例，有效13例，无效4例，总有效率为90.7%;对照组则分别为14例、11例、13例，总有效率为65.8%。两组总有效率比较，差异有显著性意义 (P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血脂检测结果 见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂水平变化比较(±s，mmol/L)

表1 两组患者治疗前后血脂水平变化比较(±s，mmol/L)

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别4.89±0.84 7.88±1.13(n=43) 治疗后 1.90±0.64＊△ 4.36±0.98＊△对照组 治疗前 4.77±0.69 7.64±1.20(n=38) 治疗后TG TC观察组 治疗前3.63±0.71 6.02±1.31

2.3 两组患者治疗前后肝功能情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能水平变化比较 (±s，U/L)

表2 两组患者治疗前后肝功能水平变化比较 (±s，U/L)

与本组治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别112.6±9.7 93.2±12.0 166.5±21.7(n=43) 治疗后 23.0±10.1＊＊△27.1±6.7＊＊△ 81.2±17.0＊＊△对照组 治疗前 103.9±8.8 96.3±11.7 157.9±22.1(n=38) 治疗后 37.6±11.5＊＊ 36.9±10.4* 114.9±13.4 ALT AST GGT观察组 治疗前*

2.4 两组患者治疗前后超声影像学变化情况 所有患者治疗前均有肝区回声近场弥散性增强、远场衰减的超声声像图改变。治疗后，观察组患者恢复正常或基本正常34例，占79.1%;而对照组恢复正常或基本正常为19例，占50.0%，两者比较，差异有非常显著性意义 (P＜0.01)。

3 讨论

酒精性肝病 (ALD)是指由于酒精摄入过量而导致肝损害等一系列病变，可分为轻型ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化5种类型［1］。随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，我国ALD发病率不断升高，已成为危害我国人民群众生活质量的重要因素之一。乙醇对肝脏有明显的毒性作用，一般情况下饮酒15～20年可发展为酒精性肝炎;重度饮酒者中80%以上有一定程度的脂肪肝，其中50%可发展为肝硬化，并活化各种致癌因子。酒精性肝硬化的1年生存率60%～70%，5年生存率35%～50%。目前，对ALD的治疗原则是戒酒、营养支持、减轻其严重程度、改善继发性营养不良、对症治疗和控制并发症。其中及时、有效的药物治疗对缓解酒精性脂肪肝的病情及改善预后具有重要意义［2，3］。酒精性脂肪肝是ALD中最常见的病理和临床类型之一，由于长期大量饮酒导致中毒性肝损伤，开始为肝细胞脂肪变性，进而发展为肝炎、肝纤维化，最终可导致肝硬化。饮酒后乙醇主要在小肠吸收，超过90%在肝内代谢。乙醇可通过氧化应激引起肝脏损伤，产生过多的氧化应激产物，如OH·、O2·－、H2O2等自由基，这些自由基可激活磷脂酶及脂质过氧化反应，破坏膜磷脂，改变膜通透性和流动性，从而改变与膜结合的酶、受体和离子通道的微环境，并影响其功能［4］。此外，脂质过氧化还影响DNA和蛋白质的结构和功能。乙醇的代谢产物乙醛可降低肝脏对脂肪酸的氧化，损害线粒体，影响肝脏微管系统，造成脂质和蛋白质在肝细胞淤积，增加胶原合成，促进肝纤维化［5］。

壳脂胶囊的主要成分为壳聚糖和部分脱乙酰化的甲壳质。动物实验结果证实，壳聚糖可明显降低高脂饲料喂养大鼠的血清三酰甘油和胆固醇水平，具有黏滞性，可延缓胃排空，减少脂肪的吸收，还具有保护肝功能的作用。这些作用决定其对脂肪肝尤其是脂肪性肝炎具有治疗作用。所以，本研究选择复方制剂壳脂胶囊为研究药物，观察该药对酒精性脂肪肝的疗效及安全性。行为生活方式等因素与脂肪肝患病关联性的研究结果提示，经常运动与脂肪肝患病率呈显著负相关，对脂肪肝的治疗有明显作用［6］，其机制可能是运动改善了局部血供，加快脂肪消耗等。复方甘草酸苷以甘草酸为最主要的活性成分，辅以甘氨酸、半胱氨酸制成的强力肝细胞膜保护剂，具有较强的解毒、促进胆红素代谢、抗过敏及抗炎症作用，同时还具有免疫调节作用。甘草酸通过选择性地抑制与花生四烯酸发生级联反应的代谢酶—— 磷脂酶A2和脂加氧酶的活性，使前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生而发挥抗炎、稳定细胞膜的作用。甘氨酸和半胱氨酸在体内能形成还原型谷胱甘肽，消除氧自由基，促进肝细胞修复［7］。资料显示复方甘草酸苷临床应用不良反应轻微［8］。

本研究结果提示，基础方案治疗酒精性脂肪肝疗效尚可，在一定程度上可改善患者症状，对改善肝功能、降低肝内脂质沉积有促进作用;而加用壳脂胶囊联合复方甘草酸苷的疗效则更为显著，不仅降低了患者血清ALT、AST及GGT水平，改善肝功能，还有效降低了血清TG、TC水平，改善脂质代谢。大部分患者超声影像学结果亦获得改善，提示壳脂胶囊可改善肝细胞内脂质沉积，从而治疗酒精性脂肪肝，有助于防止其向肝硬化发展。本方案的长期疗效还有待进一步研究。

［1］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊断标准［J］.中华肝脏病杂志，2003，11(2):72.

［2］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南［J］.药品评价，2007，4(2):74－76.

［3］张玲，周秀梅，张玉琦.酒精性肝病46例临床及病理诊断分析［J］.人民军医，2004，47(9):535－536.

［4］王吉耀，涂传涛.酒精性肝病的发病机制［J］.临床内科杂志，2004，21(2):73－74.

［5］陆金鑫，金生源，陈尚军.美他多辛治疗中度酒精性脂肪肝效果观察 ［J］.人民军医，2008，51(10):654－655.

［6］严克贵，郑吉平，杨静，等.行为生活方式等因素与脂肪肝患病关联性研究［J］.现代预防医学，2009，36(1):19－22.

［7］ MELHEM A，STERN M，SHIBOLET O，et al.Treatment of chronic hepatitis C virus infection via antioxidants:results of a phase I clinical trial［J］ .J Clin Gastroenterol，2005，39(8):737 －742.

［8］侯长利.复方甘草酸苷联合丹参抗肝纤维化疗效观察［J］.中国现代医学杂志，2005，16(3):53－54.