光动力治疗中重度痤疮的疗效观察

王 莎，刘博强，陈小强 (.解放军第6医院皮肤科;.解放军9533部队医院，湖北 武汉 430000)

痤疮好发于青春期，是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。中重度痤疮产生的色素沉着、瘢痕对患者的心理造成严重影响。目前对痤疮的治疗主要有外用药物、系统用药及物理治疗等，由于致病菌耐药性的增加和患者对药物副作用的担忧，物理治疗更容易被患者所接受。随着光敏物质和光源系统的日益发展，光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)成为近年来用于治疗中重度痤疮的一种特殊物理疗法。我们将160例中重度痤疮患者用随机对照分组的方法探讨PDT对中重度痤疮的治疗作用，观察PDT治疗痤疮的疗效和不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

我院2010年1月至2012年6月年皮肤科门诊的中重度痤疮患者共160例，其中男73例，女87例;年龄17～35岁，平均26.2岁;病程3个月至10年。患者的皮疹限于面部，以炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿为主。用SPSS软件随机分成4组(ALA 0%、5%、10%、20%)，每组40例，各组患者的年龄分别是(25.3 ±2.8)岁、(27.4 ±3.4)岁、(24.6 ±2.9)岁、(23.4 ±3.0)岁，男性患者数分别是18、16、22、20例，重症患者数分别是15、12、14、14 例，平均病灶数分别是 89、84、94、83 个，各组数据均无统计学差异。参照Cunliffe分级法［1］:轻度以白头及黑头粉刺为主，总病灶数少于30个;中度以炎性丘疹及脓疱为主，总病灶数31～100个之间，结节少于3个;重度为炎性丘疹严重，以结节及炎性囊肿为主，病灶数多于100个，结节或囊肿多于3个。所有的患者在治疗前均签署知情同意书，中途无患者退出试验，即所有的患者均达到6周的观察终点。排除标准:治疗前4周口服或者外用抗生素及维A酸制剂者;面部有过敏性皮炎、光敏感、瘢痕疙瘩史者;妊娠、哺乳期、口服避孕药者;系统应用糖皮质激素者;精神病患者、嗜酒、吸毒者。

1.2 治疗方法

每次治疗前使用生理盐水清洁面部，新鲜配制成5%、10%、20%的5-氨基酮戊酸(ALA)外敷于皮损处，避光3 h后照射。对照组(0%ALA组)为生理盐水清洁面部后直接照射。照射方式为:LED-IB光动力治疗仪照射，波长为(633±10)nm，输出功率100 mW/cm2(根据患者耐受能力进行调整)，时间20 min。在照射过程中患者采用护目措施，保持光束与照射区的垂直，治疗结束后立即用冰袋冷敷15～30 min。每周治疗1次，共治疗4次，治疗期间嘱受试者严格防晒，治疗结束后第2、4、6周进行随访，记录治疗结果及不良反应。

1.3 疗效判定

痤疮皮损计数:由同一名皮肤科医师记录每次的皮损数量，包括粉刺、丘疹、脓疱、囊肿结节。皮损消退率=(治疗前皮损总数－治疗后皮损总数)/治疗前皮损总数×100%。疗效判定参照A.R.Shalita疗效评判标准［2］:痊愈为皮损消退不小于90%，显效为皮损消退60%～89%，有效为皮损消退30%～59%，无效为皮损消退小于30%或加重。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数 ×100%［3］。

1.5 统计学方法

利用SPSS 10.0统计软件，各组间计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

0%、5%、10%、20%ALA组在治疗后有效率在第2周、第4周、第6周各组比较P＜0.05，差异具有统计学意义 (见表1)，且ALA浓度越高，皮损消退越明显。

表1 直接光照组(0%)及ALA-PDT治疗后疗效比较(n=40)

2.2 不良反应

所有患者在治疗开始时都会出现灼热感，随着照光时间的持续，灼热感减轻，治疗结束后患者局部会出现烧灼感、潮红、水肿，使用冰袋冷敷可缓解，直接光照组1～2 d后消退，外敷ALA浓度越高，上述症状消退时间越长，均在1周内完全消退;之后患者出现不同程度色素沉着，分别为0%ALA组无、5%ALA组1例、10%ALA组4例、20%ALA组11例，卡方检验显示四组间存在显著差异(P＜0.05)，5%ALA组第4周完全消退，10%ALA组第4～8周完全消退，20%ALA组第6～14周完全消退;10%ALA组1例、20%ALA组4例治疗后局部出现脱屑，χ2检验显示两组间差异不显著(P＞0.05)，10%ALA组第2周完全缓解，20%ALA组第4周完全缓解。所有患者均未出现溃疡、瘢痕等严重不良反应。

3 讨论

痤疮好发于青少年，青春期雄激素分泌增加，皮脂腺快速发育、皮脂分泌过量，皮脂腺导管堵塞导致皮脂排出障碍，继发条件致病菌感染，如痤疮丙酸杆菌［4］，此菌可以产生和聚集内源性卟啉(主要是粪卟啉Ⅲ)，引起局部发生炎症反应，内源性卟啉是种荧光介质，氨基酮戊酸(ALA)作为PDT的光敏剂，可以选择性介导皮脂腺的荧光反应，皮损局部吸收ALA后代谢为原卟啉Ⅸ(PPⅨ)，并上皮细胞和皮脂腺处［5］。PpⅨ经光动力反应将吸收的能量传递给氧分子生成单线态氧、超氧阴离子自由基、羟基自由基等活性氧分子，这些活性氧分子具有亲电性，能高效地氧化生物分子使皮脂腺和上皮细胞发生毒性反应如酶失活、核酸氧化、线粒体裂解、脂质过氧化，最终导致细胞凋亡、坏死、血管破坏［6］，进而破坏毛囊及皮脂腺，从而对炎症性痤疮起到治疗的作用。根据以上原理，我们采用ALA-PDT治疗中、重度痤疮患者，结合临床疗效观察，中重度痤疮患者ALA-PDT治疗的有效率与ALA治疗浓度成正相关，不良反应的发生及严重程度也会随着浓度增加而加重，与红光引起真皮浅层毛细血管扩张、血管通透性增加一样，仅需对症处理即可［7］，均可在数天至数月缓解，且所有患者均未出现溃疡、瘢痕等严重不良反应。采用适当浓度的ALA、短时间的封包、红光照射的PDT能有效地治疗痤疮。本研究中治疗中重度痤疮既能取得理想临床疗效又能避免发生严重不良反应的ALA浓度在10%～20%之间，与有些学者［8］认为的采用10%和15%ALA外敷能取得理想临床疗效相符合，但也有研究认为ALA最经济的适宜治疗浓度为3%［9］，所以最适宜的浓度或者浓度范围尚需在以后的临床工作中继续深入探索与总结。

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