美罗华联合吉西他滨方案治疗老年复发难治CD20+非霍奇金淋巴瘤的疗效

古 健 陈焯文 (佛山市第一人民医院血液淋巴科，广东 佛山 528000)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组异质性较强的恶性肿瘤，多数起源于B淋巴细胞，95%以上的B细胞NHL表达CD20抗原。R-CHOP方案是其标准的一线化疗方案，虽然美罗华提高了B细胞淋巴瘤的临床疗效，但仍有一部分患者复发或难治，尤其对因身体状况而不能耐受高剂量激素的老年患者来说，寻找高效低毒的化疗方案成为重要课题。本研究采用美罗华加吉西他滨方案治疗CD20+NHL患者，观察其疗效。

1 对象与方法

1.1 一般资料 选择2010年8月至2012年8月我院血液科收治的15例CD20+老年NHL患者作为研究对象，男10例，女5例，年龄65～85〔平均(72.2±7.1)〕岁。按2001年WHO标准所有病例均经淋巴结活检或骨髓病理组织学检查证实且免疫组化标志CD20+的B细胞性NHL。全部患者均接受过一线方案化疗，其中难治性患者(经过4个疗程以上标准化疗未缓解)10例;复发或转移患者(经过标准化疗缓解后复发或转移)5例。病理分类(按2001年WHO标准):弥漫大B细胞淋巴瘤12例，套细胞淋巴瘤3例。全组患者均在化疗前常规查血常规、肝肾、心脏功能等相关检查，结果基本正常。全身功能状态评分按Karnofsky评分在60分以上，均有可测量病灶。

1.2 方法 15例病例采用R+G方案:美罗华375 mg/m2，d1静脉滴注;吉西他滨1 000 mg/m2，d1、d8静脉滴注。每21 d为1个周期。化疗中常规给予昂丹司琼止吐，化疗结束后定期复查血常规，出现骨髓抑制者给予升白细胞、血小板等对症治疗。化疗3个周期后复查PET-CT以进行疗效评价，有效者继续化疗达6个周期，无效者更换方案。

1.3 疗效评价标准 按照非霍奇金淋巴瘤国际疗效判断标准〔1〕:完全缓解(CR):无可触及的淋巴结或活检或细针穿刺阴性，扫描可见的淋巴结直径≤1.5 cm，骨髓形态学或组织学检查正常，至少稳定28 d。部分缓解(PR):全部可测的病灶较原先缩小50%以上。稳定(SD):病灶增大不超过25%或缩小不超过50%。进展(PD):全部可测量病灶较原先增大25%以上，或出现新的病灶。毒副反应按WHO化疗药物毒副反应评价标准，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

2 结果

2.1 疗效观察 15例应用美罗华联合吉西他滨治疗后，CR 9例(60%)，PR 4 例(26.6%)，CR+PR 13例(86.6%)，PD 2例。治疗后随访4～28个月，中位缓解期12个月，2例因肿瘤晚期进展死亡，其余13例存活8个月以上(86.6%)，最长已存活28个月。

2.2 毒副反应 15例患者中有1例在第1次静脉滴入美罗华用药1 h后出现寒战、发热，体温达40℃，轻度气喘，立即停止用药，给予吸氧，静脉推注地塞米松后症状消失，余下药物以50 mg/h输注完未再出现反应，以后用美罗华前给予5 mg地塞米松静脉推注，注意滴速控制，未再出现过敏反应。另外，治疗后出现的白细胞减少(93.3%，14/15)、贫血(20%，3/15)、血小板下降(53.3%，8/15)、胃肠道反应(93.3%，14/15)、肝肾功能损害(33.3%，5/15)及神经毒性(20%，3/15)等不良反应，经对症治疗后均得到缓解，不影响进一步治疗。见表1。

表1 毒副反应(n)

3 讨论

NHL是最常见的淋巴系统恶性肿瘤，其中绝大多数为B细胞来源，95%以上的细胞表达CD20抗原。单用美罗华有效率50%左右〔2〕，联合CHOP方案，有效率提高到95%，而联合应用没有增加化疗的不良反应〔3〕，故一直以来 R-CHOP方案是CD20+淋巴瘤的标准一线治疗方案。目前对复发难治性NHL治疗推荐使用二线化疗或联合干细胞移植。干细胞移植效果显著，但相关并发症严重，至于采取加大药物剂量和增加药物组合的化疗方案，老年患者一般也不能耐受，且其CR率为20% ～40%〔4〕。因此在化疗时要适当减轻剂量强度，以最大限度地发挥药物作用及降低毒副反应为目的。美罗华加二线方案化疗是否能增加疗效尚存在争议，吉西他滨是嘧啶类抗代谢物，结构与阿糖胞苷类似，在许多实体瘤如肺癌胰腺癌的治疗中取得了较好的疗效，在治疗晚期淋巴瘤方面疗效显著〔5〕。本次回顾性研究结果提示老年患者的生活质量及复发后的生存期得到提高，有较好的近期疗效。另外，吉西他滨具有高度的活性安全性，与铂类联合有协同作用，在治疗复发或难治性淋巴瘤的研究中，取得了50%左右的疗效〔6〕，与含铂类的化疗方案(GDP)相比，血液学及肾毒性更低〔7〕，大部分患者可以耐受，本研究化疗相关毒副反应主要为轻度的骨髓抑制及胃肠道反应，这对于因前期多次化疗或疾病进展导致体质较差的老年患者来说，无疑是一个较好的选择方案。总之，美罗华联合吉西他滨方案是有较好的姑息治疗效果，不良反应较少，为老年淋巴瘤患者提供了治愈率及延长生存期的机会，由于本研究样本量少，尚需要提高样本量进一步研究。

1 Grillo-Lopez AJ，Cheson BD，Homing SJ，et al.Response criteria for NHL:importance of'normal'lymph node size and correlations with response rates〔J〕.Ann Oncol，2000;11(4):399-408.

2 McLaughlin P，Grillo-Lopeza J，Link BK，et al.Rituxmab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody therapy fo relapsed indolent lymphoma:half of patients respond to a four-dose treatment program〔J〕.J Clin Oncol，1998;16(8):2825-33.

3 Coiftier B，Haioun C，Ketrerer N，et al.Rituximab(anti-CD20 monoclonal antibody)for the treatment of patients with relapsing or refractory aggressive lymphoma:a multicenter phase Ⅱ study〔J〕.Blood，1998;92(6):1927-32.

4 陈 希，田思源，魏金芝，等.GemOX方案治疗老年复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效观察〔J〕.肿瘤基础与临床，2011;24(5):395-6.

5 王淑梅.吉西他滨单药治疗晚期非霍奇金淋巴瘤20例分析〔J〕.中国误诊学杂志，2008;8(25):6250-1.

6 Park BB，Kim WS，Eom HS，et al.Salvage therapy with gemcitabine，ifosfamide，dexamethasone，and oxaliplatin(GIDOX)for B-cell non Hodgkin's lymphoma:a consortium for improving survival of lymphoma(CISL)trial〔J〕.Invest New Drugs，2011;29(1):154-60.

7 陆 颖，黄海欣，李桂生.GEMOX方案与GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床对比研究〔J〕.中国癌症杂志，2011;21(8):621-5.