血清可溶性髓细胞表达触发受体-1对社区获得性肺炎的诊断意义

姜学智，谢雯丽，王慧玲

(1.大连开发区医院 呼吸内科，辽宁大连 116600;2.大连医科大学 附属第二医院 呼吸内科，辽宁 大连 116027)

血清可溶性髓细胞表达触发受体-1对社区获得性肺炎的诊断意义

姜学智1，谢雯丽2，王慧玲2

(1.大连开发区医院 呼吸内科，辽宁大连 116600;2.大连医科大学 附属第二医院 呼吸内科，辽宁 大连 116027)

目的 评价血清可溶性髓细胞表达触发受体-1(sTREM-1)对社区获得性肺炎(CAP)的诊断意义。方法 选择CAP患者60例为肺炎组，24例健康成人为对照组。根据美国感染病学会/美国胸科协会重症CAP标准、CURB-65评分、PSI评分对病情严重程度评估。入院24 h内抽取肘静脉血，检测血清sTREM-1、CRP、Fbg及D-二聚体含量。结果 肺炎组患者血清sTREM-1、CRP、Fbg及D-二聚体水平均高于对照组(P＜0.05)。重度肺炎组血清sTREM-1水平为(120.21±39.24)ng/L，轻中度肺炎组血清sTREM -1水平为(54.48±9.87)ng/L。重度肺炎组血清Fbg、sTREM-1水平与轻中度肺炎组比较差异有显著性意义(P＜0.05)，两组血清CRP、D-二聚体水平比较差异无显著性意义(P＞0.05)。中高危肺炎组血清sTREM-1水平为(126.06±21.23)ng/L，低危肺炎组为(39.45±8.08)ng/L。中高危肺炎组血清Fbg、sTREM-1水平高于低危肺炎组，差异有显著性意义(P＜0.05)，两组血清CRP、D-二聚体水平比较差异无显著性意义(P＞0.05)。在重症肺炎组血清sTREM-1水平为(122.34±24.14)ng/L，高于非重症肺炎组(44.74±9.22)ng/L。重症肺炎组血清Fbg、D-二聚体水平高于非重症肺炎组(P＜0.05)，两组血清CRP水平比较差异无显著性意义(P＞0.05)。应用ROC曲线研究各生物指标诊断价值，结果显示sTREM-1的诊断效能最强(AUC为0.847)，其次为CRP(AUC为0.753)、Fbg(AUC为0.675)及D-二聚体(AUC为0.668)。当血清sTREM-1水平＞15.79 ng/L时，诊断肺炎的敏感度为63.30%，特异度为83.30%，准确率为71.40%。结论 血清sTREM-1水平在CAP患者中明显升高，对CAP的诊断提供重要参考，其水平高低能够反映CAP的严重程度及预后情况。

可溶性髓细胞表达触发受体-1;社区获得性肺炎;诊断;病情评估

肺炎是临床常见疾病，其诊断多依据症状、体征及影像学表现。但是，肺间质性疾病、肺水肿、肺栓塞及肺血管炎等一些非感染性疾病有时也可以出现发热、血白细胞升高、胸部X线浸润影等类似肺炎的临床表现。而细菌感染是肺炎最为常见的原因，病原学检查是确诊的重要手段。因精确的病原学诊断十分困难，痰培养阳性率很低、获得结果时间较长，对诊断、早期指导临床治疗意义有限。近年来反应炎症的生物标志物研究较多，为社区获得性肺炎(CAP)的诊断提供了新的参考指标，但均有不足。可溶性髓细胞表达触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM -1)是一种新的炎性标记物，在细菌感染病人的血清、肺泡灌洗液、脑脊液、胸腹水、羊水、关节腔滑液及尿液中均为高表达。本研究通过测定CAP患者血清sTREM -1、C 反应蛋白(c-reactive protein，CRP)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fbg)、D-二聚体(D-Dimer，DD)水平，进一步探讨sTREM-1在CAP诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

肺炎组:选取大连开发区医院2011年4月—11月呼吸内科普通病房及呼吸ICU住院患者60例，为经抗菌药物治疗有效或病原学检查结果阳性患者。肺炎组:男40 例，女20 例，平均年龄(61.70 ±4.37)岁。对照组:健康成人24例。男10例，女14例，平均年龄(61.0±6.34)岁。纳入本研究者均由本人或其家属签署知情同意书。两组性别、年龄经统计学检验，差异无显著性意义，具有可比性。

肺炎组依据2006年中华医学会呼吸病学分会CAP诊治指南的诊断标准［1］。对照组为健康成人，既往无心肺疾病史，无吸烟史，近期无肺部感染史。

1.2 病情程度标准及分组

根据美国感染病学会(IDSA)/美国胸科协会(ATS)2007年颁布的成人CAP指南中的重症CAP标准［2］将肺炎组分为非重症肺炎组和重症肺炎组。根据CURB-65评分将肺炎组分成轻中度肺炎组(0～2分)和重度肺炎组(≥3分)。根据PSI(Pneumonia severity index)评分将肺炎组分为5级:分值0分为Ⅰ级，＜70分为Ⅱ级，70～90分为Ⅲ级，90～130分为Ⅳ级，＞130分为Ⅴ级。按Ⅰ～Ⅲ级、Ⅳ～Ⅴ级分别划为低危肺炎组和中高危肺炎组。

1.3 方法及仪器试剂

肺炎组患者入院24 h内、对照组健康人空腹采集肘静脉血2 mL，室温3 000 r/min离心20 min，取血清分装入EP管，-70℃保存，成批检测。采用ELISA法检测血清sTREM-1浓度，严格按照说明书进行操作。应用日立7600全自动生化仪测定血清CRP含量，STAGO全自动凝血分析仪测定血清Fbg、DD 含量。

人sTREM-1酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(美国R＆B公司提供，上海越研生物科技有限公司分装)。Reader HT2 550酶标仪(澳大利亚Anthos公司);日立7600全自动生化仪(日本日立公司);STAGO全自动凝血分析仪(法国STAGO公司)。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS 20.0统计软件分析，计量资料满足正态分布。两组间比较采用两组独立样本t检验。变量之间相关性采用Pearson相关分析。以1-特异度为横坐标，敏感度为纵坐标，做出受试者工作特征(ROC)曲线，确定诊断阈值，计算单独检测及联合检测的敏感度和特异度。采用双侧检验进行统计学推断，P＜0.05判定为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生物标志物水平比较

肺炎组 CRP、Fbg、DD、sTREM -1水平均高于对照组，差异有显著性意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 轻中度肺炎组与重度肺炎组各生物标志物水平比较

重度肺炎组血清Fbg、sTREM-1水平与轻中度肺炎组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)。两组血清CRP、DD水平比较，差异无显著性意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 低危肺炎组与中高危肺炎组生物标志物水平比较

中高危肺炎组血清Fbg、sTREM-1水平高于低危肺炎组，差异有显著性意义(P＜0.05)。两组血清CRP、DD水平比较，差异无显著性意义(P＞0.05)，见表3。

2.4 非重症肺炎组与重症肺炎组生物标志物水平比较

重症肺炎组血清Fbg、DD、sTREM-1水平高于非重症肺炎组，差异有显著性意义(P＜0.05)。两组血清CRP水平比较，差异无显著性意义(P＞0.05)，见表4。

2.5 肺炎组生物标志物与PSI、CURB-65评分的相关性分析

肺炎组血清Fbg、sTREM-1水平与PSI评分、CURB-65评分均存在正相关，差异有显著性意义(P＜0.05)。而 CRP、DD 水平与 PSI评分、CURB -65评分不相关(P ＞0.05)，见表5。

表1 两组血清生物标记物水平比较Tab 1 The level of serum biological markers in two groups

表2 不同程度肺炎组血清生物标志物水平比较Tab 2 The level of serum biological markers in different degree pneumonia groups

表3 不同危险肺炎组血清生物标志物水平比较Tab 3 The level of serum biological markers in different risk pneumonia groups

表4 非重症与重症肺炎组血清生物标志物水平比较Tab 4 The level of serum biological markers in non-severe and severe pneumonia groups

表5 肺炎组生物标志物水平与PSI、CURB-65评分相关性Tab 5 the correlation between the level of biological markers in pneumonia with PSI and CURB-65 (n=60)

2.6 各生物标志物诊断效能及联合诊断意义

应用ROC曲线评估各生物标志物的诊断能力，结果显示血清sTREM-1曲线下面积(AUC)为0.847，CRP 为0.753，Fbg 为0.675，DD 为0.668。

当血清sTREM-1＞15.79 ng/L时，诊断 CAP的敏感度为63.3%，特异度为83.3%，准确率为71.4%。以血清CRP＞12.50 mg/L为临界值，诊断CAP的敏感度为56.7%，特异度为67.3%，准确率为 66.8%。

联合检测即sTREM-1+CRP、sTREM-1+Fbg及sTREM-1+CRP+Fbg的ROC曲线下面积分别为0.861、0.856、0.858，均高于 sTREM -1 的单独检测。见表6，图1和图2。

表6 血清sTREM-1、CRP及Fbg联合诊断CAP比较Tab 6 The contrast among biological markers detection of combination in diagnosis of CAP

图1 各生物标志物ROC曲线Fig 1 The ROC curve of biological markers

图2 各生物标志物联合ROC曲线Fig 2 The ROC curve of biological markers in combination

3 讨论

TREM-1是 Bouchon等［3］于2000年鉴定出的相对分子质量为26 000的跨膜糖蛋白。在细菌感染后表达于中性粒细胞及单核细胞，其能够激活放大细胞免疫反应，促进炎性因子及趋化因子的分泌，在炎症性疾病的进展中扮演重要角色。TREM-1在细菌和真菌引起的感染性炎症反应中广泛表达于皮肤、淋巴结以及肺组织，在非感染性炎症或异物肉芽肿引起的肉芽肿感染中很少或不表达［4］。sTREM-1作为TREM-1的一种可溶性形式，研究发现其在细菌性脑膜炎［5］、慢性阻塞性肺疾病急性加重期［6］、消化性溃疡(幽门螺杆菌阳性)［7］、细菌性胸腔积液［8］、炎症性肠病［9］等感染性疾病中均明显升高。2004年，Gibot等［10］首次发表了sTREM-1在肺炎诊断中临床意义的相关研究，结果显示以BALF中sTREM-1水平≥5 pg/mL为标准诊断肺炎，其敏感度达 98%，特异度达 90%。Richeldi等［11］通过流式细胞仪计数检测肺炎患者BALF中巨噬细胞和淋巴细胞TREM-1的表达，发现在细胞外细菌引起的感染中表达明显升高，而在结核感染及非感染性间质性肺炎中则低表达。因此，sTREM-1表现出了诊断CAP的良好应用前景。

目前国内外研究大多以呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia，VAP)患者 BALF 中的sTREM-1水平作为研究对象，以此界定肺炎的诊断阈值［10-12］，而对于 CAP 患者及其血清中sTREM-1水平的研究较少。Ruiz-Gonzalez等［13］报道了以血清sTREM-1含量120 pg/mL为临界值，预测 CAP菌血症的敏感度及特异度分别为92.3%和73.8%，优于其他临床指标。

本研究以健康成人作为对照组，测定CAP患者血清sTREM-1的水平，结果显示肺炎组患者血清sTREM-1水平显著高于正常对照组(P＜0.05)，说明sTREM-1可以作为CAP诊断的参考指标。

PSI评分与CURB-65评分是CAP病情严重程度评估的两个普遍应用的标准。IDSA/ATS于2007年颁布的成人CAP指南中重症CAP标准用于评估患者是否需要入住重症监护室(ICU)。本研究以上述3个标准对CAP患者进行分组，结果显示PSI评分Ⅳ～Ⅴ级(中高危肺炎组)、CURB-65评分≥3分(重度肺炎组)、IDSA/ATS指南(重症肺炎组)3组肺炎患者血清sTREM-1水平分别为(126.06±21.23)ng/L、(120.21 ± 39.24)ng/L 和(122.34 ±24.14)ng/L，均明显升高，与相应评分数值呈正相关，与低危组、轻中度组及非重症组比较差异有显著性意义(P ＜0.05)，这与满晓燕等［14］测定 42例感染性肺炎(27例重症肺炎，15例非重症肺炎)的血清sTREM-1水平结果一致，说明血清sTREM-1水平能够反映CAP的严重程度。PSI评分条目复杂，对于轻症高龄患者存在高估值倾向，而对重症年轻患者又存在低估值可能［15］，临床应用受到一定限制。由于PSI评分更关注并发症的发生，即评分越高，就有并发症的存在。本研究PSI评分中高危肺炎组的血清sTREM-1水平明显升高，由此可提示肺炎有并发症存在的可能性。由于CURB-65评分操作简单，更关注CAP患者的病死率，如果能联合检测血清sTREM-1水平可以对CAP的严重程度及预后做出更为全面的评估，从而更好地指导CAP的分级治疗。

临床中能够反映感染的生物标志物有很多，如CRP、Fbg及DD等，但特异性均较差。本研究应用ROC曲线显示各生物标志物的诊断效能，sTREM-1的曲线下面积为0.847，在4个标志物中面积最大，说明sTREM-1的诊断效能强于CRP、Fbg及DD。应用ROC曲线进一步确定诊断阈值，当血清sTREM-1＞15.79 ng/L时，诊断CAP的敏感度为63.3%，特异度为 83.3%，准确率为 71.4%。

应用ROC曲线研究各个标志物联合测定的诊断效能，结果显示 sTREM -1+CRP、sTREM -1+Fbg及sTREM-1+CRP+Fbg的ROC曲线下面积均高于单独检测sTREM-1。联合检测sTREM-1及CRP诊断 CAP的特异度最高;联合检测sTREM-1及Fbg的敏感度及准确率最高;联合检测sTREM-1、CRP及Fbg的特异度及准确率均较高。

本研究显示血清sTREM-1水平在CAP患者中明显升高，血清sTREM-1升高水平与CAP的严重程度密切相关，sTREM-1检测水平可对CAP的诊断及病情严重程度提供重要参考。

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Meaning of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in diagnosis of community acquired pneumonia

JIANG Xue-zhi1，XIE Wen-li2，WANG Hui-ling2
(1.Department of Respiratory，Dalian Development Area Hospital，Dalian116600，China;2.Department of Respiratory，the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116027，China)

［Abstract］ObjectiveTo investigate the meaning of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1(sTREM -1)in the diagnosis of community acquired pneumonia(CAP).MethodsSerum sTREM-1，CRP，Fbg，D-Dimer were determined in sixty patients with community acquired pneumonia and twenty-four healthy volunteers controls.CAP group patients were divided into non-severe pneumonia group(44 cases)and severe pneumonia group(16 cases)by IDSA/ATS severe CAP criteria，divided into mild＆ mid range pneumonia group(50 cases)and grossly pneumonia group(10 cases)by CURB-65 criteria，divided into low risk pneumonia group(42 cases)and high risk pneumonia group(18 cases)by PSI score.ResultsLevel of serum sTREM -1 was significant higher in pneumonia group than in the normal control group.Level of serum CRP，Fbg，D -Dimer were higher in pneumonia group than in the normal control group，too.Level of serum sTREM -1 was higher in severe pneumonia group than in non-severe pneumonia group ［(122.34±24.14)ng/L vs(44.74 ±9.22)ng/L，P ＜0.05］.Level of serum sTREM -1 was higher in grossly pneumonia group than in mild ＆midrange pneumonia group ［(120.21 ±39.24)ng/L vs(54.48 ±9.87)ng/L，P ＜0.05］.Level of serum sTREM -1 was higher in high risk pneumonia group than in low risk pneumonia group ［(126.06 ±21.23)ng/L vs(39.45 ±8.08)ng/L，P ＜0.05］.For ROC curve in diagnosis of CAP，when the cut-off value of sTREM -1 was set at ＞15.79 ng/L，the sensitivity was 63.30%，specificity was 83.30%，accuracy was 71.40%.ConclusionSerum sTREM -1 level is higher in CAP.Detection of serum sTREM -1 is helpful in the diagnosis of CAP.Serum sTREM-1 level could help to evaluate the severity of infection.

［Key words］soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1;community acquired pneumonia;diagnosis;pathogenetic condition assessment

R563

A

1671-7295(2013)05-0442-05

姜学智，谢雯丽，王慧玲.血清可溶性髓细胞表达触发受体-1对社区获得性肺炎的诊断意义［J］.大连医科大学学报，2013，35(5):442 -446.

10.11724/jdmu.2013.05.08

姜学智(1977-)，男，辽宁大连人，主治医师。E-mail:zysf2046@gmail.com

王慧玲，教授。E-mail:whl882728@163.com

2013-06-13;

2013-08-22)