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术后谵妄与认知功能障碍

2013-09-17王多友

大连医科大学学报 2013年5期
关键词:谵妄功能障碍发病率

王多友

(吉林大学白求恩第一医院麻醉科,吉林长春 130003)

术后谵妄与认知功能障碍

王多友

(吉林大学白求恩第一医院麻醉科,吉林长春 130003)

术后谵妄和认知功能障碍是一种临床常见的急性脑功能障碍综合征,外科病人手术后的发病率可高达70%。术后谵妄和认知功能障碍对病人近期和远期康复均会产生不良影响。除增加术后并发症和病死率外,还可导致住院时间延长,并增加病人出院后需要长期医疗护理的潜在风险。虽然谵妄的临床分型主要分为反应过激型和反应迟钝型,但其临床表现的实质是病人认知能力下降。尽管目前尚不清楚其特异性发病原因,现已知其发病与诸多因素有关。脑组织对外周炎性介质变化所产生的应答反应是各类谵妄病理生理改变所致的临床表现的主要原因,老年病人的脑组织对外周炎性剌激所产生的反应较年轻人脑组织所产生的反应尤为严重。谵妄的发病风险因素可分为病人自身因素和外界诱发因素。前者主要包括病人年龄、并存症、认知功能和机体功能下降、视觉和听觉功能障碍以及术前长期需要医疗护理等。后者主要为术后转入ICU进行重症监护治疗、应用抗胆碱能药物、酒精与药物戒断、感染、医源性并发症、代谢紊乱以及术后应用镇痛药(阿片类)和镇静药(苯二氮卓类)。尽管临床工作中已有数种评分方法可供用于判断病人的谵妄程度,但意识紊乱测试法(confusion assessment method,CAM)和危重症病人意识紊乱测试法(confusion assessment method for ICU patient,CAM-ICU)是目前应用较为普遍的标准方法。非药物性多模式预防方案和药物性预防方法均有助于降低术后谵妄的发生率。围手术期应用氟哌啶醇可明显降低其发生率并减轻其临床症状,多模式预防和治疗手段是降低其发病率、缓解发病程度的有效措施。

谵妄;认知功能障碍;围手术期管理;急性脑功能障碍

近年来,由于外科技术和麻醉学科的进步,既往很多高龄的病人以及手术难度较大的手术均可安全顺利地完成外科手术,并已取得了良好的手术效果。与此同时,过去较为少见的术后并发症也开始出现并呈现逐渐增多的趋势。术后谵妄(postoperative delirium,PD)与术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,PODC)是近年来开始引起临床工作人员重视的外科术后并发症,其特点表现为两个方面:(1)术后经过ICU治疗的病人发病率高;(2)老年病人手术后发病率高。曾有报道手术后经ICU病房治疗的危重症病人其谵妄的发生率可高达80%[1-3]。病人一旦发生谵妄,不仅延长住院时间,术后或出院后6个月和12个月内的病死率会明显增加,此类病人可伴有长期的认知功能障碍,严重影响病人的术后康复及生存质量[4-5]。患有术后认知功能障碍主要表现为病人的记忆力减退,对外界事物的处理和分析能力下降,此类病人通常自己并不能发现所产生的变化,而是由其亲属或家人发现日常生活中的某些行为发生了改变或工作能力明显下降才有所认识。病人一旦出现认知功能障碍,不仅对病人自身,而且对社会都会增加相应的负担。因此临床工作人员有必要对此类疾病有所了解,并加以研究,采取相应的治疗和预防措施及手段,降低术后谵妄和认知功能障碍的发生率。

1 术后谵妄和认知功能障碍的定义

根据WHO精神行为性疾病分类法[6],术后谵妄具有如下临床特征:

(1)意识水平改变(昏睡或注意力不集中);

(2)认知能力下降(近期记忆力减退,定向力下降,例如不能正确判断时间与地点);

(3)心理反应能力改变(对外界事物反应迟钝或过激,语言表达能力下降);

(4)睡眠紊乱或睡眠/清醒周期发生改变,病人出现健忘、多梦或恶梦;

(5)上述症状临床表现一天之内可反复出现数次,同时伴有波动性;

(6)病人的临床表现与原发病的治疗进程和疾病的恢复过程有相关性。

根据心理行为分类,通常将谵妄分为3种类型:反应迟钝型、反应过激型及混合型[7]。反应迟钝型表现为嗜睡倾向,反应过激型表现为精神狂躁,而混合型则表现为上述两种现象交替出现,但发作时间无规律性。

近来的研究发现,尽管谵妄的类型有所不同,但病人均表现为共同特征,既认知能力下降,这种现象与病人睡眠周期的改变密切相关。Yang等[8]发现已患有老年痴呆的病人,如果术后出现谵妄以反应迟钝现象为主要临床表现,往往预后不良,病人的死亡率明显增高。

术后认知功能障碍是精神系统发生轻度改变的一种临床表现,目前WHO尚没有将此临床现象归为一种独立疾病,因此无准确的疾病命名[9]。术后认知功能障碍的临床主要表现为外科手术后两周以后发生的记忆力减退、工作能力下降、对外界事物反应以及处理能力下降,同时出现定向力和时间辩认的错误。术后认知功能障碍与老年痴呆、老年性健忘症以及术后谵妄有所不同[10]。临床工作中,通常是通过排除法做出诊断,即病人手术两周以后出现术后认知能力的改变,同时通过心理测试工具测试后确定确实存在认知能力的下降,同时又排除病人存在上述其他疾病后方可诊断为术后认知功能障碍。有关脑功能障碍、术后谵妄和术后认知功能障的定义及区别详见表1及表2。

2 流行病学特征与发病的风险因素

由于术后谵妄尚缺乏标准化的诊断方法和监测手段,其发病率各文献报道差异较大,通常认为其发病率为9% ~87%[11-13]。由于反应迟钝型术后谵妄症对外界无何特别的反应,容易被医务人员忽略,因此漏诊率较高。

术后谵妄的发病率和危险因素与外科手术种类有关,Rudolph[14]曾报道各类手术术后谵妄的发病率为:腹部手术5% ~51%,腹主动脉瘤手术33% ~54%,冠状动脉旁路手术37% ~52%,髋关节手术35% ~65%。Maldonado等[15]根据 DSM -IV 诊断标准对病人术后谵妄进行调查发现其发病率为18%。

虽然术后谵妄的发病机理尚不明了,但其患病的风险因素较为明确。术前已患有痴呆和认知功能障碍的病人,发生术后谵妄的危险性明显增高[16]。视力与听力障碍、危重症(ASA>III级)、术前脱水、营养不良、滥用酒精的病人其术后谵妄的发生率明显增高,而高龄、吸烟和血管手术均为发生术后谵妄的独立风险因素。此外,外科术式、手术实施的具体时间、输血、急诊手术等与术后谵妄的发生具有一定的相关性[17]。

麻醉因素与术后谵妄之间的关系尚不明了。但麻醉期间应用某些药物与术后谵妄具有明显的相关性,例如苯二氮卓类药物可增加术后谵妄的发生率。麻醉药与麻醉方式与术后谵妄的关系尚不确定,尚无证据表明全身麻醉与其他麻醉方法相比较可以增加术后谵妄的发生率[18-19]。

表1 不同种类认知功能障碍的定义Tab 1 The definition of different types of cognitive impairment

表2 术后谵妄与术后认知功能障碍的区别Tab 2 Differences between PD and POCD

表3 术后谵妄的风险因素Tab 3 Risk factors for delirium

虽然术后认知功能障碍现象受到广泛的关注,但有关其发生率的报道并不多见也不确定。可能的原因是术后认知功能障碍通常是在病人出院后由家人或亲属发现后才进行相关的检查,而且诊断标准尚不统一,因此其发病率很难确定。既往的研究主要是对心脏手术的病人术后进行观察和研究。近来根椐一项国际间术后认知功能异常的研究结果(IS-PCD1)揭示,心脏手术术后的发生率如下:1周内为30% ~80%,3~6个月为10% ~60%,非心脏手术术后 1 周为25.8%,术后3 个月 9.9%[20]。

术后认知功能障碍的诱发因素可能很多,其中包括麻醉因素、术后镇痛方法和所应用的药物、外科手术的损伤程度、炎性介质介导的炎性反应、睡眠紊乱、神经递质减少(乙酰胆碱、腺苷)、器官及周身低灌注状态以及术中低氧血症。

目前已经确认导致术后认知功能障碍的主要风险因素有:高龄病人、术前疾病对病人的机体和认知能力影响程度以及病人的受教育水平。虽然术后谵妄对术后短期内的认知功能有一定的影响,但对远期的认知功能障碍的影响程度尚不知晓。

3 术后谵妄与术后认知功能障碍的病理生理学改变

尽管术后谵妄与术后认知功能障碍的发病机理尚不清楚,但目前普遍认为与凋亡所致的神经系统损伤有关。现有如下几种学说支持上述观点:

遗传因素:EPO E4等位基因的表达与术后谵妄和认知功能障碍的发生具有密切相关性[21-22]。

免疫学反应:中枢神经系统对外科手术所产生的免疫应答反应,其中包括激活炎性介质(IL1、IL6、TNFα及C反应蛋白)的级联反应,炎性介质破坏了血脑屏障的完整性,炎性介质进入中枢神经系统并干扰了正常的神经突触传递功能,神经元发生变性,促使β蛋白S-100升高。已有证据表明术后谵妄和认知功能障碍的病人血中上述物质水平明显升高[23-25]。

“脑储备”学说:1993年Starz等[26]首次观察到“脑储备”较低的病人易于发生术后认知功能障碍。“脑储备”是指对某一个体进行神经系统的认知能力测试以及所接受教育的水平和脑损伤的程度来综合进行评价。应用这种观点可以解释患有脑血管疾病的病人术后易于发生认知功能障碍的现象。

药物因素:多年来,人们对麻醉药的神经毒性作用进行了广泛深入的研究,近年来人们开始对麻醉药与术后谵妄和认知功能障碍的关系进行探讨,其中包括麻醉药和镇静药。目前已确定苯甲二氮卓类药物(地西泮及咪达唑仑)的应用与术后谵妄和记忆力减退有着明显的相关性,因此建议在治疗术后谵妄时应避免使用苯二氮卓类药。α2激动剂类药物,例如可乐定和右美托咪定具有较好的镇静作用,可使病人产生脑干水平的非快动眼睡眠状态,应用此类药物有利于减少病人术后谵妄的发生[27-28]。

4 术后谵妄与术后认知功能障碍的诊断

术后谵妄早期发现和正确诊断,并及时进行有效的处理对于防止其病情恶化所导致不良预后、加快疾病的恢复具有重要意义。目前尚缺乏简便易行的诊断方法,也缺乏国际性的统一诊断标准,因此其临床正确诊断率仅为20%。虽然DSM-IV(精神疾病的诊断和统计手册,第4版)仍被称为诊断的金标准,由于采用的指标和测试项目较多,对病人进行一次测试需要耗费较多的时间,在临床工作中很少有人应用DSM-IV做为首选的诊断方法。虽然可供选用的评估法多达11种,例如:谵妄护理筛查法(nursing delirium screening scale,Nu-DESC)以及谵妄探测评分法(delirium detection scales)等,目前普遍采用的是意识紊乱测试法(confusion assessment method,CAM)[29]。CAM 诊断工具包括 4 个项目,即:(1)急性发病同时伴有病情波动;(2)无法集中注意力;(3)思维紊乱;(4)意识水平发生改变。如果病人具有上述症状中的1和2两项的同时具有3和4项中的任何一项即可做出诊断。对于ICU病人可应用CAM-ICU版本,虽然该版本也同样为4个大的项目,但在每个项目中加入了ICU病人特点的具体内容。对于ICU治疗的病人伴有谵妄症状者,应每天进行一次评估,以便随时掌握病情的变化并及时处理,这对改善病人的预后具有积极的意义。

术后认知功能障碍的诊断相对较为困难,通常是采用排除法,即根据DSM-IV的诊断标准,排除其他可能存在的同类疾病,例如:老年痴呆、老年记忆力减退等疾病后来确定诊断。当排除病人存在其他同类疾病之后,如果病人的认知能力的下降程度超过基础值的20%,便可确诊。虽然DSM-IV诊断方法非常复杂和繁锁,但是现存的唯一金标准,至于其他诊断方法和评估工具仍在探索中,其应用价值没有得到共识[30]。

5 术后谵妄与术后认知功能障碍的预防

术后谵妄的预防方法主要分为两类:非药物性多模式预防方法和药物预防。前者是根据本病的发病原因是多因素的这一特点,故采用多模式方式进行预防。英国国家临床治疗指南指导中心曾于2000年颁布一项多模式预防术后谵妄操作指南,英国已有多家医院采用了该指南对术后病人进行了相应的干预和处理,有效地降低了术后谵妄的发生率并减少ICU病人的住院时间和医疗费用[31]。药物预防因其方法简单,使用方便,备受临床工作人员关注,但问题的关键是其有效性。尽管人们对许多种药物的预防进行了临床观察和尝试,但临床观察中研究最多的是氟哌啶醇(Haloperidol)[32]。早期的研究结果认为该药的预防作用十分有限,但近来采用随机、对照的研究结果证实对于非心脏手术病人预防性应用氟哌啶醇可有效降低术后谵妄的发生率。大样本的荟萃分析结果也证实小剂量预防性用药可有效减轻病人谵妄症状,并缩短病人的住院时间[33]。预防性应用利哌利酮(Risperdal,抗精神病药物)也可明显降低亚临床症状谵妄的发生率[34]。

既往人们认为,在全身麻醉期间,应用吸入麻醉药与应用静脉麻醉药丙泊酚相比较,吸入麻醉药可减少术后谵妄的发生率。近来的研究发现,引起术后谵妄的主要因素与麻醉深度有关,而与麻醉药种类无关。全身麻醉期间应用BIS(脑电双频指数,一种监测麻醉深度的方法)进行麻醉深度监测,根据BIS值来调整麻醉药用量,并根据手术需要调节麻醉深度,可加快术后的麻醉苏醒,有助于减少术后谵妄的发生率。术中浅麻醉状态与深麻醉状态相比较,其术后谵妄的发生率可减少 50%[35]。Chan等[36]也证实术中应用BIS指导实施麻醉,与传统麻醉方法相比,病人术后谵妄和术后3个月内发生认知功能障碍的率均有所降低。因此应用麻醉深度监测技术指导麻醉,根据手术需要随时掌握麻醉深度,适当采用合适的浅麻醉已成为国际麻醉界达成共识的一种常规麻醉方法,此种麻醉模式有助手减少术后谵妄和术后认知功能障碍的发生率。

6 术后谵妄与术后认知功能障碍的治疗

迄今为止,治疗术后谵妄最常用的药物是氟哌啶醇。美国危重医学会(American Society of Critical Care Medicine)和美国精神病学会(American Psychiatric Association)建议,治疗术后谵妄的首选药物为氟哌啶醇,每日用量为 4 ~20 mg[37-38]。

某些抗精神病药物也可用来治疗术后谵妄。利哌利酮可有效控制术后谵妄症状,缩短病程。喹硫平(Quetiapine)对术后谵妄也具有明显的治疗作用。近来Leung等应用加巴喷丁进行术后镇痛,其结果发现该药具有降低术后谵妄发生率的作用。由于是小样本的观察,加巴喷丁是否可以常规用于预防和治疗术后谵妄尚有等大量临床试验证实[39]。

术后疼痛是诱发术后谵妄的主要风险因素之一,术后良好的镇痛技术和镇痛效果不仅可以减少病人术后疼痛,还可减低术后谵妄的发生率,也是外科病人术后管理的重要内容之一。老年病人术后疼痛应该得到很好的控制,值得注意的是对老年人进行术后镇痛治疗时应避免使用过多种类的镇痛药,同时也应尽量避免使用较大剂量的阿片类药物。已有证据表明使用的镇痛药种类过多或使用阿片类药均可诱发病人发生术后谵妄。可采用非药物的方法,例如某些适当的手段以改善病人睡眠(改善病人休息环境、夜间关闭不必要的灯光、尽量减少病人夜间中断睡眠的机会、在病人可视的范围内放置时钟以便诱发病人产生正常的睡眠生物钟等),可有效减少镇静药的用量,同时也可降低谵妄的发生率。

7 小结

术后谵妄是外科病人手术后脑功能障碍常见的一种临床表现,常伴随不良预后,尤其是对病人远期预后可产生不良影响。它不仅增加术后并发症及死亡率,同时延长病人住院时间,增加不必要的医疗费用。因此,准确的早期诊断,行之有效的预防和治疗手段有助于减少术后谵妄的发生率,降低术后认知功能障碍的发病率。识别术后谵妄和认知功能障碍的高危人群和高危因素,采取相应的预防方案,是降低其发生率的有效手段。对于外科术后的病人尽量减少应用对精神系统有影响的药物并减少其用药剂量,是减少其发病率、减轻临床症状和缩短病程的重要因素。因此,充分认识术后谵妄及术后认知功能障碍对病人近期和远期康复所产生的不利影响,采取相应的预防和治疗措施,可有效地降低其发病率,不断地提高外科手术病人围手术期管理水平,进一步提高外科病人围手术期的安全性。

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Postoperative delirium and cognitive dysfunction

WANG Duo-you
(Department of Anesthesiology,the First Hospital of Jilin University,Changchun130003,China)

[Abstract]Postoperative delirium and cognitive dysfunction are common manifestations of acute brain dysfunction,occurring in up to 70%of post- surgical patients.The development of postoperative delirium and postoperative cognitive dysfunction have long-term consequences,such as higher morbidity and mortality and increased hospital stay,and it increases the risk of dependency and institutionalisation.Delirium presents clinically with differing subtypes ranging from hyperactive to hypoactive.Despite the relevance of these cognitive disorders,the specific aetiology is still unknown,and there are many factors that have been associated with its development.In many forms of delirium,the brain's reaction to a peripheral inflammatory process is considered to be a pathophysiological key element and the aged brain seems to react more markedly to a peripheral inflammatory stimulus than a younger brain.The risk factors for delirium are categorised as predisposing or precipitating factors.In the presence of many predisposing factors,well documented predisposing factors are age,medical comorbidities,cognitive,functional,visual and hearing impairment and institutional residence.Important precipitating factors apart from surgery are admission to an ICU,anticholinergic drugs,alcohol or drug withdrawal,infections,iatrogenic complications,metabolic derangements,pain and the exposure to analgesics(opioids)and hypnotics(benzodiazepines).Several bedside instruments are available for the routine ward and ICU setting.The Confusion Assessment Method(CAM)and a version specifically developed for the intensive care setting(CAM -ICU)have emerged as a standard.Non-pharmacological multicomponent strategies and pharmacological prophylaxis may be useful to reduce the incidence of postoperative delirium.Perioperative administration of haloperidol has been shown to reduce the severity and the incidence of delirium.The multicomponent interventions for prevention and treatment have been shown to reduce the incidence and severity of episodes.

[Key words]delirium;Recognitive dysfunction;perioperative management;acute brain dysfunction

R614

A

1671-7295(2013)05-0409-07

王多友.术后谵妄与认识功能障碍[J].大连医科大学学报,2013,35(5):409-415.

10.11724/jdmu.2013.05.01

王多友(1951-),男,辽宁沈阳人,教授。研究方向:急重症麻醉及围手术期处理,麻醉深度监测及脑功能的判断等。E-mail:wangdyi@yahoo.com

2013-09-20;

2013-10-07)

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