脆性糖尿病患者低血糖发生情况分析

徐坤山 陈兰英 任佳伟 曹积萍 姜荣艳 刘春梅

1.泰州职业技术学院，江苏泰州 225300；2.江苏省泰州市第四人民医院内分泌科，江苏泰州 225300

低血糖是糖尿病治疗过程中出现的最为严重的并发症之一，越来越受到临床人员的高度重视。脆性糖尿病是糖尿病中病情最不稳定、最不易控制的一种，表现为血糖昼夜波动大，病情极不稳定，容易发生酮症酸中毒和两极分化现象，出现低血糖-高血糖-酮症酸中毒-昏迷如此反复变化的临床表现。在脆性糖尿病治疗过程中，预防低血糖情况的发生非常困难。动态血糖监测系统（CGMS）可以连续监测脆性糖尿病患者3 d的血糖情况，为临床工作者分析其血糖波动特征、预防低血糖的发生提供了较为可靠的数据，借助动态血糖监测系统，为脆性糖尿病的治疗和管理提供科学的依据和帮助，可在短时间内使脆性糖尿病患者血糖谱稳定，避免血糖大幅度波动带来的长期慢性的病理损害[1]。本文对收治住院的17例脆性糖尿病患者CGMS 监测的数据进行分析，以期获得对脆性糖尿病患者的情况有更全面的科学的了解，寻找到脆性糖尿病治疗的重要参考数据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2012年1月收治并给予CGMS 血糖监测的糖尿病患者56例，分为A、B 两组。A组17例，为脆性糖尿病组，B组39例，为非脆性糖尿病组。A组17例患者均符合脆性糖尿病诊断标准[2]，其中，男7例，女10例，年龄13～72岁，平均53岁，糖尿病病程5～30年，1型糖尿病11例，2型糖尿病6例。B组患者为未达到脆性糖尿病诊断标准的糖尿病患者，男24例，女15例，年龄32～83，平均62岁，糖尿病病程7～26年，1型糖尿病2例，2型糖尿病37例。所有病例均在住院治疗期间通过雷兰CGMS 监测系统进行72 h 血糖监测。

1.2 观察项目

主要观察CGMS 监测期间患者的低血糖相关指标和其他血糖波动参数，包括低血糖发生率（PT3.9，即血糖低于3.9 mmol/L的时间比）、低血糖发生次数、高血糖发生率（PT7.8、PT11.1，即血糖高于7.8 mmol/L 或11.1 mmol/L的时间比）、血糖波动系数（即连续测定的血糖值标准差，SDBG）、最大血糖波动幅度（LAGE）和平均血糖波动幅度（MAGE）[3]。

1.3 数据处理及统计学方法

雷兰CGMS 监测系统监测的数据经配套软件处理后给出了患者的动态血糖图谱及有关的血糖参数，包括PT7.8、PT11.1、PT3.9、SDBG等，根据给出的动态血糖图，可以手工计算出各个患者的MAGE 和LAGE，同时统计出患者发生低血糖时间段分布和次数，具体方法参照周健等[3]提供的方法。

采用统计软件SPSS 11.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验；非正态分布资料采用Wilcoxon 秩和检验。计数资料以率表示，采用 χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义[4-5]。

2 结果

2.1 两组患者高血糖和低血糖发生率比较

A组患者PT7.8、PT11.1、PT3.9等指标均高于B组患者，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）。而两组患者测得的糖化血红蛋白指标（HbA1c）差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。

表1 两组患者高血糖发生率和低血糖发生率的比较（±s）

表1 两组患者高血糖发生率和低血糖发生率的比较（±s）

注：PT11.1：血糖高于11.1 mmol/L的时间比；PT7.8：血糖高于7.8 mmol/L的时间比；PT3.9：血糖低于 3.9 mmol/L的时间比；HbA1c：糖化血红蛋白

组别 例数 PT11.1（%） PT7.8（%）PT3.9（%）HbA1c（%）A组B组17 39 8.2 ±1.7 7.9 ±1.8 u值46.3 ±23.3 10.8±6.7 3.07 62.9±18.1 38.2±14.5 3.25 7.7±8.6 3.7±2.8 2.66 t值 P值＜0.01＜0.01＜0.01 0.59＞0.05

2.2 两组患者血糖波动系数和平均血糖波动幅度、最大血糖波动幅度比较

A组患者的血糖波动程度反映在SDBG、MAGE、LAGE三个指标上均显著高于B组患者，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者血糖波动系数和平均血糖波动幅度、最大血糖波动幅度比较（±s）

表2 两组患者血糖波动系数和平均血糖波动幅度、最大血糖波动幅度比较（±s）

注：SDBG：血糖波动系数：LAGE：最大血糖波动幅度；MAGE：平均血糖波动幅度

组别 例数 SDBG LAGE MAGE A组B组17 39 t值 P值4.41 ±1.01 2.38 ±0.35 8.30＜0.01 15.10±3.55 7.20±1.87 8.63＜0.01 10.1 ±2.49 5.3±1.37 7.47＜0.01

2.3 两组患者不同时间段低血糖发生例数比较

A组患者在夜间和凌晨发生低血糖例数与B组患者比较，差异有高度差异学意义（P＜0.01），而在其它时间段的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不同时间段低血糖发生情况[n（%）]

3 讨论

从分析的结果看，脆性糖尿病患者低血糖发生率与高血糖发生率一样显著高于一般住院糖尿病患者，同时，反映血糖波动程度的各项参数也都显著高于一般住院糖尿病患者。因此，血糖波动、持续的高血糖和严重的低血糖是脆性糖尿病的三方面重要特征，而这三方面特征又有着很大的相关性。这提示，控制脆性糖尿病患者低血糖及血糖波动与控制其高血糖一样重要，甚至有学者认为前者更重要，因为低血糖和血糖波动都有着极大的危害，一次严重的低血糖足以抵消长期的血糖控制带来的益处，而血糖波动与糖尿病慢性并发症的发生、发展相关，应当成为糖尿病血糖管理的重要内容[6-7]。

脆性糖尿病的治疗是一项长期而艰难的过程，综合治疗尤为重要，包括教育、血糖控制、强化、定期随访糖尿病专家及饮食和运动等[8]，综合治疗的重要目的是控制低血糖的发生和血糖的剧烈波动。低血糖相关危险因数和诱因有许多，包括：饮食、运动、年龄、病程、其他疾病、药物、体重指数、生活态度、认知能力、文化水平等，这些因数往往同时存在于某个个体，造成低血糖事件发生的恰恰是这些因数共同作用的结果[9]，但对于各患者而言，临床治疗过程中认真分析和消除引起低血糖的主要诱因非常重要。对17例脆性糖尿病患者发生低血糖情况的全面分析，可以发现一些患者饮食是引起其低血糖发生的主要诱因，患者的低血糖发生时间段往往在夜间和餐前，一些患者运动是其低血糖发生的主要诱因，其低血糖发生时间段出现在白天餐间，研究也发现有患者的肾功能低下是其低血糖发生的主要诱因，其低血糖的发生出现在各个时间段。对这些患者加强了相关措施的教育和临床处理，对有效防止低血糖的发生和血糖剧烈波动起到了明显的作用。

对脆性糖尿病而言，国内外学者没有给出一个统一的明确的定义。我国学者较早给出了脆性糖尿病的诊断标准[2]，强调了在连续数月保持恒定的进食量、运动量及胰岛素用量和注射方法不变的情况下出现5 种情形才能诊断为脆性糖尿病。该诊断标准对于临床回顾性研究脆性糖尿病具有重要的指导意义，但对于指导临床开展具有脆性特征的糖尿病的诊治其意义似乎不大。国外有学者将脆性糖尿病定义为任何1型糖尿病患者其生活持续受到低血糖或高血糖事件的影响（被中断），不论其原因如何，均为脆性糖尿病[10]，这一定义没有给出脆性糖尿病一个明确的诊断标准。最近，国内有学者给出了新的脆性糖尿病的诊断标准[11]：①晨空腹血糖日差变动>5.55 retool／L；②不能预期的低血糖发作；③反复、频繁出现酮症；④日内血糖变动>11.1mmol／L。该标准中所谓不能预期的低血糖发作这一指标在实际运用时难以界定。根据本研究分析的结果提示，用CGMS 测得的血糖波动参数指标，尤其是MAGE 被称为评估血糖波动的“金标准”[12]，作为脆性糖尿病的明确诊断指标，对指导脆性糖尿病的临床诊治具有重要的现实意义，因为，MAGE较能反映脆性糖尿病患者的脆性特征，又能非常简捷地运用于临床。

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