更昔洛韦治疗疱疹性咽峡炎的临床疗效和安全性Meta分析

吴赛君，黄秋明

(湖北省孝感市中心医院药学部，湖北 孝感 432000)

更昔洛韦是新型核苷类抗病毒药。目前国家食品药品监督管理总局批准注射用更昔洛韦的适应证为免疫功能缺陷者(包括艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎和预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染。研究表明，更昔洛韦体外具有抑制柯萨奇病毒复制的作用[1]，临床上将更昔洛韦用于疱疹病毒感染和疱疹性咽峡炎等疾病的治疗也屡见报道[2]。笔者对更昔洛韦用于疱疹性咽峡炎的治疗进行系统评价，为临床安全有效用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

计算机检索中国知网(CNKI，1994－01至 2011－09)、万方数据库(1989－01至2011－09)和维普(VIP)数据库(1989－01至2011－09)，收集国内发表的相关文献，采用关键词更昔洛韦和疱疹性咽峡炎相结合的方法进行检索。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:试验设计类型为随机对照试验(RCT);研究对象为疱疹性咽峡炎患者;试验组治疗措施为使用更昔洛韦或加用常规对症处理，对照组为使用其他抗病毒药或加用常规对症处理，如合并轻微感染加用抗生素;有明确的疗效评定标准，显效即体温恢复正常、不反复、症状消失，疱疹消失，有效即体温正常、不反复，症状好转，疱疹大部分消失，无效即体温不降或升高，症状无好转或加重，总有效率为显效率和有效率之和。

排除标准:以更昔洛韦和其他抗病毒药物联合治疗用于试验组的;将严重肝肾功能不全的患者或出现严重感染的患者作为试验对象纳入的文献;数据不完整的文献;重复发表的文献。

1.3 文献质量评价

阅读最终纳入的文献全文，按统一的质量评价标准进行评价:是否采用随机对照试验;是否用盲法;是否做到分配隐藏;有无失访或退出，如有，结论是否采用意向性分析。所有质量标准均满足的，则发生选择性偏倚、实施偏倚、损耗性偏倚和测量偏倚的可能性最低，评为A级;如其中存在任何一条或多条评价质量标准仅部分满足或不清楚，则该研究存在的相应偏倚可能性为中等，评为B级;如其中有任何一条或多条完全不满足或未使用或不正确，则该研究存在相应偏倚的可能性为高度可能，评为C级。

1.4 统计学处理

采用RevMan4.2.2软件，各研究结果间的异质性采用 χ2检验，如存在异质性(P＞0.05)，则采用固定效应模型，反之采用随机效应模型;分类变量采用优势比(OR)及95%可信区间(CI)表示;采用漏斗图分析是否存在发表偏倚。以疗效和不良反应作为药物评价指标。

2 结果

2.1 检索结果

以更昔洛韦和疱疹性咽峡炎为关键词共检索到42篇文献，通过阅读题名和摘要排除无关文献共6篇，阅读全文后排除诊断标准不明确、设计错误和重复发表的文献共21篇，最终纳入Meta分析的文献为15篇，共2 145例患者纳入研究。

2.2 纳入研究的基本特征

纳入的 15 个研究[1－15]中，有 10 个[3－4，6－7，8，10，12，14－15，17]明确提及患者诊断标准，5 篇[1－2，5，9，13]未明确提及，但具体描述了患者的相关诊断症状，其描述与有明确诊断标准的研究描述一致，故也视为有明确诊断标准。纳入文献的其基本特征见表1。文献质量评价结果，15个研究均提及“随机”但未描述具体方法;未提及“盲法”和“分配隐藏”;仅文献[12]提及“退出或失访”10例，其余均未提及;治疗组与对照组患者基线资料比较均相似;文献质量等级均为“C”级。

表1 纳入文献的一般特征

2.3 Meta分析结果

临床疗效:有15个研究共2 145例患者纳入分析，其中治疗组1 096例，对照组1 049例。经异质性检验，P=0.87，说明各研究间不存在异质性，故采用固定效应模型，对效应量进行合并，OR(fix)=5.57，95%CI=(4.20，7.37);显著性检验Z=11.96(P＜0.000 01)，显示治疗组疗效优于对照组。

敏感分析:15 个研究中有 4 个研究[3，11，14，16]其置信区间过大，见图1，怀疑文献数据可疑，考虑其是否存在发表偏倚，对本Meta分析的结果会产生夸大影响，所以排除这4项研究，对数据进行敏感性分析。经 χ2检验，P=0.97，采用固定效应模型，见图 2，其OR(fix)=4.73，95%CI=(3.46，6.46);显著性检验Z=9.77(P＜0.000 01)，表明治疗组敏感性优于对照组。

图1 更昔洛韦用于疱疹性咽峡炎临床疗效的Meta分析

图2 更昔洛韦用于疱疹性咽峡炎敏感性的Meta分析

图3 更昔洛韦用于疱疹性咽峡炎不良反应发生率的Meta分析

图4 两组对比分析的漏斗图

不良反应:共有 10 个研究[3，5－6，8－12，14－15]1 305 例患者纳入分析，χ2检验P=0.001，故用随机效应模型，见图 3，OR(Radom)=1.52，95%CI=(0.52，4.44);显著性检验(Z=0.77，P=0.44)，说明两组药品不良反应发生率存在显著性差异。

2.4 发表偏倚分析

漏斗图提示发表偏倚的可能性，由图4可见治疗组的疗效结果存在发表偏倚。

3 讨论

疱疹性咽峡炎是一种急性上呼吸道感染，大多由柯萨奇A组病毒感染引起，其治疗方案主要是对症处理及抗病毒治疗，但目前尚没有针对性较强的抗病毒药物，临床主要用病毒唑等广谱抗病毒药物治疗。

Meta分析结果显示，更昔洛韦治疗疱疹性咽峡炎的疗效优于对照组。但限于本文纳入分析的文献数量有限，质量较差(均为C级)，各试验设计不够完善，试验是否使用盲法、是否做到分配隐藏都没有提及，患者出院后是否对其进行随访等问题均未提及，这些都影响了Meta分析结果的可靠性。

另外，纳入的文献针对不良反应的研究过于简单。注射用更昔洛韦的不良反应主要表现为恶心、呕吐，调整静脉滴注速度后即好转，偶有皮疹和白细胞下降等血液系统反应，停药后1周或对症处理后，症状多可得到缓解或恢复正常[18]，表明更昔洛韦的药品不良反应发生是可逆的;儿童使用更昔洛韦后药品不良反应的发生率较高[18]，虽不排除儿童对此药较敏感，但也因此提示儿童使用该药应特别谨慎;另外更昔洛韦能透过血脑屏障，在用药后期可能出现神经损害症状，可诱导癫痫发作[19]，故临床对疗程较长的患者更应加强用药监测。

综上所述，目前尚不能证明更昔洛韦用于疱疹性咽峡炎的疗效优于常规治疗的结论，临床在使用更昔洛韦时仍需权衡利弊慎重使用。其疗效与安全性尚有待临床多中心、高质量的随机对照研究来证实。

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