抗结核治疗合并HBV感染的结核病患者肝损害的发生与处理

陈立刚

敦化市结核病防治所，吉林敦化 133700

临床医学中，肺结核患者合并HBV感染情况经常发生。在对初治菌阳肺结核推荐2HRS(E)Z／4HR短程化疗方案，除了链霉素药物之外，其他方案所含有药物基本都会存在不同反应的肝毒性功能，特别是强化治疗阶段最开始的2～3个月内，由于用药很多，3～4种抗结核药物会联合使用，更容易引发肝脏损害症状。有资料显示乙肝表面抗原(HBsAg)阳性肺结核患者化疗过程中出现肝损害几率达到50%[1]。所以需及时了解此类患者抗结核时发生肝损害实际状况，使得肺结核治疗更有效果。本文选取了844例肺结核患者进行分析，先报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院2008年1月—2012年12月844例结核患者，其中A组有763例，均不伴有HBV感染症状，B组27例患者，HBsAg呈阳性/HBV DNA呈阴性、C组和D组均为27例，且HBsAg呈阳性/HBV DNA呈阳性。 所有患者均符合《肺结核诊断和治疗指南》诊断标准，乙型肝炎病毒携带者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》标准。年龄18～76岁，平均年龄（46.5±6.5）岁。患者在实施治疗前其肝功能全部处于正常状态。未发现其它类型肝炎病毒感染者，也没有脂肪肝，其它慢性肝炎等疾病。

1.2 方法

A、B、C三组均使用抗结核方法进行治疗，D组实施抗结核治疗前1周应用核苷(酸)类似物予以抗病毒疗法。依据《结核病防治指南》进行抗结核治疗，应用异烟肼(INH)0.3，利福平(RFP)0.45-0.6，吡嗪酰胺(PZA)1.5，乙胺丁醇(EMB)0.75，1次/d。D组患者19例患者给予拉米夫定，5例患者给予替比夫定，3例患者给予恩替卡韦。在肝损害症状发生时，需立即根据情况添加护肝药物治疗，或是暂时停止应用PZA和RFP，还可以选取另外的抗结核治疗方法。

以ELISA法对HBV M进行检测；以实时荧光定量法对HBV DNA状态进行检测；选取合适生化分析仪对肝功能进行检测。分析对比四组肝损伤情况。

1.3 统计学处理

所有数据均以SPSS 16.0软件进行统计处理，以t检验，P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

C组患者肝损伤出现几率为62.96%，和其他三组的出现几率28.08%、33.33%、29.63%相对比均存在明显统计学差异，C组半月内发生几率为70.59%，一月内发生几率为29.41%，两者均和其他三组存在叫我显著差异性（P＜0.05）。

表1 四组患者肝损伤出现情况[n（%）]

表2 四组患者肝损伤程度对比[n（%）]

3 讨论

在对结核病进行正规化化疗中，经常会发生药物性肝损害症状，其属于最为多见的不良反应，有研究资料现实2.5%～34.9%患者在进行结核病化疗过程中会发生肝损害症状。在本文研究中显示，抗结核药物性肝损害出现几率达到29.38%(248/844)，189例（76.21%）患者在1个月内发生。

通常认为发生过病毒性肝炎等肝病的患者在抗结核治疗过程中不易出现药物性肝损害，其因素主要有：此类患者，在临床治疗中一般都会降低抗结核药物应用剂量来进行肝损伤预防工作；临床中通常会给予保肝药物，避免减少了药物性肝损害的出现；药物性肝损害症状的出现通常油多种因素共同引发。而在本文研究发现接受保肝药物治疗患者发生肝损伤几率明显降低。

在肝损害症状发生后需及时给予处理，主要措施[2]有：停用引发药物，如出现较为严重的肝损害症状，需立即停止应用相关药物，且重点对肝脏进行保护性治疗；在肝脏功能恢复到正常状态时，也不可继续药物的重复性应用。若一些患者无法将药物停止应用，而且无法改用其他类型药物，通常要分析基础性疾病以及肝损害程度对患者所造成的影响，尽量降低药物应用剂量或是选取其他药物应用等。疾病出现后需卧床休息，饮食需注意富含高蛋白、高糖、维生素、低脂肪等，及时关注患者情况，按照所需补充氨基酸、白蛋白、全血等，若发生出血现象可应用维生素K1。增加肝脏解毒效果，结合、氧化、还原解毒属于肝脏所具有的主要解毒途径。资料现实抗结核药物能够导致肝脏受到损害，ALT、AsT、ALP、胆红素会上升，脂质过氧化反应以及细胞色素P450 2E1会有活性增加现象，谷胱甘肽含量、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶活性降低，针对此种情况可以进行有效治疗。

通过本文研究发现结核病合并HBV DNA阳性患者中给予抗结核治疗时出现肝功能损害几率达到62.96%，要比不伴有HBV感染患者以及HBV DNA阴性患者显著要高，而且肝损害现象大部分出现在抗结核治疗时的初期半月中，ALT超过400U/L，胆红素有明显上升，而1例患者有肝衰竭现象。抗结核治疗前1周先对患者予以核苷类似物治疗，然后给予抗结核治疗，显示在抑制HBV DNA同时，肝损害出现几率明显下降到29.41%，而且相对推迟了肝损害出现时间并减小肝损害严重程度。参照《慢性乙型肝炎防治指南》标准[3]，HBsAg显示阳性的患者，在实施化疗治疗时，即便HBV DNA呈现阴性，ALT保持正常，也需治疗前1周应用核苷类似物进行抗病毒治疗。总之，通过本文研究发现，给予核苷(酸)类似物抗病毒进行治疗，能够有效降低。

[1] 陈雪莉,刘佩芝.肺结核合并乙肝病毒感染患者肝损害观察及合理治疗[J].世界中医药,2009,4（5）:297-299.

[2] 安慧茹，吴雪琼，王仲元，等.抗结核药物引起药物性肝损害的临床特点分析[J].四川医学,2011,32（5）：633-636.

[3] 浦永兰,王杰,曹利峰，等.抗结核治疗合并HBV感染的结核病患者肝损害的发生与治疗[J].实用肝脏病杂志,2010,13(6):438-440.