瑞格列奈应用于2型糖尿病治疗的临床疗效及安全性评估

王 娟 李 静 (重庆城市管理职业学院健康管理系卫生科，重庆 4033)

瑞格列奈是新型口服促胰岛素分泌降糖药物，通过与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，关闭β细胞膜中ATP依赖性钾通道，抑制钾离子从β细胞外流，细胞膜去极化，开放钙通道，增加钙离子内流，促进胰岛素分泌，从而达到降低血糖浓度的效果〔1，2〕。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2011年5月至2012年3月收治的95例2型糖尿病(T2DM)患者，其中男56例，女39例;年龄31～68〔平均(49.6±9.8)〕岁;病程 3个月 ～3年，平均(15.4±5.3)个月。患者均符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准〔3〕。经饮食控制、运动调节未能达到血糖良好控制，排除糖尿病急性并发症、严重心脑血管疾病、严重肝肾障碍、妊娠或哺乳期妇女、严重精神疾病等。随机分为观察组(n=48)和对照组(n=47)，两组患者在性别、年龄、病程等一般资料上无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法观察组在三餐前15 min内口服瑞格列奈片(诺和龙，丹麦诺和诺德公司生产)0.5～4 mg/次，3次/d，初始剂量0.5 mg/次，根据患者情况逐渐调整用量，单次最大剂量4 mg，每日最大剂量16 mg;对照组在三餐时与前几口食物一同咀嚼服用阿卡波糖片(拜唐苹，德国拜耳医药保健有限公司生产)50～100 mg/次，3次/d，初始剂量50 mg，根据患者情况逐渐调整用量，个别患者可增加至200 mg/次，3次/d。全部患者的药物治疗均在饮食控制、运动调节等基础治疗上进行，治疗3个月后进行临床疗效及安全性评估。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后血糖指标变化情况，包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)，观察不良反应的发生情况，包括肝肾功能异常、低血糖反应、过敏反应、胃肠道反应及其他。

1.4 统计学方法应用SPSS16.0软件进行分析，计数资料以例数(百分率)表示，采用χ2检验，计量资料以±s表示，行 t检验。

2 结果

2.1 比较两组患者治疗前后血糖指标变化情况 两组患者治疗后FPG、2 h PBG和HbA1c与治疗前相比均有显著改善(P＜0.05)，观察组治疗效果明显优于对照组，两组治疗后FPG有显著性差异(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标变化情况(±s)

表1 两组患者治疗前后血糖指标变化情况(±s)

与同组治疗前相比较:1)P＜0.05;与对照组治疗后相比较:2)P＜0.05

组别 FPG(mmol/L)2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%)观察组(n=48)治疗前9.36±2.14 12.84±3.11 8.76±2.03治疗后 6.47±1.621)2) 9.12±1.881) 7.53±1.241)对照组(n=47)治疗前 9.34±2.13 12.86±3.09 8.77±2.02治疗后 7.47±1.821) 9.41±1.961) 7.55±1.261)

2.2 观察两组患者不良反应发生情况 两组患者治疗后肝肾功能未见明显异常，无低血糖和过敏反应发生，仅发生少数轻度胃肠道反应，其中观察组3例，主要表现为腹痛、腹胀，不良反应发生率10.64%;对照组5例，主要表现为恶心、腹痛，不良反应发生率为6.25%。全部不良反应均可耐受，无中途退出，两组不良反应发生率无显著性差异(P＞0.05)。

3 讨论

T2DM患者多于35～40岁以后发病，患者体内胰岛素分泌功能并非完全丧失，但胰岛素作用效果大幅降低，导致血糖水平升高。因此T2DM患者可以通过口服降糖药物控制血糖，从而达到治疗目的〔4，5〕。

阿卡波糖是临床常用的口服降糖药物，其通过竞争性抑制小肠α葡萄糖苷酶活性，可减少食物内多糖及蔗糖分解为葡萄糖，从而减慢糖吸收过程，可以有效降低T2DM患者餐后血糖水平〔6〕。本研究结果可见阿卡波糖有优异的降血糖效果。但是由于其在小肠内吸收缓慢，停留时间长，容易造成肠道气体增多，引起腹痛、腹胀等不良反应;且该药以延缓食物(尤其是多糖类食物)吸收为主要作用机制，较适用于以米饭、面食为主的人群，而对于肉类、蛋类等高蛋白、高脂肪食物为主的人群则较不适用。

瑞格列奈通过与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，抑制钾离子从β细胞外流，细胞膜去极化，开放钙通道，增加钙离子内流，促进胰岛素分泌，而纠正餐后高血糖〔7〕。瑞格列奈口服后可快速经胃肠道吸收，餐前15 min内服用可以有效保证餐后理想的血药浓度，降糖效果不受食物种类影响;且其胰岛素释放作用具有葡萄糖依赖性，其作用随葡萄糖浓度的升高而增强，随葡萄糖浓度的降低而减小，不增加基础胰岛素分泌，不增加24 h总体胰岛素释放，降低血糖的同时有效保护胰岛β细胞功能，大大降低了发生严重低血糖的危险;而其代谢几乎全部在肝脏中进行，92%经粪、胆途径排出，极少经过肾脏排泄，是经欧洲药物评审委员会认定的肾功能不全的T2DM患者唯一可以安全服用的口服降糖药物〔8〕。本研究结果可见，瑞格列奈可以作为治疗T2DM安全、理想的口服降糖药物，在临床推广应用。

1 王雪琴.瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察〔J〕.中国基层医药，2012;19(10):1470-1.

2 林海洋，薛 诚，毛小洁，等.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病的临床分析〔J〕.中国基层医药，2011;18(2):177-9.

3 钱 虹.瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效观察〔J〕.中华全科医学，2011;9(1):46-69.

4 李光伟，贾伟平，潘长玉，等.瑞格列奈联合二甲双胍治疗口服降糖药控制不良的2型糖尿病患者的有效性和安全性〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2008;24(1):50-4.

5 张秉涛.瑞格列奈与二甲双胍对2型糖尿病胰岛素功能的影响〔J〕.现代中西医结合杂志，2008;17(24):3731-2.

6 王淑雅，任爱巧.诺和龙治疗初治老年2型糖尿病疗效观察〔J〕.中国现代医生，2007;45(16):109-10.

7 魏爱生，王甫能，陈 苹，等.甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗2型糖尿病患者24小时动态血糖变化〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2006;22(4):325-6.

8 张 蓉，胡 承，王从容，等.有机阴离子转运蛋白1B1基因多态性与瑞格列奈药物疗效的关系〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2009;25(1):46-8.