替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗老年慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效

高海丽 杨道坤 (新乡医学院第一附属医院感染三科，河南 商丘 463000)

慢性乙型肝炎(CHB)有反复炎症活动和肝细胞死亡，肝纤维化是对肝细胞损伤后的修复机制。肝细胞间纤细的网状纤维比较容易消除，对肝小叶间宽阔的胶原纤维就比较难，重度肝纤维化只能减轻而不能完全逆转。所以，尽早抗病毒治疗对于抗纤维化才最有效。CHB治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键。本文观察替比夫定联合扶正化瘀胶囊对老年CHB的抗肝纤维化作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2011年1月至2012年1月收治入院的CHB患者200例，所有患者均符合2006年12月中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合制订的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准〔1〕，男124例，女76例，年龄60～82岁，平均年龄(67.6±7.3)岁，病程3～21年。患者均经实验室检查血清乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)阳性。根据治疗方法不同分为两组，每组100例，对照组应用替比夫定片抗病毒及护肝等治疗;观察组在对照组治疗方法的基础上，联合应用扶正化瘀片治疗。两组患者在性别、年龄、肝功能、病毒学等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入标准 符合临床诊断标准，HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBcAb阳性，HBVDNA大于1.0×105拷贝/ml。肝功能总胆红素(TBil)在正常范围。

1.3 排除标准 严重心、肾疾病，精神类疾病、其他种类肝病、药物过敏者以及半年内使用过抗病毒及免疫调节药物患者。

1.4 治疗方法两组患者均给予临床合理营养饮食，保肝治疗(水飞蓟宾葡甲胺等)，严格执行服药禁忌，对照组给予替比夫定(北京诺华制药有限公司生产，批号:H20070028)600 mg口服，1次/d;疗程为24 w。观察组在此基础上联合应用扶正化瘀胶囊(上海黄海制药有限责任公司生产，批号:Z20020073)，口服，一次1.5 g，3 次/d，24 w 为一疗程。

1.5 观察指标 观察治疗前后各组患者的症状、体征，治疗前后血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、肝功能指标及HBV-DNA的变化情况，采用放射免疫法检测两组患者治疗前后的血清肝纤维化指标，采用罗氏Lightcycle基因荧光定量分析仪检测HBV DNA，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供。观察用药过程中出现的不良反应。

1.6 统计学方法所有数据均采用SPSS17.0软件包进行处理，计数资料以百分数描述，计量资料用±s表示，计量数据采用t检验，计数数据采用χ2检验。

2 结果

2.1 症状、体征改善情况 与对照组比较，观察组患者疲乏感减轻(72.0%vs 53.0%)、食欲增加(83.0%vs 65.0%)、腹胀减轻(80.0%vs 58.0%)(P＜0.05)。

2.2 治疗前后肝功能 经过6个月治疗，两组患者谷草转氨酶(AST)、白蛋白/球蛋白比例(A/G)、总胆红素(TBil)复常，谷丙转氨酶(ALT)降低(均P＜0.05);观察组指标改善优于对照组(均P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能比较( ± s，n=100)

表2 两组患者治疗前后肝功能比较( ± s，n=100)

与组内治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组治疗后比较:2)P＜0.05，下表同

组别 ALT(U/L) AST(U/L) A/G TBil(μmol/L)观察组治疗前 312.5±89.1 105.5±54.8 1.56±0.52 32.5±11.6治疗后 55.3±23.41)2)33.2±15.61)2)1.78±0.431)2) 13.8±6.61)2)对照组治疗前 284.3±92.5 97.5±52.0 1.50±0.42 29.9±12.3治疗后 64.8±27.51) 39.4±18.51) 1.64±0.331) 17.9±8.31)

2.3 治疗前后肝纤维化指标 两组患者治疗6个月后血清HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C有较大程度改善(均 P ＜0.05);与对照组比较，观察组改善更明显(均P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后肝纤维化指标( ± s，ng/ml，n=100)

表3 两组患者治疗前后肝纤维化指标( ± s，ng/ml，n=100)

组别 HA LN PⅢP Ⅳ-C观察组治疗前 256.4±198.5 219.7±94.2 1.68±1.41 205.5±124.4治疗后 107.8±82.41)2)125.3±73.11)2)0.61±0.561)2)90.5±78.41)2)对照组治疗前 264.3±186.8 208.6±89.0 1.75±1.22 198.5±116.4治疗后 141.5±91.31) 154.8±76.61) 0.95±0.451) 134.3±67.81)

3 讨论

肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程〔2〕。临床上慢性乙肝容易发展成肝纤维化，因病毒复制，导致人体的免疫系统功能的紊乱，使得免疫淋巴细胞在清除病毒时，“误伤”肝细胞，产生肝脏内炎症，从而诱导了纤维组织增生，致使肝纤维化。肝纤维不控制易发展为肝硬化，最终致癌〔3，4〕。肝纤维化的过程就类似于结疤的过程，只不过结疤的场所是在肝脏。肝脏因各种原因出现细胞炎症，坏死的肝细胞将被机体清除，肝脏进行自我修复时，就会不断有纤维组织增生，最终将破坏正常肝组织的结构，形成许多由纤维组织包绕的结节，肝脏质地变硬，就会形成肝硬化〔5〕。肝纤维化一旦启动后将继续发展，可能肝结构重塑而致肝硬化，一直以为肝纤维化是不能逆向的单行道。除去病因是防止肝纤维化最有效的措施。病情持续、反复活动的慢性乙型肝炎，根本的治疗是应用抗病毒药物〔6〕。目前临床应用的替比夫定片适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据、并伴有血清氨基酸转移酶(ATL或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙性乙型肝炎〔7〕。替比夫定片为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L型对应体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶药物。与阿德福韦酯耐药有关的N236T变异的病毒对替比夫定仍然敏感。

替比夫定片是一种治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物药物。替比夫定作为最新的一个核苷类似物，它主要作用于HBV DNA聚合酶，是一个强大的特异性乙肝病毒抑制剂。替比夫定能强效快速抑制病毒，减少疾病进展的风险〔8〕。替比夫定可提高血清学转换率，使更多病人达到治疗终点，实现停药。替比夫定独有24 w预测远期疗效的治疗数据，可优化疾病管理。替比夫定的耐药率低，提高治疗成功率。替比夫定具有卓越的安全性，是美国FDA批准的唯一妊娠B级核苷类似物〔9〕。

同样扶正化瘀胶囊临床广泛用在乙肝肝纤维化的治疗中，并且疗效显著。扶正化瘀胶囊，由丹参、发酵虫草菌粉、绞股蓝、桃仁、松花粉、五味子(制)组成，适用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络，肝肾不足”证者，症见胁下痞块，胁肋疼痛，面色晦暗，或见赤缕红斑，腰膝酸软，疲倦乏力，头晕目涩，舌质暗红或有瘀斑，苔薄或微黄，脉弦细。扶正化瘀胶囊能显著改善肝功能，降低血清氨基转移酶及胆红素水平，提高血清白蛋白含量，尤其能抑制肝脏的纤维化进程〔10〕。本研究提示CHB患者存在着不同程度肝纤维化，应用替比夫定片联合扶正化瘀片治疗能改善肝功能，疗效好于单用替比夫定。

1 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会联合制订.慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.国际流行病学传染病学杂志，2006;33(1):2-11.

2 刘成海，刘 平，胡义扬，等.中医药抗肝纤维化临床与基础研究进展〔J〕.世界科学技术-中医药现代化，2007;9(2):112-9.

3 梁晓峰，陈园生，王晓军，等.中国3岁以上人群慢性乙型肝炎血清流行病学研究〔J〕.中华流行病学杂志，2005;26:655-8.

4 Hsu YS，Chien RN，Yeh CT，et al.Long-term outcome after spontaneous HBeAg serocoversion in patients with chronic hepatitis B〔J〕.Hepatology，2002;35:1522-7.

5 申 伟，王锡育，佟立新，等.联合用药对慢性乙型肝炎患者血清乙肝病毒标志物的动态观察〔J〕.临床荟萃，2004;12(23):1359-60.

6 Hartwell D，Jones J，Harris P，et al.Telbivudine for the treatment of chronic hepatitis B infection〔J〕.Health Technol Asse，2009;13(Suppl 3):23-30.

7 Keeffe EB，Zeuzem S，Koff RS，et al.Report of an international workshop:Roadmap for management of patients receiving oral therapy for chronic hepatitis B〔J〕.Clin Gastroenterol Hepatol，2007;5(8):890-7.

8 李向永，林国莉，吴元凯，等.替比夫定联合干扰素导致严重乳酸酸中毒1例并文献复习〔J〕.中国误诊学杂志，2010;10(3):727-8.

9 Scott JD，McMahon B.Role of combination therapy in chronic hepatitis B〔J〕.Curr Gastroenterol Rep，2009;11(1):28-36.

10 赵长青，吴艺青，徐列明.扶正化瘀胶囊抗肝纤维化的临床疗效和作用机制〔J〕.中西医结合学报，2006;4(5):467-73.