壮药扶莲解毒补虚合剂的急性毒性研究△

欧柏生 魏 飞 冯 杲 龚敏阳 覃树先 黄明忠 陈 玲 韦振源

（广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023）

壮药扶莲解毒补虚合剂是治疗复发性生殖器疱疹安全有效的复方制剂，处方主要由扶芳藤、黄花倒水莲、半边莲、半枝莲、白花蛇舌草、甘草等壮药组成，具有补益气血、解毒除湿之功效，临床上治疗复发性生殖器疱疹取得满意的疗效。壮药扶莲解毒补虚合剂的主要给药方式为口服。本实验以小鼠为对象，观察大剂量口服给药的急性毒性反应及其严重程度，毒性反应的靶器官的损害情况，确定无毒剂量，为拟定人体安全剂量提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物：SPF级昆明种小白鼠，体重～22g，雌雄兼用，由广西医科大学实验动物中心提供（许可证号SCXK桂2003-0003）。小鼠分性别饲养于空调室内，室温（22±2）℃，湿度（70±5）%，喂标准颗粒饲料，自由饮水和摄食。

1.2 药物与试剂：壮药扶莲解毒补虚合剂浓缩至1.35g·mL-1（由本课题组制备），生理盐水，灌胃给药，0.4mL/10g体重。

1.3 预实验：小鼠10只，雌雄各半。以本品可供灌胃的最大浓度（5.825g生药·mL-1)、小鼠灌胃可承受的最大体积（0.8mL·20g-1体重），一次性灌胃给药，灌胃前禁食不禁水12h，给药后常规饲养，观察7d，对其体质、体质量、饮食等进行记录，在第7d解剖小鼠观察内脏有无明显损伤。

1.4 最大耐受量（MTD）测定：[1-2]将30只小鼠随机分为3个组，每组雌雄各5只。实验前禁食24h，不禁水。其中2组给予最大浓度壮药扶莲解毒补虚合剂，给药组Ⅰ和给药组Ⅱ给药剂量为.825 g生药·mL-1，给药组Ⅰ只给一次药，相当于成人日用量的60倍；给药组Ⅱh后再次给药，2次给药总量相当于成人日用量的120倍。另设一空白对照组，给予等量注射用水。观察14d，对其体质、体质量、饮食等进行记录，在第14天解剖小鼠观察内脏有无明显损伤。

2 结果

2.1 预实验结果：给药观察7d后各组小鼠均存活，行为正常，体质量自然增长，未见明显毒性反应，主要脏器无明显损伤，因此无法测出本复方制剂的半数致死量(LD50)，提示是安全的，改做小鼠最大耐受量(MTD)测定。

2.2 最大耐受量（MTD）测定结果：小鼠灌胃壮药扶莲解毒补虚合剂后观察14d，未见动物死亡和出现明显毒性反应症状，外观活动正常，体重质量自然增长，主要脏器无明显损伤，表明壮药扶莲解毒补虚合剂口服毒性甚小，临床应用安全可靠。故其最大耐受剂量为466 mg·kg-1，是成人耐受量的倍。观察结果见表，2，3。

表1 动物急性毒性实验观察指标

表2 动物急性毒性实验观察结果

3 讨论

壮药扶莲解毒补虚合剂主要由扶芳藤、黄花倒水莲、半边莲等壮药组成，具有补益气血、解毒除湿之功效，临床上治疗复发性生殖器疱疹取得满意的疗效。生殖器疱疹(genital herpes，GH)是一种主要由Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-Ⅱ)感染生殖器和肛周皮肤黏膜的一种性传播疾病（STD），是一种慢性、复发性、不可治愈的 STD，作者通过对不同复方中药和壮药制剂对GH的研究，均取得满意的临床疗效[3-4]。

表3 壮药扶莲解毒补虚合剂急性毒性试验小鼠体重变化（g，x±s，n=10）

本实验以壮药扶莲解毒补虚合剂的最大浓度和最大体积给小鼠灌胃，连续观察14d，结果小鼠全部存活，未见明显的毒性作用，其最大耐受剂量为466 mg·kg-1，是成人耐受量的120倍（>100），说明壮药扶莲解毒补虚合剂毒性小，具有较大的安全性。此毒理学研究结果为壮药扶莲解毒补虚合剂临床用药提供了一定的安全依据。今后还需要做壮药扶莲解毒补虚合剂的长期毒性试验，进一步完善其毒理学研究。

[1]徐叔 云,陈 修,卞如 濂 ．药理 实 验方 法学[M]．3 版 ．北京 ∶人民卫生出版社,2002：1871－1885．

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[3]欧柏生,覃永健,钟江,等．参芪止疱颗粒治疗复发性生殖器疱疹例临床观察[J]．中医杂志,2009,50（10）：891－894．

[4]欧柏生,魏飞,冯杲,等．壮药扶莲解毒补虚方治疗复发性生殖器疱疹 疗效观察[J]．广西中医药,2012,35(5)∶9－30．